برالاتريكسات (CAS 146464-95-1)، الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري فولوتين، هو عامل جديد مضاد للأورام مضاد للفولات. تمت الموافقة عليه لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 24 سبتمبر 2009، مما يجعله أول دواء معتمد خصيصًا لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية التائية المحيطية الانتكاس أو المقاوم للعلاج (PTCL).
PTCL هو نوع فرعي عدواني من ليمفوما اللاهودجكين. وفقًا للمبادئ التوجيهية للخبراء الصينيين لعام 2025، تمثل PTCL ما يقرب من 25% إلى 30% من جميع الأورام اللمفاوية غير الهودجكينية في الصين، وهي نسبة أعلى بكثير من 10% إلى 15% المبلغ عنها في الدول الغربية، مما يسلط الضوء على الحاجة السريرية الملحة لعلاجات فعالة في السوق الصينية.
على عكس العلاج الكيميائي التقليدي، تم تصميم برالاتريكسات هيكليًا لتحقيق انتقائية فائقة للخلايا السرطانية. إنه يستهدف حامل حمض الفوليك المنخفض (RFC-1)، والذي يتم التعبير عنه بشكل مفرط في الخلايا الخبيثة، وبالتالي تحقيق تراكم أعلى داخل الخلايا ونشاط أكثر استدامة مضاد للورم مقارنة بالميثوتريكسيت.
في Cosperpharm، نقوم بإنتاج Pralatrexate API في ظل شروط GMP صارمة، مما يحقق نقاء بنسبة ≥98% بواسطة HPLC. نحن نحمل رخصة تصدير أدوية سارية، مما يضمن تخليصًا جمركيًا سلسًا ويوفر دعمًا كاملاً للوثائق لملفاتك التنظيمية.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
رقم كاس |
146464-95-1 |
|
الصيغة الجزيئية |
C₂₃H₂₃N₇O₅ |
|
الوزن الجزيئي |
477.47 جم/مول |
|
الطهارة ([هبلك]) |
≥98% |
|
أي نجاسة واحدة |
.50.50% |
|
مجموع الشوائب |
.51.50% |
|
حجم الجسيمات (D90) |
≥20 ميكرومتر (قابل للتخصيص) |
|
مظهر |
أبيض إلى مسحوق بلوري أبيض |
|
تخزين |
2-8 درجة مئوية، محمي من الضوء، محكم الغلق |
|
التعبئة والتغليف |
10 جرام، 50 جرام، 100 جرام، 500 جرام، 1 كجم (قابل للتخصيص) |
المواصفات المذكورة أعلاه هي نسخة مرجعية شاملة تعتمد على المعايير العامة لـ EMA (أوروبا) وFDA (الولايات المتحدة الأمريكية).
· الامتصاص الخلوي المستهدف: يُظهر برالاتريكسات انجذابًا عاليًا لحامل حمض الفوليك المنخفض من النوع 1 (RFC-1)، والذي يتم التعبير عنه بشكل مفرط على سطح الخلايا السرطانية المختلفة. وهذا يسمح للخلايا الخبيثة باستيعاب الدواء بكفاءة مع تقليل امتصاص الخلايا الطبيعية.
· تثبيط DHFR: بمجرد دخول البرالاتريكسات إلى الخلية، يثبط بشكل فعال إنزيم ثنائي هيدروفولات المختزل (DHFR)، وهو إنزيم رئيسي في استقلاب حمض الفوليك، بقيمة Ki تبلغ 13.4 pM. وهذا يمنع تخليق رباعي هيدروفولات، مما يمنع إنتاج سلائف النيوكليوتيدات الضرورية لتخليق الحمض النووي.
·الاحتفاظ داخل الخلايا: يعمل البرالاتريكسات كركيزة لإنزيم فويل بولي جلوتامات (FPGS). عند تعدد الغلوتاميل، يصبح محصورًا داخل الخلية، محققًا تركيزات أعلى داخل الخلايا مقارنة بمضادات الفولات الأخرى مثل الميثوتريكسيت، مما يؤدي إلى تأثير دوائي مستدام ونشاط مضاد للورم لفترة طويلة.
|
ميزة |
برالاتريكسات (الجيل الثاني) |
الميثوتريكسيت (الجيل الأول) |
|
RFC-1 تقارب |
أعلى — انتقائية للخلايا السرطانية |
أقل - امتصاص أكبر للخلايا الطبيعية |
|
الاحتفاظ داخل الخلايا |
معزز عن طريق تعدد الغلوتاميل |
أقل الاحتفاظ بها |
|
نشاط مضاد للأورام |
أكثر فعالية (نطاق Ki 13.4 pM مقابل μM) |
أقل قوة |
|
الإشارة المعتمدة |
R/R بي تي سي إل |
واسعة (المناعة الذاتية، ومختلف أنواع السرطان) |
|
ميزة |
تفاصيل |
|
قوة الإنتاج |
حرم جامعي معتمد من GMP يمتد على أكثر من 100 مو، و3 ورش عمل متعددة الأغراض، و6 خطوط إنتاج لمنطقة نظيفة من الدرجة D، وأكثر من 150 مفاعلًا (20 لترًا - 5000 لترًا)، يدعم درجات الحرارة العالية/المنخفضة، واللاهوائية، والهدرجة؛ كجم إلى طن الإنتاج الحجم |
|
تسليم سريع |
عينات البحث والتطوير: أسبوع واحد؛ الطلبات التجارية: 1-2 أشهر بعد الدفع. يتوفر الشحن السريع (DHL/FedEx) أو الشحن الجوي/البحري |
|
الشركاء العالميون |
موثوق به من قبل أكثر من 30 شركة أدوية في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا والهند والبرازيل وجنوب شرق آسيا؛ تعاون طويل الأمد مع الشركات المصنعة للأدوية الجنيسة وCROs |
|
مصدر مرخص |
رخصة استيراد/تصدير صالحة للأدوية - لا يوجد تأخير في الامتثال. |
`ليمفوما الخلايا التائية المحيطية المنتكسة أو المقاومة للعلاج (PTCL)
"لقد كان أول دواء تمت الموافقة عليه خصيصًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ R/R PTCL، وحصل على موافقة سريعة بناءً على معدل الاستجابة الإجمالي (سبتمبر 2009)، مع استمرار الموافقة المشروطة بالتجارب التأكيدية.
`تمت الموافقة عليه لاحقًا في اليابان (2017) والصين (2020)
PTCL عبارة عن مجموعة من الأورام الخبيثة غير المتجانسة والعدوانية في الخلايا التائية ذات نتائج سيئة تاريخياً. في الصين، تمثل PTCL نسبة أعلى من حالات سرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكينية (25%-30%) مقارنة بالدول الغربية (10%-15%)، مما يؤكد الحاجة الطبية الكبيرة غير الملباة لعلاجات PTCL الفعالة.
|
يذاكر |
سكان |
معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) |
متوسط PFS |
نظام التشغيل المتوسط |
|
PROPEL (تجربة محورية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، العدد = 111) |
R/R بي تي سي إل |
29% |
3.5 أشهر |
14.5 شهرا |
|
دراسة التسجيل في الصين (العدد = 78) |
صينى R/R PTCL |
52% |
4.8 أشهر |
-- |
|
التحليل المجمع (4 تجارب، العدد = 221) |
R/R بي تي سي إل |
40.7% |
4.6 أشهر |
16.3 شهرا |
دراسة التسجيل في الصين (نُشرت في مجلة Targeted Oncology، 2019): سجلت الدراسة متعددة المراكز ذات الذراع الواحدة 78 مريضًا صينيًا مصابين بـ R/R PTCL. وصل معدل الاستجابة الإجمالي إلى 52%، مع متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض لمدة 4.8 أشهر.
التحليل المجمع لأربع تجارب (نُشر في مجلة Blood Advances، مارس 2024): من بين 221 مريضًا (متوسط العمر 59 عامًا، 67.0% ذكور)، كان 48.9% مصابًا بـ PTCL غير محدد بطريقة أخرى (PTCL-NOS)، و21.3% من سرطان الغدد الليمفاوية التائية المناعية الوعائية، و11.8% من سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي كبير الخلايا سلبي ALK. تلقى المرضى برالاتريكسات لمدة متوسطها 2.56 شهرًا وحققوا معدل استجابة بمعدل 40.7% مع متوسط مدة استجابة 9.1 شهرًا، وبقاء على قيد الحياة 4.6 شهرًا، ونظام تشغيل 16.3 شهرًا.
كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بالعلاج هي التهاب الفم ونقص الصفيحات وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء والحمى والقيء.
يوصى باستخدام البرالاتريكسات في المبادئ التوجيهية للخبراء الصينيين لعام 2025 بشأن البرالاتريكسات في علاج سرطان الغدد الليمفاوية التائية المحيطية، الصادرة عن لجنة خبراء سرطان الغدد الليمفاوية التابعة للجمعية الصينية لعلم الأورام السريري (CSCO). توفر هذه الإرشادات توصيات سريرية للاستخدام المناسب للبرالاتريكسات في مرضى R/R PTCL، بما في ذلك الجرعات (دفعة في الوريد بمقدار 30 ملغم/م² لمدة 3-5 دقائق)، وبروتوكولات مكملات حمض الفوليك وفيتامين ب12، وإدارة الأحداث الضائرة.
`إن الشركات المصنعة لواجهة برمجة التطبيقات (API) المعتمدة محدودة، بما في ذلك Baxter وFresenius Kabi وDr. Reddy's وHetero Labs. تجعل سلسلة التوريد المحدودة من تأمين مصادر واجهة برمجة التطبيقات الموثوقة أولوية بالغة الأهمية لمطوري الأدوية العامة.
"تم إدراج الدواء في قائمة أدوية السداد الوطنية في الصين، كما أن الشركة المصنعة المحلية لـ API (مجموعة Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group) حاصلة على تسجيل CDE لـ Pralatrexate API.
"تسلط موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعام 2025 على تركيبة أقراص لـ zanubrutinib الضوء على اتجاه الصناعة نحو أشكال جرعات أكثر ملاءمة للمرضى، والتي قد تؤثر على التطوير المستقبلي لأدوية Pralatrexate الجنيسة.
"أول دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ R/R PTCL - مكانة رائدة في السوق
"ألفة RFC-1 أعلى من الميثوتريكسيت - استهداف الورم الانتقائي".
"تعزيز الاحتفاظ داخل الخلايا عن طريق تعدد الغلوتاميل - عمل طويل الأمد."
`رخصة تصدير سارية المفعول — تعد شركة Cosperpharm مصدرًا معتمدًا لعقار Pralatrexate
``يتغلب على مقاومة الميثوتريكسيت في أماكن معينة
`معدلات استجابة فائقة بين المرضى الصينيين (52% ORR)
`مدعومة ببيانات سريرية قوية (تحليل مجمّع لـ 221 مريضًا، 40.7% معدل ORR)
تقوم Cosperpharm بتصنيع Pralatrexate API في ورش عمل حديثة متعددة الأغراض GMP ومجهزة بـ 6 خطوط إنتاج للمنطقة النظيفة من الدرجة D. تدعم مفاعلاتنا التي يزيد عددها عن 150 (20 لترًا - 5000 لترًا) درجات الحرارة العالية/المنخفضة، والظروف اللاهوائية والهدرجة، مما يتيح الإنتاج بمقياس يتراوح من الكيلوجرام إلى الطن المتري. تخضع كل دفعة لاختبارات مراقبة الجودة الصارمة: HPLC، GC، LC-MS، المذيبات المتبقية (ICH Q3C)، المعادن الثقيلة، وتحليل الشوائب السامة للجينات.
Q1: ما هو موك الخاص بك لـ Pralatrexate API؟
ج: عينات البحث والتطوير: 10 جرام. الطلبات التجارية: 100 جرام – 1 كجم. كميات أكبر متاحة عند الطلب.
Q2: ما هو المهلة الزمنية النموذجية الخاصة بك؟
ج: عينات البحث والتطوير المتوفرة: أسبوع واحد. الطلبات بالجملة: 1-2 أشهر بعد تأكيد الدفع.
س 3: ما هي الدول التي قمت بالتصدير إليها؟
ج: الولايات المتحدة الأمريكية، كندا، ألمانيا، المملكة المتحدة، إسبانيا، الهند، البرازيل، كوريا الجنوبية، اليابان، والمزيد. لدينا خبرة في التعامل مع الجمارك المحلية والمتطلبات التنظيمية.
س 4: هل يمكنك تقديم اختبار أو تدقيق من جهة خارجية؟
ج: نعم. نرحب بعمليات تدقيق العملاء أو عمليات فحص SGS/BV. يمكن ترتيب اختبار طرف ثالث بتكلفة المشتري.
س5: ما هي الشهادات التي تحملها؟
ج: شهادة GMP (ISO 9001:2015)، ورخصة استيراد/تصدير الأدوية، وشهادة توثيق البرامج لكل دفعة.
س 6: هل تقدمون تغليفًا مخصصًا؟
ج: نعم. يمكننا تخصيص حجم العبوة ووضع العلامات وحتى مواد البطانة الداخلية حسب طلبك.
س7: هل واجهة Pralatrexate API مستقرة للتخزين على المدى الطويل؟
ج: نعم. عند تخزينه في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية في حاوية محكمة الغلق ومحمية من الضوء، يظل Pralatrexate API ثابتًا لمدة 24 شهرًا. نحن نقدم بيانات استقرار سريعة وطويلة الأجل عند الطلب.
س8: لماذا تختار برالاتريكسات بدلاً من الميثوتريكسات؟
ج: يتمتع البرالاتريكسات بتقارب أعلى لـ RFC-1 (حامل حمض الفوليك المنخفض الذي يتم التعبير عنه بشكل مفرط في الخلايا السرطانية)، مما يؤدي إلى تراكم واحتفاظ فائق داخل الخلايا. كما يُظهر أيضًا تثبيط DHFR أكثر فعالية (Ki 13.4 pM مقابل Ki الأعلى للميثوتريكسات) وتمت الموافقة عليه خصيصًا لـ R/R PTCL، في حين لم تتم الإشارة إلى الميثوتريكسيت لهذه الحالة.
على استعداد لشراء Pralatrexate API؟ تواصل مع Cosperpharm اليوم للحصول على عينة أو عرض أسعار. نحن نتطلع إلى أن نصبح المورد الخاص بك على المدى الطويل في الصين لـ Pralatrexate.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
