تيموزولوميد

تيموزولوميد هو عامل مؤلكل عن طريق الفم ودواء مضاد للأورام معتمد لعلاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال والورم النجمي الكشمي. باعتباره عقارًا أوليًا لميثيل الحمض النووي، يخضع تيموزولوميد للتحول الكيميائي السريع في الدورة الدموية الجهازية عند درجة الحموضة الفسيولوجية إلى المركب النشط MTIC، الذي يتفاعل تساهميًا مع بقايا الجوانين في الحمض النووي. يحفز تيموزولوميد موت الخلايا المبرمج ويسبب توقف دورة الخلية عند نقطة تفتيش G2/M. يتم توفير تيموزولوميد كمادة صلبة بلورية ومتوفر كواجهة برمجة التطبيقات (API) لتصنيع الأدوية وكمعيار مرجعي تحليلي. لمراقبة الجودة الصيدلانية والتطوير التحليلي، يعمل تيموزولوميد كمعيار مرجعي أساسي لتحديد بيانات الشوائب، والتحقق من صحة الطريقة، ودراسات الثبات.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	تيموزولوميد
رقم كاس	85622-93-1
الصيغة الجزيئية	C₆H₆N₆O₂
الوزن الجزيئي	194.15 جم/مول
مظهر	الأبيض لبني فاتح مسحوق
نقطة الانصهار	212 درجة مئوية (ديسمبر)
نقطة الغليان	526.6±42.0℃
كثافة	1.97±0.1 جم/سم33
حالة التخزين	2-8 درجة مئوية

AنيتومورD بساط

---

      تيموزولوميد هو أول عامل مضاد للأورام فعال عن طريق الفم من فئة إيميدازوتيترازين وينتمي إلى الجيل الثاني من العوامل المؤلكلة ذات النشاط المضاد للأورام. لا يتطلب تنشيط التمثيل الغذائي الكبدي بعد تناوله عن طريق الفم، ويظهر نفاذية ممتازة عبر حاجز الدم في الدماغ، ويظهر قدرة تحمل جيدة دون سمية تراكمية مع أدوية أخرى، ويظهر فعالية تآزرية مع العلاج الإشعاعي. يُستطب لعلاج الأورام الدبقية الخبيثة المتكررة بعد العلاج التقليدي، مثل الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال أو الورم النجمي التنكسي، ويعمل كخط علاج أول للورم الميلانيني النقيلي.

 

تم تصنيع تيموزولوميد من قبل مجموعة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة وتم نقله بعد ذلك إلى شركة شيرينغ بلاو في الولايات المتحدة من أجل التطوير. على عكس الأدوية المضادة للأورام الموجودة، يمتلك هذا العامل تركيبة كيميائية جديدة كمشتق إيميدازولوتيترازين. تيموزولوميد لا يعمل بشكل مباشر. في ظل ظروف الأس الهيدروجيني الفسيولوجية، فإنه يتحول بسرعة عبر مسار غير إنزيمي إلى المركب النشط MTIC [5-(3-ميثيلتريازيبين-1)-إيميدازول-4-أميد]. تُعزى السمية الخلوية لـ MTIC في المقام الأول إلى تأثير ألكلة الحمض النووي (مثيلة)، والذي يحدث غالبًا في المواضع O6 وN7 للجوانين. أثبتت الدراسات الأساسية والسريرية أن تيموزولوميد فعال ضد عدة أنواع شائعة من الأورام الدبقية. تمت الموافقة على تسويقه في كل من الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة في عام 1999: في الولايات المتحدة، تمت الإشارة إليه لعلاج الخط الثاني للورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال والورم النجمي التنكسي، بينما في دول الاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة عليه لعلاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال مع تطور المرض أو تكراره بعد العلاج التقليدي. اكتسبت فعالية تيموزولوميد ضد ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال اعترافًا أوسع في أوروبا.

 

 Pالحركية الضارة

---

يتم امتصاص هذا الدواء بالكامل عن طريق الفم مع توافر حيوي يصل إلى ما يقرب من 100%، مما يدل على نشاط واسع النطاق في نماذج الأورام الفئرانية وعبور حاجز الدم في الدماغ البشري. ينبع التأثير السام للخلايا للتيموزولوميد من المثيلة القوية لقواعد الحمض النووي. في ظل الظروف القلوية، ينشق تيموزولوميد بسرعة ليشكل أيونات ميثيل أزيد النشطة. نظرًا لارتفاع قلوية أورام المخ مقارنة بالأنسجة المحيطة، يحدث تنشيط الدواء في الغالب في موقع الورم، مما يؤدي إلى فعالية قوية مضادة للأورام مع تأثير انتقائي. يؤدي هذا أيضًا إلى تحسين ملامح الآثار الجانبية، وتقليل سمية نخاع العظم، وتعزيز تحمل المريض.

 

 

CخطيE تقييم

---

      تيموزولوميد فعال في علاج الأورام الدبقية المتعددة الأشكال التي تم تشخيصها حديثًا. أظهرت نتائج تجربة صغيرة في المرحلة الثانية أنه من بين 33 مريضًا تم علاجهم باستخدام تيموزولوميد (200 ملغم / م 2)²) ، 17 حققوا مغفرة كاملة أو جزئية، في حين أظهر 4 آخرون تطورًا مستقرًا للمرض. كان متوسط ​​الوقت من مغفرة إلى تطور المرض 7 أشهر في 17 مريضا محولا مقارنة بشهرين في أولئك الذين لم يستجيبوا للعلاج؛ وكان متوسط ​​فترات بقائهم على قيد الحياة 12 شهرًا و6 أشهر على التوالي. ومع ذلك، فإن فعالية تيموزولوميد في الأورام النجمية التنكسية التي تم تشخيصها حديثًا لا تزال غير واضحة.

 

يُظهر تيموزولوميد فعالية كبيرة ضد الأورام الدبقية، وخاصة النوع الأكثر شيوعًا، وهو الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال، سواء من حيث معدل استجابة الورم، أو معدل بقاء المريض على قيد الحياة، أو التحمل. والأهم من ذلك أنه يحسن بشكل ملحوظ نوعية حياة المرضى مقارنة بالعلاج القياسي الحالي، بروكاربازين، مما يمثل تقدما واعدا في إدارة هذا الورم الخبيث. تم التحقق من صحة دور التيموزولوميد كعلاج الخط الأول للورم الميلانيني المنتشر التقدمي من خلال التجارب السريرية، مع تقديم الطلبات في أوروبا والولايات المتحدة. كشفت تجربة معشاة ذات شواهد من المرحلة الثالثة نُشرت مؤخرًا أنه من بين 305 مريضًا عولجوا بالتيموزولوميد (200 ملغم / م 2)²) بالاشتراك مع داكاربازين (250 ملغم / م² يوميًا لمدة 5 أيام متتالية كل 21 يومًا)، كان إجمالي وقت البقاء على قيد الحياة ومعدل الاستجابة للعلاج في مجموعة تيموزولوميد 7.9 أشهر و13.5% على التوالي، متفوقًا على مجموعة داكاربازين (5.7 أشهر و12.1%). أظهر تيموزولوميد أيضًا قدرة تحمل أفضل من داكاربازين، مع تحسن ملحوظ في تقييمات جودة الحياة مقاسة بمعدلات التدهور الوظيفي (18% مقابل 42% بعد 3 أشهر من العلاج). الميلانوما هو ورم جلدي نادر يمثل حوالي 4% فقط من جميع سرطانات الجلد ولكنه يساهم في حوالي 79% من حالات الوفاة. يظل داكاربازين هو العلاج القياسي الحالي لهذه الحالة. أظهر تيموزولوميد فعالية سريرية ملحوظة في الأورام الدبقية المقاومة والأورام الميلانينية، مما يستدعي المزيد من الاهتمام.

 

اتصل بنا

---

هل تحتاج إلى Temozolomide لحملة تصنيع API الخاصة بعلم الأورام، أو برنامج تحديد خصائص الشوائب، أو أبحاث ألكلة الحمض النووي؟ Cosperpharm هو شريكك الموثوق به. اتصل بفريقنا اليوم للحصول على الأسعار أو الوثائق أو الدعم الفني—سنرد على الفور على استفسارك.