منتجات

3,3',3'',3'''-(((Methylazanediyl)bis(propane-3,1-diyl))bis(azanetriyl))tetrakis(N-(2-(dodecyldisulfanyl)ethyl)propanamide)، وغالبا ما يشار إليه باسم 306-N16B، هو دهون كاتيونية متخصصة قابلة للتأين. من الناحية الهيكلية، يتميز ببنية معقدة ومتفرعة مع روابط ثاني كبريتيد متعددة مدمجة داخل ذيوله الكارهة للماء وأمين ثلاثي مركزي يعمل كمجموعة رأس مؤينة تستجيب للأس الهيدروجيني. تم تصميم المركب بدقة لتوصيل mRNA الانتقائي لاستهداف الرئة. يوفر وجود روابط ثاني كبريتيد في الذيول قابلية للتحلل البيولوجي عند الدخول الخلوي، في حين أن الترتيب الدقيق للسلاسل الأليفاتية يؤثر بشكل حاسم على ملف امتصاص بروتين الهالة، وهو أمر أساسي لفتح الانتحاء الخاص بالأنسجة.

المنتج هو Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate، وهو دهن قابل للاختزال بيولوجيًا وقابل للتأين يتم تصنيعه حول مجموعة رأس إندول-إيثيل أمين مشتقة من التربتوفان والتي يتم ألكلتها ثنائي-N مع استرات بروبيونات تحمل أذرع ديسيل ديسولفانيل-إيثيل طرفية. تعمل أشكال ثاني كبريتيد كمحفزات حساسة للأكسدة والاختزال، وتبقى مستقرة في البيئة المؤكسدة خارج الخلية ولكنها تخضع لانقسام سريع عند تعرضها لتركيزات مرتفعة من الجلوتاثيون داخل الخلايا، وبالتالي تحويل الدهون الكارهة للماء في البداية إلى أجزاء صغيرة خاملة غشائية. يعمل مفتاح التحلل الحيوي المدمج هذا، جنبًا إلى جنب مع خصائص تثبيت الغشاء في حلقة الإندول، على وضع Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate كمرشح مقنع لتوصيل الجينات الانتقائية للورم والتطبيقات الأخرى حيث يجب أن يقتصر الإطلاق على بيئة الاختزال داخل الخلايا.

المنتج هو 113-O16B، وهو عبارة عن دهون قابلة للتأين مصممة بشكل عقلاني، وتدمج بنيتها المعمارية مركز بروتون أمين ثلاثي، ومجالين محبين للدهون مرتبطين بالإستر يمكن تحللهما بواسطة استريزات داخل الخلايا، وفاصل قصير منتهي بالهيدروكسيل يعمل على ضبط ثابت تفكك الحمض الظاهر لسطح الجسيمات النانوية. يسمح هذا الثالوث الهيكلي لـ 113-O16B بالبقاء محايدًا إلى حد كبير في الدورة الدموية، وتكثيف الحمض النووي الريبوزي الرسول متعدد الأنيونات في جسيمات نانوية مدمجة في ظل ظروف التركيب الحمضية، وبالتالي يؤدي إلى تمزق الغشاء الاندوسومال من خلال مرحلة انتقالية سداسية صفائحية إلى مقلوبة، مما يجعله دهونًا عالي الأداء لعلاجات الرنا المرسال الموجهة للكبد.

المنتج عبارة عن 16-Oxa-19,20-dithia-4,8,12-triazoctacosanoic acid، 8-methyl-4,12-bis[3-[2-(octyldithio)ethoxy]-3-oxopropyl]-15-oxo-, 2-(octyldithio)ethyl ester، وهو دهن قابل للاختزال حيويًا وقابل للتأين متعدد الأذرع يتم تصنيعه حول خطي العمود الفقري للتريامينو مزين بثلاثة أذرع بروبيونات متماثلة من نوع أوكتيل ثيو إيثيل الأستر ومجموعة N- ميثيل مركزية. تعمل روابط ثاني كبريتيد الثلاثة المتناظرة للجزيء كمواقع انقسام مستقلة للأكسدة والاختزال، بينما يقوم استبدال 8 ميثيل بتعديل الأمين الثلاثي pKa والبيئة الجامدة. تسمح هذه البنية الممتدة والمتفرعة للدهون بتكوين جسيمات دهنية نانوية مستقرة بشكل استثنائي مع قدرة تحميل عالية للحمض النووي، مما يجعل 16-Oxa-19,20-dithia-4,8,12-triazoctacosanoic acid، 8-methyl-4,12-bis[3-[2-(octyldithio)ethoxy]-3-oxopropyl]-15-oxo-، 2- (أوكتيلديثيو) إيثيل إستر أداة قوية لتطبيقات التوصيل متعددة التكافؤ حيث يكون التفكيك الخاضع للرقابة والمحفز بالجلوتاثيون أمرًا بالغ الأهمية.

المنتج عبارة عن 3-[3-إيميدازول-1-يلبروبيل-[3-أوكسو-3-(2-تتراكانوكسييثوكسي)بروبيل] أمينو] حمض البروبانويك 2-تيتراديكانوكسي إيثيل إستر، وهو دهن قابل للتأين يعمل بدورة غير متجانسة ومبني حول قلب إيميدازول-بروبيلامين الذي يمتد بشكل متناظر من خلال رابطين إستر 3-أوكسوبروبانوات إلى رباعي كانوكسي إيثوكسي. ذيول. تقدم حلقة الإيميدازول موقعًا إضافيًا قابلاً للبروتونات يتجاوز الأمين الثلاثي، مما يسمح للجزيء بتعديل حالة الشحن الخاصة به على نطاق أوسع من الأس الهيدروجيني، في حين يوفر الذيلان المشبعان بـ 14 كربون ثباتًا معززًا للطبقة الثنائية وسلوك طور متحكم فيه. هذا المزيج الهيكلي المحدد يجعل 3-[3-إيميدازول-1-يلبروبيل-[3-أوكسو-3-(2-تتراكانوكسييثوكسي)بروبيل] أمينو] حمض البروبانويك 2-رباعيكانوكسي إيثيل إستر مفيدًا بشكل خاص لتركيبات الجسيمات الدهنية النانوية التي تتطلب حركية إطلاق إندوسومال مضبوطة بدقة واستقرار الرف الممتد.

4A3-SC8 عبارة عن دهون كاتيونية معيارية قابلة للتأين (pKa ≈ 6.66) تعمل بمثابة dendrimer قابل للتحلل. من الناحية الهيكلية، يتميز ببنية شجرية مع أمين ثلاثي مركزي يستجيب لدرجة الحموضة، ويتم بروتونه عند درجة الحموضة الاندوسومية لتسهيل تعطيل الغشاء، مع البقاء محايدًا في مجرى الدم لتعزيز الدورة الدموية. إن إدراج روابط إستر قابلة للتحلل مائيًا في هيكلها وروابط الثيويثر في ذيولها يجعلها قابلة للتحلل الحيوي، مما يحسن ملف السلامة الخاص بها للاستخدام في الجسم الحي. هذا المزيج من الميزات الهيكلية يجعله دهنًا قويًا ومتعدد الاستخدامات وقابلاً للتأين لصياغة LNPs.