ساكوبيتريل

ساكوبيتريل هو مثبط النيبريليسين يستخدم بالاشتراك مع فالسارتان لعلاج قصور القلب. كدواء أولي، يتم تنشيط ساكوبيتريل إلى LBQ657 بواسطة de‑تتم عملية الإيثيل عن طريق الإستريزات، ويقوم المستقلب النشط بتثبيط النيبريليسين، وهو الإنزيم المسؤول عن تحلل الببتيدات المدرة للصوديوم. يتم توفير ساكوبيتريل كمادة صلبة بنقاء≥98% ([هبلك]). يعد إطار ثنائي الفينيل والمركز اللولبي للساكوبيتريل أمرًا بالغ الأهمية لنشاطه المثبط القوي للنيبريليسين. يتوفر Sacubitril أيضًا كمعيار مرجعي لتطوير الطريقة التحليلية، والتحقق من صحة الطريقة، وتطبيقات مراقبة الجودة، وملفات ANDA.

 

  معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	ساكوبيتريل
رقم كاس	149709-62-6
الصيغة الجزيئية	C₂₄H₂₉NO₅
الوزن الجزيئي	411.49 جم/مول
الشكل المادي	صلب
مظهر	الأبيض إلى مسحوق أبيض
نقطة الغليان	656.9±55.0℃
كثافة	1.151±0.06 جم/سم33
حالة التخزين	يُخزن في درجة حرارة -20 درجة مئوية

 

الدوائيةAعمل

---

يتم الجمع بين AHU377 وفالسارتان مضاد مستقبل الأنجيوتنسين II AT1 بنسبة مولية 1:1 لتكوين LCZ696، وهو مثبط مزدوج لمستقبلات الأنجيوتنسين II (AT2) ومستقبلات النيبريليسين. فعاليته الخافضة للضغط تفوق الأدوية الخافضة للضغط القياسية، مما يجعله عامل علاجي جديد لفشل القلب. AHU377 هو دواء أولي يمكن تحويله إلى شكله النشط، LBQ657 إيثيل إستر. أظهرت التجارب السريرية الحالية للمرحلة الثالثة فعالية وسلامة فائقة مقارنة بالعقار القياسي إنالابريل. في التجارب السريرية، تم إعطاء هذا العلاج المركب للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط ​​في دراسة المرحلة الثانية مزدوجة التعمية، والتي تشتمل على جرعات تتراوح من 100 إلى 400 ملغ من الدواء المركب، و80 إلى 320 ملغ من فالسارتان، و200 ملغ من مثبط النيبريليسين، أو دواء وهمي. أظهر النظام المشترك فعالية أكثر وضوحاً من فالسارتان وحده، مع قدرة تحمل ممتازة وعدم وجود تقارير عن وذمة وعائية. أثبت LCZ696 فوائد علاجية مستدامة منذ مراحل العلاج المبكرة.

(1) انخفض خطر الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 20% (قيمة الاحتمال = 0.00004).

(2) انخفض معدل الاستشفاء بسبب قصور القلب بنسبة 21% (قيمة الاحتمال = 0.00004).

(3) انخفض خطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب بنسبة 16% (قيمة الاحتمال = 0.0005).

(4) بشكل عام، عند التقييم الشامل لنقطة النهاية الأولية للوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء بسبب قصور القلب، كان هناك انخفاض بنسبة 20٪ في المخاطر (قيمة الاحتمال = 0.0000002).

 

Mcom.arketA تحليل

---

في مجال تطوير الأدوية، تجذب الأدوية المرشحة الأكثر نجاحًا للمرحلة الثانية دائمًا موجة من المشاريع المتنافسة. لقد أذهل الأداء الاستثنائي لـ LCZ696 الصناعة، ومن المتوقع ألا يتمكن أي دواء في مجال القلب والأوعية الدموية من منافسته في السنوات القادمة. ويقدر بعض المحللين أن ذروة مبيعاتها قد تصل إلى 8 مليارات دولار، في حين يتوقع محللو دويتشه بنك 6 مليارات دولار على أساس فعاليتها الفائقة في الحد من مخاطر القلب والأوعية الدموية الرئيسية. على الرغم من أن الأرقام تختلف قليلاً، ليس هناك شك في أن LCZ696 سيصبح دواءً رائجًا سيدخل علاج القلب والأوعية الدموية إلى عصر جديد.

 

النشاط الحيوي

---

يعد Sacubitril (AHU-377) مثبطًا فعالاً لـ NEP بقيمة IC50 تبلغ 5 نانومتر. وهو بمثابة أحد مكونات عقار قصور القلب LCZ696.

 

اتصل بنا

---

هل تحتاج إلى مورد موثوق به لـ Sacubitril لتصنيع أدوية قصور القلب أو برنامج التطوير التحليلي؟ Cosperpharm على استعداد لدعم مشروعك. اتصل بفريقنا اليوم للحصول على الأسعار أو الوثائق أو الدعم الفني— نحن ملتزمون بتقديم التميز في المستحضرات الصيدلانية الوسيطة والمعايير المرجعية.