أخبار

Daridorexant هيدروكلوريد هو شكل API من daridorexant، وهو مضاد مزدوج لمستقبلات الأوركسين لعلاج الأرق لدى البالغين. فهو يمنع ارتباط orexin-A وorexin-B بمستقبلات OX1 وOX2 لتقليل الإشارات المعززة للاستيقاظ، مما يساعد المرضى على النوم والحفاظ على النوم دون الإخلال ببنية النوم الطبيعية. يظهر على شكل مسحوق أبيض إلى أصفر فاتح مع قابلية ذوبان منخفضة في الماء. الاسم التجاري النهائي للدواء هو Quviviq، والذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2022 لعلاج الأرق الذي يتميز بصعوبات في بداية النوم والحفاظ على النوم. يجذب هذا الجزيء اهتمامًا متزايدًا لمشاريع الصياغة والتسجيل العامة في جميع أنحاء العالم.

RECARBRIO (Relebactam) للحقن هو مضاد حيوي مركب بجرعة ثابتة محدد لعلاج الالتهابات الخطيرة سلبية الجرام، بما في ذلك الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى، والتهابات المسالك البولية المعقدة، والتهابات معقدة داخل البطن. تحتوي كل أمبولة سعة 1.25 جم على إيميبينيم وسيلاستاتين وراليباكتام. يحمي الراليبكتام الإيميبينيم من التحلل بواسطة البيتا لاكتاماز السيرين ويستعيد نشاطه ضد مسببات الأمراض المقاومة. تمت الموافقة على هذا الدواء الكيميائي من الفئة 4 في الولايات المتحدة (2019)، والاتحاد الأوروبي (2020)، وتم إطلاقه في الصين (2020)، ولم تتم الموافقة عليه محليًا بعد في الصين. نحن نقدم خدمات تطوير الصياغة ونقل التكنولوجيا للعملية الكاملة، مع وجود واجهة برمجة تطبيقات ralibactam المعقمة حاليًا في مرحلة التحقق من الصحة.

تهدف هذه الدراسة إلى تطوير شكل بلوري جديد من التروفينيتيد للتحايل على براءة الاختراع البلورية الحالية (سارية حتى عام 2042). يبدأ البحث بتوصيف شامل للحالة الصلبة والذوبان للمادة الأولية، يليه التنبؤ الحسابي للروابط البلورية المقبولة صيدلانياً. يتم إجراء الفحص المنهجي باستخدام كل من الطرق الجافة والمذيبات، بما في ذلك تقنيات الطحن والطين والتبخر. تم تحسين البلورات الواعدة، وتتميز بـ PXRD، وDSC، وTGA، وDVS، ويتم تقييم ثباتها في ظل ظروف الضغط. بالإضافة إلى ذلك، تتم متابعة زراعة البلورة الواحدة لتأكيد بنية البلورة المشتركة. وتقدر المدة الإجمالية للمشروع بستة أشهر.

كشفت شركة Merck، بالتعاون مع Huanquan وConquer Biotech، علنًا عن التوليف الكامل لـ MK-0616، وهو مثبط PCSK9 الببتيد كبير الحلقات عن طريق الفم الأول من نوعه لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية. وفي مواجهة التعقيد الهيكلي، طور الفريق طريقًا قابلاً للتطوير من خلال التحسين متعدد الأجيال - مما أدى إلى تقليل الخطوات من 63 إلى 43 والتسلسل الخطي من 28 إلى 21 خطوة. وتشمل الابتكارات الرئيسية التحفيز الحيوي (KRED، TrpB، الهيدروكسيلاز)، والتنقية المعتمدة على التبلور (تجنب اللوني)، واستراتيجيات مجموعة الحماية المتعامدة. تحقق عملية الجيل الثاني تحسينًا في الإنتاجية بما يقرب من 1000 مرة، مما يتيح إنتاجًا على نطاق طن مع خفض التكاليف بشكل كبير، مما يضع معيارًا لتخليق الببتيد الحلقي الكبير المعقد.

يعد اختيار العوامل المخلبية للنويدات المشعة المستهدفة علمًا دقيقًا يتمحور حول مطابقة النويدات المشعة، والمخلب، وناقل الاستهداف. توفر العوامل الحلقية الكبيرة الكلاسيكية مثل DOTA ثباتًا استثنائيًا للنويدات المشعة متوسطة الحجم مثل ¹⁷⁷Lu، وتُستخدم في الأدوية المعتمدة مثل Lutathera وPluvicto. بالنسبة للنظائر الأكبر حجمًا التي ينبعث منها ألفا مثل ²²⁵Ac، فإن المخالب الجديدة مثل Macropa تظهر "انتقائية الحجم العكسي" للحصول على تعقيد فائق. يتيح التصميم ثنائي الوظيفة الارتباط التساهمي بالأجسام المضادة أو الببتيدات، في حين أن الاستقرار العالي في الجسم الحي يعد أمرًا بالغ الأهمية للسلامة. تمهد الأبحاث الناشئة، بما في ذلك المخالب الانتقائية مزدوجة الحجم، الطريق للتطبيقات العلاجية المتكاملة.

تقنية الانصهار هي استراتيجية مبتكرة لتطوير الأدوية تعمل على تحسين الخواص الفيزيائية والكيميائية للمكونات الصيدلانية الفعالة (APIs) دون تغيير تركيبها الكيميائي. من خلال تشكيل بلورات مشتركة مع بروابط مناسبة، يعزز هذا النهج قابلية الذوبان والاستقرار والتوافر البيولوجي، مما يتيح تأثيرات علاجية تآزرية ويقلل السمية. كما أنها توفر مسارًا عمليًا لتجاوز حواجز براءات الاختراع، حيث يمكن للبلورات المشتركة أن تكون مؤهلة ككيانات جديدة لحماية براءات الاختراع. ومن الجدير بالذكر أن إدارة الغذاء والدواء قد تصنف منتجات الكريستال المشترك التي تحتوي على واجهات برمجة التطبيقات المعتمدة بالفعل كأشكال جرعات جديدة بموجب القسم 505 (ب) (2)، مما قد يؤدي إلى تبسيط متطلبات التجارب السريرية. وتُظهِر الأمثلة الناجحة مثل إنتريستو التي تنتجها شركة نوفارتيس الإمكانات التجارية الكبيرة لهذه التكنولوجيا.