مقدمة
الأنفلونزا، والمختصرة باسم الأنفلونزا (الأنفلونزا أو الأنفلونزا)، هي مرض معدٍ تنفسي حاد ناجم عن الإصابة بفيروس الأنفلونزا وأصبح المرض الفيروسي المعدي ذو أعلى معدل وفيات. ينتمي فيروس الأنفلونزا إلى عائلة Orthomyxoviridae وهو فيروس RNA أحادي السلسلة، سلبي المعنى، ومجزأ. الأفراد الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر، والأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين، والذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي أو أمراض القلب والأوعية الدموية المزمنة، هم أكثر عرضة للإصابة بمضاعفات الأنفلونزا، مما يجعلهم أكثر عرضة للإصابة بالأنفلونزا. حاليًا، تشمل العلاجات الدوائية الرئيسية المتاحة في الصين للأنفلونزا مثبطات قناة أيون M2 (مثل أمانتادين وريمانتادين)، ومثبطات النورامينيداز (NA) (مثل زاناميفير وأوسيلتاميفير)، ومثبطات الهيماجلوتينين HA (على سبيل المثال، أربيدول، الشكل 1). التطعيم هو الطريقة الأساسية للوقاية من الأنفلونزا.
الشكل 1: أدوية الأنفلونزا الشائعة
وفقًا لإرشادات تشخيص وعلاج الأنفلونزا لعام 2020، لم يعد يوصى باستخدام الأمانتادين والأوسيلتاميفير بسبب مقاومة سلالات فيروس الأنفلونزا؛ يتطلب الأربيدول، وهو مثبط الهيماجلوتينين HA، مراقبة دقيقة للفعالية والتفاعلات الجانبية في ضوء البيانات السريرية المحدودة.
الأدوية الأساسية المتاحة حاليًا لعلاج الأنفلونزا A وسلالات الأنفلونزا الأخرى هي الأوسيلتاميفير وبالوكسافير ماربوكسيل (Xofluza) [1]. على عكس مثبطات قناة أيون M2، أو مثبطات النيورامينيداز (NA)، أو مثبطات الهيماجلوتينين HA، فإن بالوكسافير ماربوكسيل (Xofluza) هو مثبط انتقائي للنوكلياز الداخلي يعتمد على الغطاء. يتمتع هذا الدواء بنصف عمر طويل، ولا يتطلب سوى جرعة واحدة طوال فترة العلاج.
بالوكسافير ماربوكسيل: ماضيه وحاضره
بالوكسافير ماربوكسيل (Xofluza) هو دواء أولي يتم استقلابه في الجسم الحي بواسطة أريلاسيتاميد دياسيتيلاز إلى شكله النشط، حمض بالوكسافير [1] (الشكل 2 أ). تم تطويره في البداية من قبل شركة SHIONOGI & CO., LTD.، استنادًا إلى التعديلات التي تم إدخالها على مثبط إنزيم فيروس نقص المناعة البشرية دورليفير. وفي وقت لاحق، دخلت شركة Roche Pharmaceuticals السويسرية في شراكة مع الشركة للإشراف المشترك على تطوير وتسويق عقار بالوكسافير، كما كانت شركة Roche مسؤولة أيضًا عن المبيعات العالمية خارج اليابان وتايوان. وفي فبراير 2018، حصل على موافقة مبدئية في اليابان لعلاج عدوى الأنفلونزا A وB لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق. وفي ديسمبر من نفس العام، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ترخيص التسويق الخاص بها. بحلول أبريل 2021، تمت الموافقة على استخدام البالوكسافير في الصين وإدراجه في القائمة الوطنية لسداد تكاليف الأدوية في ديسمبر من نفس العام (الشكل 2 ب). ومن الجدير بالذكر أنه بالإضافة إلى الأقراص، تتوفر أيضًا تركيبة تعليق جاف.
الشكل 2: آلية العمل ووقت الموافقة على السوق
التوليف الصناعيبالوكسافير ماربوكسيل
【طريق التوليف من الجيل الأول】
【الطريق الاصطناعي من الجيل الثاني】
【الطريق الاصطناعي من الجيل الثالث】
الملاحظات الختامية
يمثل الطريق الاصطناعي المعتمد لبالوكسافير ماربوكسيل تقدمًا كبيرًا في مجال تطوير الأدوية المضادة للأنفلونزا. بدءًا من الاستكشاف المختبري الأولي وحتى الإنتاج الحالي على نطاق صناعي، تم تحسين عملية تصنيعه بشكل مستمر من حيث الاقتصاد الذري، وكفاءة الخطوة، والصداقة البيئية. وبالنظر إلى المستقبل، من المتوقع أن يؤدي إدخال التقنيات الناشئة مثل كيمياء التدفق المستمر والتحفيز الحيوي إلى تعزيز كفاءتها الاصطناعية. علاوة على ذلك، فإن هذا النموذج الناجح يلهم الباحثين لتصميم وتوليف أدوية إضافية مضادة للفيروسات بآليات عمل جديدة، وبالتالي توسيع الترسانة المتاحة لمعالجة تهديدات الأنفلونزا العالمية.
اتصل بنا
الهاتف: +86-18986204913
هاتف: +86-027-83338163
البريد الإلكتروني: info@cosperpharma.com
