راملتيون

راملتيون هو ناهض قوي لمستقبلات الميلاتونين ونشط عن طريق الفم وانتقائي للغاية يستخدم لعلاج الأرق الذي يتميز بصعوبة بداية النوم. كأول غير‑منوم مجدول معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، يوفر راملتيون آلية عمل متميزة مقارنة بالمهدئات التقليدية‑المنومات، ملزمة بشكل تفضيلي لMT₁ وجبل₂ مستقبلات ذات انتقائية عالية على MT₃ مستقبل. يتم توفير Ramelteon كمادة صلبة بلورية مع الصيغة الجزيئية لـ C₁₆H₂₁لا₂ والوزن الجزيئي 259.35 جم / مول. إن سقالة إندينو-فوران الاصطناعية في راملتيون مشتقة من هرمون الميلاتونين الطبيعي، وقد تمت دراسة المركب على نطاق واسع لخصائصه الحيوية والمنومة. يتوفر Ramelteon أيضًا كمعيار مرجعي لتطوير الطريقة التحليلية، والتحقق من صحة الطريقة (AMV)، وتطبيقات مراقبة الجودة (QC) لتطبيقات الأدوية الجديدة المختصرة (ANDA)، والإنتاج التجاري.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	راملتيون
رقم كاس	196597-26-9
الصيغة الجزيئية	C₁₆H₂₁NO₂
الوزن الجزيئي	259.34جم / مول
الشكل المادي	الصلبة / الصلبة البلورية
نقطة الانصهار	113-115℃
نقطة الغليان	455.3±24.0℃
كثافة	1.119±0.06
حالة التخزين	مختومة في مكان جاف، مخزنة في الثلاجة، تحت -20 درجة مئوية

 

MآليةOf Aعمل

---

راملتيون هو ناهض لمستقبلات الميلاتونين ذو ألفة عالية لكل من مستقبلات الميلاتونين MT1 وMT2، ويظهر تأثيرات ناهضة محددة وكاملة على هذه المستقبلات بينما لا يظهر أي تفاعل مع مستقبل MT3. بالإضافة إلى ذلك، فهو لا يرتبط بمستقبلات الناقلات العصبية مثل مجمع مستقبلات GABA ولا يتداخل مع نشاط معظم الإنزيمات ضمن نطاق معين. وبالتالي، فإنه يتجنب نقص الانتباه المرتبط بأدوية GABAergic (والتي قد تؤدي إلى حوادث مرورية، والسقوط، والكسور، وما إلى ذلك) وكذلك إدمان المخدرات والاعتماد عليها. مستقلبه الأساسي، M-2، يمثل 20–100 ضعف الكمية الإجمالية للمركب الأصلي ولكنه يظهر نشاطًا أقل؛ إن ارتباطاته بمستقبلات MT1 وMT2 تبلغ تقريبًا 1/5 و1/10 من تلك الخاصة بالمركب الأصلي، على التوالي. بالمقارنة مع الدواء الأصلي، يتم تقليل نشاطه الدوائي بحوالي 17–25 ضعفا. المستقلبات الأخرى من الليفيتيرامين غير نشطة.

 

المؤشرات

---

1. تم إجراء تجربتين عشوائيتين مزدوجتي التعمية لتقييم فعالية هذا المنتج في علاج الأرق المزمن. المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18–تم تقسيم 64 عامًا يعانون من الأرق المزمن إلى مجموعتين يتلقون إما جرعة واحدة من المنتج أو علاجًا وهميًا لمدة 35 يومًا، مع إجراء تخطيط النوم (PSG) في كل نقطة زمنية للقياس. وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، تم تقصير فترة كمون النوم في جميع نقاط القياس الزمنية في كلا المجموعتين. أظهرت تجربة متقاطعة أخرى من ثلاث دورات شملت مرضى تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ولديهم تاريخ من الأرق المزمن والذين تلقوا إما المنتج أو الدواء الوهمي، انخفاضًا مماثلًا في زمن الوصول للنوم في جميع نقاط القياس الزمنية مقارنةً بالعلاج الوهمي، مما يؤكد تأثيره العلاجي النهائي للأرق المزمن.

 

2．قامت تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالتوازي بتقييم تأثير هذا الدواء في الليلة الأولى في الأرق العابر. تم قياس معلمات PSG في الأشخاص البالغين الأصحاء بعد تناول الدواء. أظهرت النتائج أن جرعة قدرها 8 ملغ تقصر زمن النوم بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج الوهمي، مما يشير إلى فعاليته المثبتة في علاج الأرق قصير المدى.

 

DبساطIتفاعل

---

1．إن تأثيرات مثبطات/مسهلات CYP1A2 القوية على استقلاب هذا الدواء كبيرة. أدى تناول مثبط CYP1A2 فلوفوكسامين 100 ملغ مرتين يوميًا لمدة 3 أيام متتالية تليها جرعة واحدة من 16 ملغ من هذا الدواء إلى زيادة Cmax وAUC للدواء بنحو 70 ضعفًا و190 ضعفًا على التوالي. عند تناوله مع مثبط CYP3A4 القوي الكيتوكونازول 200 ملغ مرتين يوميًا في اليوم الرابع إلى جانب جرعة واحدة من 16 ملغ من هذا الدواء، زادت المساحة تحت المنحنى وCmax للدواء بنسبة 84% و36% على التوالي، مقارنة بالعلاج الأحادي. قام مثبط CYP2C9 القوي فلوكونازول برفع AUC و Cmax لجرعة واحدة من 16 ملغ من هذا الدواء بحوالي 150٪. أدى إعطاء محفز CYP القوي ريفامبين 600 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 11 يومًا متبوعًا بجرعة واحدة قدرها 32 ملغ من هذا الدواء إلى انخفاض متوسط ​​قدره 80٪ في كل من المساحة تحت المنحنى وCmax للدواء ومستقلبه M-II. لذلك، يجب توخي الحذر عند تناول هذا الدواء مع مثبطات/ميسرات الإنزيم الأيضي، ويجب إجراء تعديلات الجرعة وفقًا لذلك؛ يمنع منعا باتا الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP1A2 القوية مثل فلوفوكسامين.

 

2.التأثيرات على استقلاب الأدوية الأخرى: لا يُظهر هذا المنتج تأثيرات مثبطة تنافسية عند تناوله مع أوميبرازول أو ديكستروميثورفان أو ميدازولام أو ثيوفيلين أو ديجوكسين أو كلوربرومازين.

 

اتصل بنا

---

هل تحتاج إلى إمدادات موثوقة من Ramelteon لحملة تصنيع أدوية الأرق، أو برنامج تحديد ملامح الشوائب، أو أبحاث علم الأحياء الزمني؟ يجعل Cosperpharm الأمر واضحًا. تواصل مع فريقنا اليوم للحصول على الأسعار أو الوثائق أو الدعم الفني— نحن على استعداد للمساعدة في تلبية احتياجاتك الصيدلانية والبحثية.