أبيماسيكليب

أبيماسيكليب هو API مثبط CDK4/6 محوري أدى إلى تحويل مشهد علاج سرطان الثدي HR+/HER2-. باعتباره جزيءًا صغيرًا متاحًا بيولوجيًا عن طريق الفم، يمارس Abemaciclib تأثيره العلاجي من خلال التثبيط الانتقائي لـ CDK4 وCDK6، وبالتالي إيقاف تكاثر الخلايا السرطانية. التركيب الكيميائي الفريد لـ أبيماسيكليب—يضم نواة 2-أمينوبيريميدين مع بديل البنزيميدازول—تمكن المشاركة المستهدفة القوية مع IC₅₀القيم في نطاق النانومولي المنخفض. في مجال تصنيع الأدوية، يعمل Abemaciclib بمثابة العنصر الصيدلاني النشط النهائي، مع متطلبات جودة صارمة لضمان الاتساق من دفعة إلى دفعة والفعالية العلاجية. يتضمن المسار الاصطناعي إلى Abemaciclib عادةً تفاعلات الاقتران المتقاطع المحفزة بالبلاديوم، بما في ذلك اقتران سوزوكي وأمين Buchwald-Hartwig، متبوعًا بالأمين الاختزالي كخطوة أخيرة. بالنسبة للمصنعين العامين والمؤسسات البحثية، يمثل Abemaciclib كلا من واجهة برمجة التطبيقات (API) عالية القيمة ومركبًا ذا أهمية صناعية كبيرة، مع الجهود المستمرة لتطوير عمليات تصنيع أكثر كفاءة وقابلة للتطوير.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	أبيماسيكليب
رقم كاس	1231929-97-7
الصيغة الجزيئية	C₂₇H₃₂F₂N₈
الوزن الجزيئي	506.59جم / مول
نقطة الغليان	689.3±65.0 ℃
كثافة	1.32±0.1 جم/سم33
pKa	7.69±0.10
مظهر	الأبيض إلى الأصفر الصلبة
حالة التخزين	4 درجة مئوية، بعيداً عن الضوء

 

Iإشارة

---

أبيماسيكليب يتم إعطاؤه بالاشتراك مع مكمل لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي إيجابي HR أو سلبي HER2. يتم استخدام Verzenio بمفرده لعلاج نفس مجموعة المرضى الذين خضعوا لعلاج الغدد الصماء والعلاج الكيميائي ولكنهم أصيبوا بنقائل السرطان.

 

النشاط الحيوي

---

أبيماسيكليب (LY2835219) هو مثبط دورة الخلية الذي يستهدف بشكل انتقائي CDK4/6، مع قيم IC50 تبلغ 2 نانومتر و10 نانومتر في فحوصات خالية من الخلايا، على التوالي.

 

الطريق الاصطناعية

---

تحت حماية النيتروجين، تم ضخ غاز النيتروجين لمدة 5 دقائق في محلول يحتوي على 6- (2-كلورو-5-فلوروبيريميدين-4-ييل)-4-فلورو-1-آيزوبروبيل-2-ميثيل-1H-بنزيميدازول (5 جم، 15.5 ملي مول)، 5- (4-إيثيلبيبرازين-1-ييل) ميثيل) بيريدين-2-أمين (3.48 جم، 15.8 ملي مول)، بوتاسيوم كربونات (4.71 جم، 34.1 ملمول)، وحمض الزانثيك (179 مجم، 0.3 ملمول) في ثالثي بيوتانول (25 مل). بعد ذلك، تمت إضافة tris(2-benzylideneacetone)dipaladium (0) (142 مجم، 0.2 مللي مول)، وتم تسخين خليط التفاعل إلى 100 درجة مئوية.°C وقلب لمدة 19 ساعة حتى أكد تحليل HPLC التحويل الكامل لمركب البيريميدينوبنزيميدازول. بعد الانتهاء، تم تبريد الخليط إلى درجة حرارة الغرفة، وتم تخفيفه باستخدام ثنائي كلورو ميثان وفقًا لإرشادات كتاب الكيمياء، وتم ترشيحه من خلال مرشح الألياف الزجاجية Whatman. تم استخلاص المرشح باستخدام محلول مائي من حمض الهيدروكلوريك 4N (2× 25 مل)؛ تم جمع الطور المائي، وتم إضافة الكربون المنشط (250 مجم) وتحريكه، متبوعًا بالترشيح (من خلال Whatman)، وتم قلونة الخليط بمحلول هيدروكسيد الصوديوم 17% (30 مل). تم بعد ذلك استخلاص الخليط القلوي مرتين باستخدام ثنائي كلورو ميثان (2× 20 مل)؛ تم تجفيف الطور العضوي باستخدام كبريتات الصوديوم اللامائية، وترشيحه، وخلطه مع كوادراسيل (800 مجم)، وترشيحه مرة أخرى، وتركيزه تحت ضغط مخفض. كان المنتج الخام المتبقي عبارة عن مادة صلبة صفراء، تم ملاطها في الأسيتون، وترشيحها، وغسلها باستخدام الأسيتون، وتجفيفها تحت ضغط مخفض للحصول على منتج المسحوق الأصفر الناعم النهائي. العائد: 4.5 جرام (معدل العائد 57.3%)؛ النقاء الكيميائي: 99.4% (حسب منطقة الذروة عندλ = 320 نانومتر).

 

اتصل بنا

---

يجب أن يكون تأمين Abemaciclib لحملة تصنيع مثبطات CDK4/6 أو برنامج تطوير أدوية الأورام أمرًا مباشرًا. Cosperpharm يجعل الأمر بسيطًا.