ما هو برالاتريكسات؟

برالاتريكساتهو مثبط استقلاب حمض الفوليك التناظري، وينتمي إلى فئة العلاج الكيميائي المضاد للفولات. يتم استخدامه في المقام الأول لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية التائية الطرفية المنتكس أو المقاوم (R/R PTCL).

يعمل هذا الدواء عن طريق تثبيط نشاط إنزيم ثنائي هيدروفولات المختزل (DHFR)، ومنع إنتاج الثايمين وغيره من جزيئات نقل الكربون الأحادية اللازمة لتخليق الحمض النووي للخلايا السرطانية، وبالتالي التدخل في تكاثر الخلايا السرطانية وانتشارها، وفي النهاية يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية.

المؤشرات الأساسية والفعالية

الاستطباب الرئيسي: تمت الموافقة عليه من قبل الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية المحيطية (PTCL) المنتكس أو المقاوم للعلاج، مع اعتماد يعتمد على معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) الموضح في التجارب السريرية.

فعالية العلاج: في دراسة أجريت على سرطان الغدد الليمفاوية التائية في الخلايا الجلدية (CTCL)، أظهر برالاتريكسات معدل استجابة إجمالي (ORR) بنسبة 100%، مع معدل استجابة كامل (CR) قدره 67%، مما يشير إلى فعالية كبيرة ضد بعض الأنواع الفرعية المقاومة للعلاج.

تظهر بيانات الدراسة الواقعية أنه في مرضى CTCL الذين تلقوا علاجًا جهازيًا سابقًا، يتراوح معدل الاستجابة ORR من 45% إلى 57%، ويمكن أن يصل معدل السيطرة على المرض إلى 85%.

الجرعة والإدارة (راجع النظام القياسي)

الجرعة الموصى بها: 30 مجم/م2، تُعطى عن طريق الوريد مرة واحدة أسبوعيًا لمدة 6 أسابيع تليها فترة راحة لمدة أسبوع، مما يشكل دورة علاجية مدتها 7 أسابيع.

العلاج المساعد: يجب تناول حمض الفوليك عن طريق الفم (1.0-1.25 ملغ) يومياً أثناء العلاج لتقليل التفاعلات السامة مثل التهاب الغشاء المخاطي.

بدءًا من 10 أسابيع قبل الجرعة الأولى، يجب إعطاء فيتامين ب12 (1 ملغ) في العضل كل 8-10 أسابيع لدعم التمثيل الغذائي الخلوي الطبيعي.

ردود الفعل السلبية الشائعة

الأكثر شيوعا (> 30%): التهاب الغشاء المخاطي (70%)، نقص الصفيحات (41%)، الغثيان (40%)، التعب (36%).

أحداث سلبية خطيرة: بما في ذلك الحمى، والإنتان، وقلة العدلات مع الحمى، والجفاف، وضيق التنفس، مع حدوث ما يقرب من 44٪ (ن = 49).

تحذير: يجب تعليق العلاج وتعديل الجرعة في حالات التهاب الغشاء المخاطي من الدرجة 3 أو أعلى أو التسمم الدموي.

احتياطات السلامة

يمنع تناوله أثناء الحمل: قد يسبب ضررًا مميتًا للجنين. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل بشكل صارم أثناء العلاج.

يستخدم بحذر أثناء الرضاعة: من غير الواضح ما إذا كان يفرز في حليب الثدي. يوصى بموازنة المخاطر والفوائد قبل اتخاذ قرار بإيقاف الدواء أو التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

لم يتم تأسيس السلامة عند الأطفال.

يجب أن يتم الاستخدام تحت إشراف طبيب مؤهل لعلاج الأورام، ومع مرافق الدعم الطبي الكافية.