أخبار

تعرض هذه الوثيقة ستة وسيطات الببتيد الصيدلانية الرئيسية المستخدمة على نطاق واسع في البحث والتطوير: MOTS-C، وBPC-157، وPinealon، وEpitalon، وTB-500، وGHK-Cu. يغطي كل إدخال الصيغة الجزيئية، ورقم CAS، والوزن الجزيئي، إلى جانب الوظائف البيولوجية التي تتراوح من التأثيرات المضادة للشيخوخة ومضادات الأكسدة إلى التئام الجروح وتحسين حساسية الأنسولين. يلخص التقرير أيضًا أصول أبحاثهم الأصلية، وحالة التجارب السريرية الحالية، وطرق التوليف القياسية، وفي المقام الأول تخليق الببتيد في المرحلة الصلبة (SPPS). تمثل هذه الببتيدات شريحة متنامية من أبحاث المستحضرات الصيدلانية الحيوية ذات التطبيقات العلاجية والتجميلية المحتملة.

فيما يلي ملخص موجز باللغة الإنجليزية مكون من 130 كلمة استنادًا إلى المستند: --- Tirzepatide هو ناهض مزدوج لمستقبلات GIP/GLP-1 تم تطويره بواسطة Eli Lilly لعلاج مرض السكري والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي وإدارة الوزن المزمن، مع نصف عمر يبلغ 116.7 ساعة وتخفيض الوزن بنسبة تصل إلى 21% في التجارب. يشتمل العمود الفقري الببتيد المكون من 39 حمضًا أمينيًا على بقايا حمض أميني أيزوبيوتيريك غير طبيعي وسلسلة جانبية في Lys20. للتغلب على مشكلات الإنتاج المنخفض والنقاء الخاصة بتخليق الطور الصلب التقليدي للببتيدات الكبيرة، اعتمدت شركة ليلي استراتيجية SPPS/LPPS الهجينة. تم تصنيع أربع أجزاء عالية النقاء (97.5-99.5%) عبر SPPS، ثم اقترنت بشكل تسلسلي في الطور السائل من خلال عملية من أربع خطوات. أخيرًا، يزيل الترشيح النانوي بشكل فعال الشوائب ذات الوزن الجزيئي المنخفض (على سبيل المثال، DBF، DEA، المنتجات الثانوية المرتبطة بـ PyO) مع الحفاظ على الببتيد المستهدف. يتيح هذا النهج المتكامل تصنيعًا قويًا وقابلاً للتطوير من خلال عمليات مبسطة، مما يدعم كلاً من البحث والتطوير والعرض التجاري.

حصل Trofinetide (CAS:853400-76-7)، الذي شاركت في تطويره شركة Neuren وAcadia Pharmaceuticals، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مارس 2023 لعلاج متلازمة ريت لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق. باعتباره نظيرًا صناعيًا لثلاثي الببتيد GPE، فإنه يستهدف عيوب النمو العصبي الناجمة عن طفرة الجينات MeCP2. يستخدم تركيبه القابل للتطوير حماية السيلان في الموقع لتجنب التدهور وتنقية الأعمدة، مع أربع خطوات عالية الإنتاجية تنتهي بإزالة حماية Pd/C. يتم عزل API النهائي عن طريق التجفيف بالرذاذ، مما يوفر طريق إنتاج عملي لعلاج هذا المرض النادر.

كاجريلينتيد هو نظير أسيليلي جديد طويل المفعول وبولي ببتيد دوري مكون من 38 حمضًا أمينيًا مع نشاط مزدوج في مستقبلات الأميلين والكالسيتونين. فهو يقلل من تناول الطعام ووزن الجسم، ويؤخر إفراغ المعدة، ويحسن التحكم في نسبة السكر في الدم، مما يظهر نتائج واعدة للسمنة والسكري ومتلازمة التمثيل الغذائي. تستخدم طريقة التحضير الموصوفة تخليق الببتيد في المرحلة الصلبة Fmoc الذي يشتمل على ثلاثة ديبيبتيدات كاذبة للتخفيف من التجميع، يليها الانقسام، ودورة الطور السائل، وتنقية HPLC. تنتج هذه العملية كاجريلينتيد عالي النقاء (> 99.0%) مع كل شوائب أقل من 0.1%، مما يحقق عائدًا إجماليًا يبلغ حوالي 32%. وهذه الطريقة قوية وقابلة للتطوير ومناسبة للإنتاج الصناعي، وتوفر طريقًا موثوقًا للبحث والتطبيقات التجارية. بالنسبة للمواد الوسيطة ومعايير الشوائب، تقدم Cosperpharm دعمًا شاملاً بدءًا من التطوير وحتى التصنيع.

يعد Delgocitinib Cream أول مثبط موضعي لـ pan-JAK في العالم تم تطويره لعلاج أكزيما اليد المزمنة (CHE) لدى البالغين. إنه يمنع مسار JAK-STAT عن طريق تثبيط JAK1 وJAK2 وJAK3 وTYK2، وبالتالي قمع الاستجابات الالتهابية المركزية في التسبب في المرض. تمت الموافقة عليه في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة وسويسرا والإمارات العربية المتحدة لعلاج CHE المتوسط ​​إلى الشديد، وتم دعم موافقة إدارة الغذاء والدواء من خلال تجربتين من المرحلة الثالثة مدتها 16 أسبوعًا أظهرتا معدلات أعلى بكثير من نجاح العلاج (IGA-CHE 0/1 مع تحسن بمقدار ≥2 نقطة) مقابل العلاج الوهمي (20-29% مقابل 7-10%)، إلى جانب تخفيف الحكة والألم بشكل فائق. تشمل الأحداث الضائرة تفاعلات جلدية موضعية، والتهابات بكتيرية، ونقص الكريات البيض، ولكن معدل الإصابة الإجمالي كان منخفضًا ويمكن مقارنته بالعلاج الوهمي.

في الطب النووي، تعمل المخالب كجسر حاسم يربط الروابط المستهدفة بالنويدات المشعة، وتحدد خواصها الكيميائية بشكل مباشر كفاءة وضع العلامات، والاستقرار في الجسم الحي، والخصائص الدوائية لمقترن الدواء. تقوم المخالب بدمج نويدات المعادن المشعة بشكل آمن (على سبيل المثال، ⁶⁸Ga، ¹⁷⁷Lu، ⁸⁹Zr، ²²⁵Ac) في جزيء الدواء داخل البيئة البيولوجية؛ وأي إطلاق ناجم عن عدم الاستقرار لهذه النويدات قد يتسبب في تلف إشعاعي للأنسجة غير المستهدفة ويؤدي إلى سمية شديدة.