يعتبر دوتينوراد مكونًا صيدلانيًا نشطًا ومركبًا بحثيًا محوريًا في علاج فرط حمض يوريك الدم والنقرس، ويعمل كمثبط انتقائي للغاية لناقل اليورات 1 (URAT1). باعتباره مشتق الفينول الأول في فئته مع سقالة 1،1-ديوكسو-1،2-ثنائي هيدرو-3H-1،3-بنزوثيازول، يُظهر Dotinurad نشاطًا مثبطًا ملحوظًا على امتصاص حمض اليوريك بواسطة الخلايا الظهارية الأولية للنبيبات الكلوية القريبة مع الحد الأدنى من التأثيرات غير المستهدفة. يستهدف Dotinurad بشكل انتقائي URAT1 على ناقلات الأنيونات العضوية الأخرى، مما يوفر نهجًا مستهدفًا لتقليل مستويات يورات المصل مع تجنب مخاوف سمية الميتوكوندريا المرتبطة بعوامل حمض اليوريك الأقدم مثل البنزبرومارون. في دراسات الحركية الدوائية، أظهر دوتينوراد توافرًا حيويًا مناسبًا وتعرضًا متناسبًا للجرعة، مما يجعله خيارًا علاجيًا واعدًا للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن والذين يحتاجون إلى علاج لخفض اليورات. المميزات الهيكلية الفريدة للكمبوند—كيتون ثنائي كلوروهيدروكسي فينيل مرتبط بثاني أكسيد البنزوثيازول—يدعم نشاطه المثبط القوي URAT1، والذي تم التحقق من صحته في كل من النماذج المختبرية وفي الجسم الحي بما في ذلك قرود cynomolgus . يمثل دوتينوراد تقدمًا كبيرًا في العلاج الدوائي لمرض النقرس، حيث يوفر بديلاً أكثر أمانًا وفعالية لإدارة فرط حمض يوريك الدم.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
اسم المنتج |
دوتينوراد |
|
رقم كاس |
|
|
الصيغة الجزيئية |
|
|
الوزن الجزيئي |
|
|
الشكل المادي |
|
|
حالة التخزين |
-20 درجة مئوية (طويل الأمد، مجفف)؛ 0 درجة مئوية (على المدى القصير) |
دوتينوراد هو مثبط انتقائي فعال لإعادة امتصاص اليورات ويتميز بفعاليته العلاجية المتزايدة مع انخفاض مستويات اليورات في البلازما.
يعمل الدوتينوراد على تقليل مستويات حمض اليوريك البولي في الدم عن طريق تثبيط نواقل حمض اليوريك، وبالتالي تقليل إعادة امتصاص حمض اليوريك عن طريق الكلى.
يتفاعل الأمينوثيول (152) مع هيدرات الفورمالديهايد لينتج ثنائي هيدروبيريدازول-153. يتم تحويل الحمض 154 إلى كلوريد الأسيل 155. ويتم بعد ذلك تكثيف ثنائي هيدروبيريدازول-153 مع الكلوريد المعتمد على الحمض 155 لتكوين أميد 156. ويتم أكسدة شاردة الثيازول باستخدام mCPBA. تحت تأثير كلوريد الليثيوم، تتم إزالة مجموعة إيثر الميثيل، مما يؤدي إلى إنتاج متعدد الأدين.
يبدأ الطريق إلى أبحاث URAT1 الموثوقة بجودة المركب التي يمكن الاعتماد عليها - وتقدم Cosperpharm ذلك. نحن ندعوك للتواصل معنا لمناقشة كيف يمكننا دعم بحثك باستخدام Dotinurad الذي يتميز بالنقاء والتتبع الذي لا هوادة فيه.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
