تروفينتيد هو ببتيد جزيء صغير. براءة الاختراع الأصلية تحمي شكلها البلوري (حوالي 2 ~ 4 هيدرات)، وبراءة الاختراع صالحة حتى 20 يوليو42. يحتاج العملاء إلى التحايل على براءات الاختراع من النوع البلوري الأصلي. وبعد البحث والتحليل، من الممكن إلى حد ما التحايل على براءات الاختراع هذه من خلال تطوير تقنيات سهلة الانصهار. تتطلب هذه الدراسة تطوير شكل بلوري تروفينيتيد.
أولا: أهداف البحث:
تم تطوير شكل بلوري Trofinetide للتحايل على براءات الاختراع البلورية الأصلية.
2. نظرة عامة على خطة البحث الرئيسية
المشروع 1: فحص سهل الانصهار للتروفينتيد
1. خطة المشروع المحددة
1.1 توصيف العينة
توصيف خاصية الحالة الصلبة:بكسد、رامان、DSC、TGA、DVS、الحركة الشعبية لتحرير السودانإلخ
توصيف الذوبان: فحص المذيبات الجيدة وغير المرغوب فيها للمركبتوفير أساس لتجارب الفحص اللاحقة.
1.2 التنبؤ يجند سهل الانصهار
استنادًا إلى نموذج التنبؤ، يتم إجراء تنبؤ الدفعة لواجهات برمجة التطبيقات والروابط سهلة الانصهار المقبولة صيدلانيًا، ويتم إجراء فحص سهل الانصهار لاحقًا للروابط مع جدوى تكوين سهل الانصهار.
1.3 فحص سهل الانصهار
تم إجراء تجارب الفحص سهل الانصهار باستخدام معدات مثل جهاز التبلور المتوازي Avantium Crystal 16 وطاحونة الكرات المجمدة الأوتوماتيكية بالكامل، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر:
القانون الجاف
طرق الفحص المعتمدة على المذيبات
الطحن والطحن بالكرات وتبريد الذوبان
الطحن الكروي بوساطة المذيبات، التطاير، تكوين الملاط، مقاومة المذيبات، انتشار المذيبات، التسخين والتبريد، إلخ
تحسين ظروف التحضير لجميع سهل الانصهار الذي تم الحصول عليه أثناء الفحص إلى حد ما، وتوسيع سهل الانصهار الناتج (مستوى 0.1 جرام) قليلاً.
2.4 الأمثل سهل الانصهار والتوصيف
من خلال تغيير النسبة المولية بين الجزيئات، من الممكن الحصول على سهل الانصهار مختلف، ويتم إجراء توصيف شامل للانصهار النهائي (حيود مسحوق الأشعة السينية، تحليل قياس الوزن الحراري، قياس السعرات الحرارية بالمسح التفاضلي، امتزاز الماء الديناميكي، الفحص المجهري المستقطب، وما إلى ذلك)، مما يؤكد مبدئيًا الانصهار مع مزايا معينة.
2.5 الاستقرار سهل الانصهار ومزايا التحقيق
وفقًا لطبعة 2025 من دستور الأدوية الصيني 9015 المبادئ التوجيهية لأبحاث الأشكال البلورية الدوائية ومراقبة جودة الأشكال البلورية الدوائية، يجب أن تفحص العوامل المؤثرة تحت عنصر اختبار الثبات ثبات حالات المادة ذات الشكل البلوري تحت درجة الحرارة العالية والرطوبة العالية وظروف الإضاءة؛ لاحظ ما إذا كان الشكل البلوري للأسهل قد خضع لعملية التبلور. تم فحص المواد سهلة الانصهار التي تم الحصول عليها للتأكد من ثباتها المورفولوجي على مدار شهر واحد في ظل ظروف درجة الحرارة المرتفعة (60 درجة مئوية)، والرطوبة العالية (92.5% رطوبة نسبية)، والضوء القوي (4500 لتر ×)، والتسارع (40 درجة مئوية، و75% رطوبة نسبية) (تم أخذ العينات عند 1، 5، 10، 15، و30 يومًا على التوالي)، باستخدام خصائص PXRD، وRaman، وTGA لتقييم الأشكال البلورية السائدة مع الثبات.
ثبات البلورة مع ثبات بلوري ممتاز يحاكي اختبار سهل الانصهار قابلية الذوبان في ظل ظروف درجة الحموضة في المعدة والأمعاء الدقيقة البشرية، ويختبر بشكل أساسي قابلية الذوبان في محلول حمض الهيدروكلوريك عند درجة الحموضة = 1 ومحلول الفوسفات عند درجة الحموضة = 6.8 عند 37 درجة مئوية.
2.6 الثقافة البلورية المفردة للبلورات سهلة الانصهار
وفقًا لإرشادات التطبيق سهلة الاستخدام لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، من الضروري التأكد من وجود جزيئين في نفس الوقت في نفس الشبكة، لذلك يلزم زراعة بلورية واحدة لتأكيد البنية.
الخطوة 1: قياس ذوبان المذيب.
الخطوة 2: استخدام جهاز التبلور المتوازي Crystal 16 وطرق مماثلة، باستخدام طرق التبخر البطيء والتبريد البطيء وطرق نشر المذيبات، والفحص الأولي للظروف التي قد تشكل بلورات مفردة.
الخطوة 3: بناءً على فهمك للمركب، يمكنك تجربة المزيد من طرق زراعة البلورات الفردية
الخطوة 4: تحسين الظروف التي تم الحصول عليها في الخطوة الثانية (وربما الخطوة الثالثة) لزراعة بلورات مفردة مناسبة للتحليل الهيكلي.
3. المواد وتنسيقات التقارير
توفير تقارير البحث والتطوير المرحلية والإصدارات النهائية لتقارير البحث والتطوير (باللغة الصينية).
نحن نستخدم ملفات تعريف الارتباط لنقدم لك تجربة تصفح أفضل، وتحليل حركة مرور الموقع، وتخصيص المحتوى. باستخدام هذا الموقع، فإنك توافق على استخدامنا لملفات تعريف الارتباط. سياسة الخصوصية
