منتجات

2-حمض البروبينويك، 2-(ديكيلديثيو) إيثيل إستر (CAS 1624618-09-2)، المعروف أيضاً باسم 2-(ديسيل ديسولفانيل) إيثيل أكريلات أو حمض الأكريليك 2-(ديكيلديثيو) إيثيل إستر، هو مونومر أكريلات وظيفي يحتوي على ثاني كبريتيد. يحتوي الجزيء على شاردة إستر أكريليك تعمل كمجموعة شديدة التفاعل وقابلة للبلمرة عبر بلمرة إضافة جذرية حرة، جنبًا إلى جنب مع شريحة ديسيلديثيو (C₁₀H₂₁S–S–) التي تشتمل على رابطة ثاني كبريتيد قابلة للاختزال وذيل ديسيل محب للدهون. هذا المزيج الفريد من نوعه من رأس الأكريليت القابل للبلمرة ورابط ثاني كبريتيد المستجيب للأكسدة يضع 2-حمض البروبينويك، 2-(ديسيلديثيو) إيثيل إستر ككتلة بناء رئيسية في تخليق البوليمرات القابلة للاختزال بيولوجيًا والدهون الكاتيونية لتطبيقات توصيل الحمض النووي. تمنح رابطة ثاني كبريتيد استجابة الأكسدة والاختزال - مستقرة في ظل ظروف الأكسدة خارج الخلية ولكنها مشقوقة في البيئة الاختزالية داخل الخلايا (تركيز عالي من الجلوتاثيون)، مما يتيح إطلاق الحمولة النافعة. توفر سلسلة ديسيل ألكيل الشخصية المحبة للدهون اللازمة لتشكيل جسيمات نانوية دهنية مستقرة والتفاعل مع أغشية الخلايا.

Z-Gly-Ala-Tyr-Bert (CAS 1417334‑25‑8)، المعروف أيضًا باسم GALAT أو DSAA، هو ثلاثي الببتيد الاصطناعي المعقد الذي يضم ثلاثة بقايا من الأحماض الأمينية: الجلايسين (Gly)، والألانين (Ala)، والتيروزين (Tyr). يشتمل الجزيء على مجموعة حماية بنزيلوكسي كربونيل (Z أو Cbz) متصلة بالطرف N لبقايا الجليسين، مما يوفر الاستقرار ويمنع التفاعلات الجانبية غير المرغوب فيها أثناء تخليق الببتيد. يتم تعديل الطرف C باعتباره إستر ثلاثي بوتيل (Bert - من المحتمل أن يشير إلى مجموعة حماية إستر ثلاثي بوتيل)، مما يوفر حماية متعامدة متعامدة مع استراتيجيات Fmoc/tBu SPPS. هذا العمود الفقري المكون من ثلاثة أحماض أمينية - أقصر سلسلة ببتيد قادرة على تشكيل عناصر هيكلية ثانوية محددة - يجعل من Z-Gly-Ala-Tyr-Bert نظامًا نموذجيًا قيمًا لدراسة طي الببتيد، وأنماط الترابط الهيدروجيني، ونماذج التعرف على الأنزيم البروتيني. تقدم بقايا التيروزين داخل التسلسل سلسلة جانبية عطرية قادرة على المشاركة في تفاعلات التراص π‑π والعمل كمسبار طيفي نظرًا لامتصاصها الجوهري للأشعة فوق البنفسجية عند 280 نانومتر. إن الجمع بين مجموعات الحماية المتعامدة (Z عند N-terminus، tert-butyl ester في C-terminus) يضع Z-Gly-Ala-Tyr-Bert ككتلة بناء متعددة الاستخدامات لاستراتيجيات تكثيف الأجزاء في كل من المرحلة الصلبة ومرحلة المحلول تخليق الببتيد.

DLin-M-C3-DMA (Dilinoleylmethyl-4-dimethylaminobutyrate؛ MC3) عبارة عن دهون كاتيونية قابلة للتأين تتميز بمجموعة رأس أمين ثالثية مركزية (ثنائي ميثيل أمينوبوتيرات) تم تقديرها إلى العمود الفقري للديلينول ميثانول. يشتمل الجزيء على سلسلتي ألكيل C18: 2 (لينولييل) متعددتين غير مشبعتين، تحتوي كل منهما على رابطتين مزدوجتين من رابطة الدول المستقلة (9Z، 12Z)، والتي تساهم في شكلها المخروطي ونشاط زعزعة استقرار الغشاء المعتمد على الرقم الهيدروجيني. يوفر الفاصل C3 بين مجموعة ثنائي ميثيل أمينو وكربونيل الإستر توزيعًا مثاليًا للشحنة وحركية الهروب الاندوسومال. مع وجود pKa واضح قدره 6.44، يتم شحن DLin-M-C3-DMA بشكل محايد عند درجة الحموضة الفسيولوجية ولكنه يصبح مشحونًا بشكل إيجابي في البيئة الاندوسومية الحمضية، مما يتيح تغليف siRNA وmRNA الفعال، والامتصاص الخلوي، وإطلاق العصارة الخلوية. يُنظر إلى DLin-M-C3-DMA على نطاق واسع على أنه المعيار الذهبي للدهون القابلة للتأين لتوصيل siRNA وقد تم التحقق من صحته سريريًا في Onpattro® (patisiran)، وهو أول siRNA علاجي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الداء النشواني الوراثي بوساطة الترانسثيريتين.

Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoate] - يشار إليه عادةً باسم Mochol أو MoChol - هو نظير كوليستيرول كاتيوني مشتق صناعيًا يتم فيه تقدير مجموعة الكوليسترول 3β-هيدروكسيل باستخدام رابط سكسينات ينتهي في شاردة مورفولينوإيثيلاميد. يحتفظ التركيب الجزيئي بالعمود الفقري الستيرويدي الصلب للكوليسترول مع دمج مجموعة أمينية ثلاثية داخل حلقة المورفولينو ورابط أميد يضفي طابعًا كاتيونيًا في ظل الظروف الفسيولوجية. إن وجود ذرتي نيتروجين داخل السلسلة الجانبية للمورفولينو إيثيل يمنح سلوكًا كاتيونيًا يعتمد على الأس الهيدروجيني، مما يمكّن Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoate] من التفاعل الكهروستاتيكي مع حمولات الحمض النووي سالبة الشحنة، مما يجعله مكونًا دهنيًا وظيفيًا لتركيبات الجسيمات الدهنية النانوية (LNP) في تطبيقات توصيل الجينات.

DOTAP (ملح الكلوريد) - (2,3-dioleoyloxypropyl) كلوريد ثلاثي ميثيل الأمونيوم، المعروف أيضًا باسم 1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane كلورايد - عبارة عن دهون كاتيونية اصطناعية تحتوي على مجموعة رأس أمونيوم رباعية تحمل بشكل دائم شحنة موجبة، مرتبطة عبر العمود الفقري الجلسرين بسلسلتين من الأحماض الدهنية أوليويل غير مشبعة (C18:1). يقوم التركيب الجزيئي لـ DOTAP (ملح الكلوريد) بوضع شحنة ثلاثي ميثيل الأمونيوم في الموضع sn-3 للعمود الفقري للجلسرين، مما يؤدي إلى إنشاء مجموعة رأس كاتيونية دائمة لا تعتمد على الرقم الهيدروجيني لتوليد الشحنة. توفر سلسلتا الأولويل تثبيتًا كارهًا للماء داخل طبقات ثنائية الدهون مع تقديم روابط رابطة الدول المستقلة المزدوجة (Δ9) التي تمنح السيولة وتسهل الشكل السداسي الصفائحي إلى المقلوب (H_ثانيا) المرحلة الانتقالية عند اندماج الغشاء. هذا المزيج الفريد من مجموعة الرأس الكاتيونية المشحونة بشكل دائم وسلاسل الأسيل غير المشبعة المميعة يمكّن DOTAP (ملح الكلوريد) من تكوين الجسيمات الشحمية الكاتيونية بشكل تلقائي والتي تعقد كهروستاتيكيًا مع الأحماض النووية المشحونة سالبًا، مما يؤدي إلى إنتاج شحميات شحمية تنقل بكفاءة مجموعة واسعة من أنواع الخلايا حقيقية النواة مع الحد الأدنى من السمية الخلوية.

Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425‑51‑6)، يُسمى بشكل منهجي N‑α‑(9‑fluorenylmethoxycarbonyl)‑Nᵢₘ‑trityl‑L-histidine، وهو مشتق من الهستيدين المحمي بـ N‑α‑Fmoc/Nᵢₘ-trityl يستخدم على نطاق واسع ككتلة بناء قياسية في تخليق الببتيد ذو الطور الصلب من Fmoc. (سبس). يتكون الجزيء من بقايا L-histidine مع مجموعة N-terminal α-amino المحمية بواسطة مجموعة Fmoc ذات العلامة الأساسية وسلسلة جانبية إيميدازول محبة للنواة محمية بواسطة مجموعة trityl الحمضية (ثلاثي فينيل ميثيل، Trt). مجموعة Trt عبارة عن مجموعة حماية ضخمة وغنية بالإلكترونات تعمل على تثبيط التفاعلات الجانبية بشكل فعال أثناء تخليق الببتيد، وخاصة عملية السباق سيئة السمعة والتوتوميريزين Nπ–Nτ لحلقة الهستيدين إيميدازول. نظام الحماية المتعامد Fmoc/Trt لـ Fmoc-His(Trt)-OH — تمت إزالة Fmoc بواسطة بيبيريدين، تمت إزالة Trt بواسطة انقسام TFA خفيف — يجعله خيارًا مثاليًا لكل من SPPS اليدوي والآلي.