سونيتينيب مالات

سونيتينيب مالات هو دواء قوي ومتعدد‑مثبط التيروزين كيناز المستهدف الذي يمنع تكوين الأوعية الدموية وتكاثر الخلايا السرطانية من خلال تثبيط مسارات RTK المتعددة. كما L‑ملح مالات سونيتينيب، يوفر سونيتينيب مالات توافرًا بيولوجيًا معززًا عن طريق الفم وفعالية مقارنة بمثبطات RTK الأخرى. يستهدف المركب VEGFR2 (Flk‑1) مع IC₅₀من 80 نانومتر وPDGFRβ مع IC₅₀من 2 نانومتر في الخلية‑فحوصات مجانية، ويمنع أيضا ج‑نشاط الطقم . Sunitinib Malate هو FDA‑تمت الموافقة عليه لسرطان الخلايا الكلوية والإيماتينيب‑مقاومة GIST، كما أثبتت فعاليتها في علاج الأورام الصلبة الأخرى. كارتفاع‑المعيار المرجعي للنقاء، Sunitinib Malate لا غنى عنه لتطوير الأساليب التحليلية، وتحديد بيانات الشوائب، واختبار مراقبة الجودة، وملفات ANDA لمصنعي sunitinib العامين. بالإضافة إلى ذلك، يعد Sunitinib Malate بمثابة أداة مركبة مهمة لدراسة تكوين الأوعية الدموية، وإشارات مستقبلات التيروزين كيناز، وتطوير التالي‑جيل من علاجات السرطان المستهدفة.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	سونيتينيب مالات
رقم كاس	341031-54-7
الصيغة الجزيئية	C₂₂H₂₇FN₄O₂·C₄H₆O₅
الوزن الجزيئي	532.57جم / مول
مظهر	مسحوق البرتقال
نقطة الانصهار	189191 درجة مئوية
الذوبان	DMSO: >10 ملغم/مل
حالة التخزين	درجة حرارة الغرفة

النشاط الحيوي

---

سونيتينيب مالات (SU11248) هو مثبط RTK متعدد الأهداف يستهدف VEGFR2 (Flk-1) وPDGFRβ، بقيم IC50 تبلغ 80 نانومتر و2 نانومتر، على التوالي، في فحوصات خالية من الخلايا؛ كما أنه يمنع نشاط c-Kit. يقوم Sunitinib Malate بقمع الفسفرة الذاتية لـ Ire1α بشكل فعال ويعزز موت الخلايا المبرمج بوساطة مستقبلات الموت والمعتمد على الميتوكوندريا.

 

فيVدراسات إيفو

---

تمشيًا مع التثبيط الشامل والانتقائي لفسفرة VEGFR2 أو PDGFR والإشارة في الجسم الحي، أظهر سونيتينيب المُعطى بجرعات تتراوح بين 20-80 ملغم/كغم يوميًا نشاطًا واسعًا وقويًا مضادًا للسرطان عبر نماذج الورم المتعددة - بما في ذلك HT-29، وA431، وColo205، وH-460، وSF763T، وC6، وA375، وMDA-MB-435 - مع الاعتماد على الجرعة. فعالية. حقق العلاج باستخدام سونيتينيب بجرعة 80 ملغم/كغم يومياً لمدة 21 يوماً تراجعاً كاملاً للورم في ستة من أصل ثمانية فئران، مع عدم ملاحظة تكرار الورم لمدة 110 أيام بعد العلاج. ظلت الجولة الثانية من العلاج باستخدام سونيتينيب فعالة للغاية ضد الأورام التي لم تتراجع بشكل كامل خلال العلاج الأولي. في نماذج الورم الدبقي SF763T، قلل Sunitinib بشكل كبير من كثافة الأوعية الدموية الدقيقة للورم (MVD) بحوالي 40%. يمنع SU11248 تمامًا نمو أورام PC-3M التي تعبر عن لوسيفيراز دون تقليل حجم الورم. قام Sunitinib بجرعة 20 ملغم / كغم يوميًا بقمع نمو أورام MV4 تحت الجلد و 11 (FLT3-ITD) والبقاء لفترة طويلة في نماذج زرع نخاع العظم FLT3-ITD.

 

In VitroSدراسة

---

سونيتينيبمالات هو أيضًا مثبط فعال لـ c-Kit مع IC50 يبلغ 211 نانومتر. إنه بمثابة مثبط تنافسي قوي لـ ATP لـ VEGFR2 (Flk1) وPDGFRβ، مع قيم Ki تبلغ 9 نانومتر و8 نانومتر، على التوالي. إن انتقائيتها لـ VEGFR2 وPDGFRβ أعلى بعشرة أضعاف من تلك الخاصة بـ FGFR-1 وEGFR وCdk2 وMet وIGFR-1 وAbl وsrc. عند تطبيقه على خلايا NIH-3T3 التي تعبر عن VEGFR2 أو PDGFRβ في ظل ظروف تجويع المصل، يمنع sunitinib فسفرة VEGFR2 المعتمدة على VEGF وفسفرة PDGFRβ المعتمدة على PDGF، مع قيم IC50 تبلغ 10 نانومتر لكليهما. يمنع Sunitinib تكاثر HUVEC الناجم عن VEGF تحت تجويع المصل عند IC50 من 40 نانومتر ويمنع التعبير الزائد الناجم عن PDGF لـ PDGFRβ أو PDGFRα في خلايا NIH-3T3 عند قيم IC50 البالغة 39 نانومتر و69 نانومتر، على التوالي. كما أنه يمنع الفسفرة من النوع البري FLT3، وFLT3-ITD، وFLT3-Asp835 عند قيم IC50 البالغة 250 نانومتر، و50 نانومتر، و30 نانومتر، على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، يمنع سونيتينيب تكاثر خلايا MV4 و11 وOC1-AML5 عند قيم IC50 البالغة 8 نانومتر و4 نانومتر، على التوالي، بينما يحفز موت الخلايا المبرمج اعتمادًا على الجرعة.

 

اتصل بنا

---

هل تحتاج إلى Sunitinib Malate بجودة مضمونة وإمكانية تتبع تنظيمي كامل؟ Cosperpharm هو شريكك الموثوق به - تواصل معنا اليوم.