أبيراتيرون

أبيراتيرون هو مستقلب صيدلاني نشط ومعيار مرجعي تحليلي مشتق من دواء أبراتيرون أسيتات، ويعمل كمثبط قوي وانتقائي للسيتوكروم P450 17A1 (CYP17A1). بصفته المستقلب النشط، يثبط أبيراتيرون كلا من الـ 17αأنشطة -hydroxylase و17,20-lyase لـ CYP17A1 مع IC₅₀قيم 0.004 و 0.0029 ميكرومتر، على التوالي، تمنع بشكل فعال تخليق الأندروجين الحيوي في أنسجة أورام الخصية والغدة الكظرية والبروستاتا. يلعب أبيراتيرون دورًا كعامل مضاد للأورام و EC 1.14.99.9 (الستيرويد 17).α- مثبط مونوكسيجيناز، ويستخدم لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء وسرطان البروستاتا النقيلي شديد الخطورة والحساس للهرمونات. بما أن أبيراتيرون لديه توافر حيوي عن طريق الفم ضعيف وهو عرضة للتحلل المائي بواسطة الإستريزات، يتم إعطاء أبيراتيرون كعقار أولي-أسيتات (أسيتات أبيراتيرون). تمت الموافقة على أبيراتيرون لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية في أبريل ويوليو وسبتمبر 2011، على التوالي.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	أبيراتيرون
رقم كاس	154229-19-3
الصيغة الجزيئية	ج₂₄ح₃₁لا
الوزن الجزيئي	349.5 جم/مول
مظهر	صلب
نقطة الانصهار	227-228 درجة مئوية
نقطة الغليان	500.2±50.0درجة مئوية
حالة التخزين	2-8 درجة مئوية

 

طلب

---

تمت الموافقة على أبيراتيرون فقط لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الكيميائي (CPRC) المقاوم لدورات متعددة من العلاج بالباكليتاكسيل؛ ومع ذلك، فإن الفهم الأعمق لآليات العمل وملامح التحمل الضارة أمر ضروري لتطبيقه السريري على نطاق أوسع. بيانات التحليل المؤقتة من دراسة COUAA-302 التي أجراها ريان وآخرون. أظهرت هذه التجربة تقييم خلات أبيراتيرون مع جرعة عالية من بريدنيزون في 1088 مريضًا من مرضى CPRC غير المعالجين سابقًا، وكانت نقاط النهاية الأولية هي نتائج البقاء على قيد الحياة والتصوير بشكل عام. وأكدت النتائج أنه على مدى فترة متوسطها 8 أشهر، أدى هذا النظام إلى إبطاء تطور السرطان بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة الضابطة التي تلقت أبيراتيرون بالإضافة إلى بريدنيزون، مما أدى إلى تمديد متوسط ​​مدة العلاج الكيميائي من 16.8 شهرًا إلى 25 شهرًا.

 

النشاط الحيوي

---

أبيراتيرون (CB-7598) هو مثبط فعال لـ CYP17 مع IC50 يبلغ 2 نانومتر في فحوصات خالية من الخلايا. وهو بمثابة مثبط للتخليق الحيوي للاندروجين.

 

In VitroS com.com.tudy

---

يرتبط أبيراتيرون بمستقبلات الاندروجين من النوع البري والمتحولة (AR). في المختبر، يثبط أبيراتيرون التعبير الجيني في خلايا سرطان البروستاتا الإيجابية لمستقبلات الأندروجين والتي تظهر نشاطًا تكاثريًا ويتم تنظيمها بواسطة مستقبلات الأندروجين، وهي آلية موضحة بتأثيراتها على مسارات مستقبلات الستيرويد ومضادات الأندروجين. في الواقع، يمكن تثبيط مستقبلات الأندروجين المتحولة التي ينشطها الإبليرينون عن طريق التركيزات الأعلى من أبيراتيرون. يزيح أبيراتيرون الروابط من WT-AR وT877A AR بقيم EC50 تبلغ 13.4 ميكرومتر و7.9 ميكرومتر على التوالي. عند العمل على ميكروسومات خصية الجرذ، يثبط أبيراتيرون نشاط الإنزيم التحللي بـ IC50 يبلغ 5.8 نانومتر. يمنع ملح الأسيتات الموجود في أبيراتيرون بشكل كبير إفراز هرمون التستوستيرون بنسبة 48% وبالتالي يزيد من مستويات الهرمون الملوتن (LH) بنسبة 192%.

 

اتصل بنا

---

هل تحتاج إلى أبيراتيرون لأبحاث سرطان البروستاتا، أو تطوير الطريقة التحليلية، أو البرنامج القياسي المرجعي؟ Cosperpharm على استعداد لدعم مشروعك. تواصل مع فريقنا اليوم لمعرفة الأسعار أو الوثائق الفنية أو لمناقشة متطلباتك المحددة.