درونيدارون

درونيدارون مجاني‑الشكل الأساسي للدواء المضاد لاضطراب النظم المستخدم لاستعادة والحفاظ على إيقاع الجيوب الأنفية الطبيعي لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني. كما غير‑التناظرية المعالجة باليود للأميودارون، تم تصميم Dronedarone بشكل عقلاني للاحتفاظ بفعالية مضادة لاضطراب النظم مع تقليل سمية الأعضاء التي شوهدت مع سابقتها. من الناحية السريرية، يتم إعطاء Dronedarone كملح هيدروكلوريد (Multaq®)، ولكن القاعدة الحرة هي وسيط أساسي في عملية التصنيع ومعيار مرجعي رئيسي لتحديد ملامح الشوائب. في إعدادات مراقبة الجودة، يعمل Dronedarone كمادة ذات صلة (على سبيل المثال، مركب Dronedarone المرتبط A أو شوائب غير محددة) للتحقق من صحة طريقة HPLC ودراسات التحلل القسري. البئر‑الملف الدوائي المميز لـ درونيدارون—بما في ذلك استخدامه في تجارب ATHENA وEURIDIS—لقد أثبته كخيار قيم مضاد لاضطراب النظم، وتظل القاعدة الحرة لا غنى عنها لكل من الكيمياء الاصطناعية والعمل التحليلي التنظيمي.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	درونيدارون
رقم كاس	141626-36-0
الصيغة الجزيئية	C₃₁H₄₄N₂O₅S
الوزن الجزيئي	556.76 جم/مول
مظهر	الأبيض إلى الأبيضصلب
نقطة الانصهار	65.3 درجة مئوية
نقطة الغليان	683.3 درجة مئوية
كثافة	1.143 ± 0.06جم/سم³ (متوقع)
حالة التخزين	2-8درجة مئوية

محرم

---

1.فشل القلب من الدرجة الرابعة أو ظهور أعراض قصور القلب اللا تعويضية مؤخرًا ؛

2.كتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثانية أو الثالثة (AV) أو متلازمة الجيوب الأنفية المريضة (باستثناء الحالات التي تحتوي على أجهزة تنظيم ضربات القلب الوظيفية) ؛

3. بطء القلب <50 نبضة في الدقيقة؛

4. الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية.

5. قم بإعطاء الأدوية والعلاجات العشبية في نفس الوقت والتي تعمل على إطالة فترة QT وقد تؤدي إلى عدم انتظام دقات القلب البطيني.

6.الفاصل الزمني QTcBazett هو ≥500 مللي ثانية؛

7. إصابة الكبد الشديدة.

8. الحمل；

9. الأم المرضعة.

 

إشارة

---

"دينالاترون" هو عامل مضاد لاضطراب النظم موصوف للمرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني الانتيابي أو المستمر (AF) أو الرفرفة الأذينية (AFL)، وأولئك المعرضين لخطر العلاج في المستشفى بسبب نوبات الرجفان الأذيني/AFL الأخيرة أو مع عوامل الخطر القلبية الوعائية، وكذلك المرضى الذين يعانون من إيقاع الجيوب الأنفية أو الإيقاع الذي يمكن استعادته عن طريق إزالة الرجفان.

 

الحرائك الدوائية

---

دينالاترون هو أحد مشتقات البنزوفوران وله تركيب كيميائي مشابه للأميودارون، لكنه يُظهر تعديلين هيكليين: إزالة مجموعة اليود وإضافة مجموعة ميثاني سلفونيل. لا تؤدي هذه التغييرات إلى القضاء على تأثيرات مجموعة اليود على هرمونات الغدة الدرقية فحسب، بل تقلل أيضًا من محبة الدهون للدينالاترون عبر مجموعة الميثان سلفونيل، وبالتالي تقليل تراكم الأنسجة. وهذا يتيح الوصول السريع إلى التركيزات العلاجية دون الحاجة إلى جرعة تحميل، ويقصر نصف عمره، ويقلل من تراكم الدواء في الأنسجة. يتراوح عمر النصف للدينالاترون في البلازما من 1–يومين، في حين أن الأميودارون هو 6–8 أسابيع.

 

الامتصاص: بسبب عملية التمثيل الغذائي للمرور الأول في الدورة الدموية الجهازية، يكون التوافر الحيوي المطلق للديناليدوميد منخفضًا (حوالي 4%) عند تناوله بدون طعام. يؤدي تناول وجبة غنية بالدهون إلى زيادة النسبة إلى حوالي 15%، مع تحقيق تركيزات البلازما القصوى للديليناليدوميد ومستقلبه النشط الأساسي (مستقلب N-debutyl) في غضون 3 أيام.–بعد 6 ساعات من تناوله عن طريق الفم في ظل الظروف الغذائية. الإدارة المتكررة من 400 ملغ مرتين يوميا تحقق مستويات الحالة المستقرة خلال 4–8 أيام من العلاج، بمتوسط ​​نسبة تراكمية تتراوح من 2.6 إلى 4.5. تتشابه الحالة المستقرة Cmax والتعرض لمستقلب N-debutyl الأساسي مع تلك الموجودة في المركب الأصلي؛ ومع ذلك، فإن الحرائك الدوائية لكل من الديلناليدوميد ومستقلبه N-debutyl تنحرف بشكل معتدل عن تناسب الجرعة: تؤدي مضاعفة الجرعة إلى ما يقرب من 2.5–زيادة بمقدار 3.0 أضعاف في Cmax وAUC.

 

التوزع: يبلغ معدل الارتباط ببروتينات البلازما 98%، بشكل أساسي مع الألبومين، ويظهر توزيعاً واسع النطاق في جميع أنحاء الجسم. بعد الإعطاء عن طريق الوريد، يمكن أن يصل حجم التوزيع الظاهري إلى 1200–1400 لتر. عند تناوله عن طريق الفم مرتين يوميًا، يتم الوصول إلى تركيزات البلازما في الحالة المستقرة خلال 5–7 أيام.

 

الاستقلاب: يتم استقلاب ديكاندالون بشكل رئيسي بواسطة CYP3A. تشتمل المسارات الأيضية الأولية على إزالة بيوتيل N لتكوين مستقلب N-debutyl النشط، والتبليل التأكسدي لإنتاج مستقلب حمض البروبيونيك غير النشط، والأكسدة المباشرة. تخضع هذه المستقلبات لمزيد من التمثيل الغذائي، مما ينتج عنه أكثر من 30 مستقلبًا غير معروف. تُظهر مستقلبات N-debutyl نشاطًا دوائيًا، ولكن بقوة تتراوح من 1/10 إلى 1/3 من فعالية الديكانيدالون.

 

الإطراح: يتم إخراج ما يقرب من 6% من الجرعة الموصوفة (الملصقة 14C) من ديكيناليدون التي يتم تناولها عن طريق الفم في البول، بشكل أساسي كنواتج أيضية (لا تفرز أي مركبات غير متغيرة في البول)، بينما يتم إخراج 84% في البراز، بشكل رئيسي كنواتج أيضية. يشكل الديسيناليدون ومستقلباته النشطة منزوعة البيوتيل N أقل من 15% من النشاط الإشعاعي المكتشف في البلازما. بعد الإعطاء عن طريق الوريد، تتراوح تصفية ديكيناليدون من البلازما من 130 إلى 150 لتر/ساعة، مع فترة نصف عمر للتخلص من 13 إلى 19 ساعة.

اتصل بنا

---

هل تحتاج إلى Dronedarone لتصنيع مضادات اضطراب النظم أو معيار الشوائب أو التقديم التنظيمي؟ Cosperpharm هنا لدعمك بالجودة والشفافية والمزيد‑التسليم في الوقت المحدد. اتصل بفريقنا اليوم—سنقوم بتصميم حل توريد يناسب الجدول الزمني لمشروعك وميزانيتك.