تم تطوير Mitapivat بواسطة شركة Agios Pharmaceuticals، وهي شركة أدوية أمريكية، وتمت الموافقة عليه في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة كعلاج عن طريق الفم لفقر الدم الانحلالي ونقص البيروفات كيناز (PKD)، وهو اضطراب وراثي نادر يرتبط بفقر الدم الانحلالي المزمن. بالإضافة إلى إشارة PKD المعتمدة، فإنه يخضع حاليًا لدراسات سريرية لعلاج مرض فقر الدم المنجلي والثلاسيميا.
تمت الموافقة على ميتابيفات في الولايات المتحدة في فبراير 2022 وفي الاتحاد الأوروبي في نوفمبر 2022 لعلاج فقر الدم الانحلالي..
MالجزيئيFormula: C24H26N4O3S
MالجزيئيWثمانية: 450.55。
CAS：1260075-17-9
ChemicalNآمي：N-(4-(4-(سيكلوبروبيل ميثيل)بيبيرازين-1-كربونيل)فينيل)أيزوكينولين-8-سلفوناميد
ستنتهي براءة اختراع المركب الأساسي لـ Mitapivat في عام 2031. وفي الوقت الحاضر، لم يدخل الدواء البحثي الأصلي إلى الصين، ولم تقدم أي شركة أدوية عامة طلبًا حتى الآن.
الخطوة 1: يخضع Boc-piperazine لأمينة اختزالية مع فائض من سيكلوبروبان كربوكسالدهيد للحصول على الأمين الثلاثي المطلوب، ويتم إزالة Boc مع الحمض للحصول على سيكلوبروبيل ميثيل بيبرازين.
الخطوة 2: يتفاعل كلوريد السلفونيل مع الأنيلين للحصول على السلفوناميد بنسبة 99%
الخطوة 3: يتم تحلل مجموعة الإستر إلى حمض كربوكسيلي في ظل ظروف قلوية، بإنتاجية 91%
الخطوة 4: قم بتنشيط حمض الكربوكسيل باستخدام CDI، ثم قم بإجراء تفاعل تكثيف مع سيكلوبروبيل ميثيل بيبرازين، وأضف الماء إلى التفاعل للحث على التبلور، واحصل على ميتابيفات بإنتاجية معزولة بنسبة 90%.
