درونيدارون هيدروكلوريد

Dronedarone هيدروكلوريد هو دواء مضاد لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة يعمل على استعادة إيقاع الجيوب الأنفية الطبيعي لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني الانتيابي أو المستمر. باعتباره أحد مشتقات البنزوفوران غير المعالج باليود، تم تطوير Dronedarone هيدروكلوريد للتغلب على الآثار الضارة المرتبطة باليود لعامل الأميودارون المضاد لاضطراب النظم المرتبط هيكليًا. Dronedarone هيدروكلوريد هو مانع متعدد القنوات يمنع قنوات البوتاسيوم والصوديوم والكالسيوم ويظهر أيضًا خصائص مضادة للأدرينالية، مما يساعد على استعادة والحفاظ على إيقاع القلب الطبيعي. من الناحية الهيكلية، يرتبط هيدروكلوريد Dronedarone بالأميودارون ولكن تركيبه الكيميائي يفتقر إلى شظايا اليود المرتبطة بمشاكل الغدة الدرقية التي يسببها الأميودارون. في سياقات مراقبة الجودة الصيدلانية، يعمل Dronedarone هيدروكلوريد كعنصر صيدلاني نشط لتصنيع Multaq® وكمعيار مرجعي لتطوير الأساليب التحليلية وتحديد ملامح الشوائب.

 

 معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	درونيدارون هيدروكلوريد
رقم كاس	141625-93-6
الصيغة الجزيئية	C₃₁H₄₄N₂O₅S·HCl
الوزن الجزيئي	593.22 جم/مول
مظهر	مسحوق أبيض إلى أبيض
مساحة السطح القطبي	88.85 ²
الذوبان	DMSO: 15 ملغم/مل، واضح
حالة التخزين	2-8 درجة مئوية

 

Iإشارة

---

درونيدارون هيدروكلوريد هو عامل مضاد لاضطراب النظم موصوف للمرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني الانتيابي أو المستمر (AF) أو الرفرفة الأذينية (AFL)، وأولئك المعرضين لخطر العلاج في المستشفى بسبب نوبات الرجفان الأذيني/AFL الأخيرة أو مع عوامل الخطر القلبية الوعائية، وكذلك المرضى الذين يعانون من إيقاع الجيوب الأنفية أو الإيقاع الذي يمكن استعادته عن طريق تقويم نظم القلب.

 

Pالحركية الضارة

---

يبلغ عمر النصف للتخلص من هيدروكلوريد الديكانيدالون 24 ساعة، في حين يتراوح عمر الأميودارون من 30 إلى 50 يومًا. يُظهر ديكاندالون توافرًا حيويًا منخفضًا (15٪ فقط)–20٪ بسبب تأثير المرور الأول الكبدي الكبير؛ الإدارة المشتركة مع الطعام يمكن أن تزيد من تركيز البلازما بنسبة 2–3 أضعاف. بعد تناوله عن طريق الفم، يتم استقلاب ديكانيدالون بشكل أساسي عبر CYP3A4، وبالتالي فإن الأدوية ذات النشاط المثبط لـ CYP3A4 (مثل الكيتوكونازول وحاصرات قنوات الكالسيوم) قد ترفع تركيزه في البلازما. وبالمثل، يثبط ديكانيدالون بشكل معتدل نشاط CYP2D6، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما عند تناوله بشكل متزامن مع ميتوبرولول أو بروبرانولول. لذلك، يلزم تعديل الجرعة أثناء العلاج المركب. بالإضافة إلى ذلك، يتم التخلص من حوالي 6% فقط من الديكانيدالون عن طريق الكلى، مما يعني أن تركيزه في البلازما لا يتأثر بوظيفة الكلى.

 

الطريق الاصطناعية

---

تتضمن طريقة تحضير ديسونيدالون هيدروكلوريد الخطوات المحددة التالية:

(1)في مذيب عضوي، تم أثير 2-بوتيل-3-(4-هيدروكسي بنزويل)-5-نيتروبنزوفيوران مع 1-برومو-3-كلوروبروبان لإنتاج 2-ن-بوتيل-3-[4-(3-كلوروبروبوكسي)بنزويل]-5-نيتروبنزوفوران؛

 

(2)اختزله باستخدام عامل اختزال إلى 2-ن-بوتيل-3-[4-(3-كلوروبروبوكسي)بنزويل]-5-أمينو-بنزوفوران؛

 

(3)ينتج عن تفاعل أميد السلفونا مع كلوريد ميثيل سلفونيل في مذيب عضوي 2-ن-بوتيل-3-[4-(3-كلوروبروبوكسي)بنزويل]-5-ميثانيسولفونيلاميدوبنزوفيوران؛

 

(4)بعد ذلك، يتم إجراء تفاعل N- هيدروكربون مع 2- بيوتانيثانول أمين للحصول على ديزونيدالون؛

 

(5)يخضع ديسونيدالون لتفاعل تكوين الملح لإنتاج ديسونيدالون هيدروكلوريد.

 اتصل بنا

---

هل تحتاج إلى Dronedarone هيدروكلوريد لحملة التصنيع المضادة لاضطراب النظم، أو تطوير الطريقة التحليلية، أو التسجيل التنظيمي؟ Cosperpharm هو شريكك الموثوق به لواجهة برمجة التطبيقات عالية النقاء والمعايير المرجعية. تواصل معنا اليوم - فريقنا جاهز لدعم مشروعك بدءًا من البحث والتطوير وحتى الإنتاج التجاري.