روكسوليتينيب

يعد "روكسوليتينيب" أول مثبط فعال وانتقائي لـ JAK1/2 يتم تطبيقه سريريًا لعلاج اضطرابات التكاثر النقوي. بصفته مثبطًا انتقائيًا لـ JAK1/2، يعمل Ruxolitinib على قمع تكوين مستعمرة السلف للكريات الحمر لدى مرضى كثرة الحمر الحقيقية الذين لديهم طفرة JAK2 V617F النشطة بشكل أساسي ويقلل من تكاثر الخلايا الخبيثة. كما يقلل المركب من الإنترلوكين 6 وTNF-ألفاالإشارة في JAK2 V617F‑نماذج الماوس مدفوعة. روكسوليتينيب هو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية‑المعتمدة للمتوسطة أو العالية‑خطر الإصابة بالتليف النقوي وكثرة الحمر الحقيقية عندما تكون هناك استجابة غير كافية أو عدم تحمل الهيدروكسي يوريا. كارتفاع‑المعيار المرجعي للنقاء، Ruxolitinib لا غنى عنه لتطوير الأساليب التحليلية، وتحديد بيانات الشوائب، واختبار مراقبة الجودة، وملفات ANDA لمصنعي ruxolitinib العامين. بالإضافة إلى ذلك، يعد Ruxolitinib بمثابة أداة مركبة مهمة لدراسة JAK‑مسارات إشارات STAT وتطوير علاجات مثبطات JAK الجديدة.

 

 معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	روكسوليتينيب
رقم كاس	941678-49-5
الصيغة الجزيئية	C₁₇H₁₈N₆
الوزن الجزيئي	306.37 جم/مول
مظهر	الأبيض إلى الأبيض الصلب
نقطة الانصهار	90-100 درجة مئوية
كثافة	1.4
حالة التخزين	-20 درجة مئوية للتخزين على المدى الطويل

 

العمل الدوائي

---

التليف النقوي (MF) هو اضطراب خلل التنسج النقوي النادر الذي يتميز باستبدال أنسجة نخاع العظم بأنسجة ندبية، مما يؤدي إلى تكوين الدم في أعضاء مثل الكبد والطحال. وتشمل مظاهره السريرية تضخم الطحال، وفقر الدم، ونقص الكريات البيض، ونقص الصفيحات، فضلا عن درجات متفاوتة من تصلب العظام. قد تشمل الأعراض أيضًا التعب، وعدم الراحة في البطن، والألم تحت الضلع، وألم العضلات والعظام، والحكة، والتعرق الليلي.

 

روكسوليتينيب هو أول دواء عن طريق الفم تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج التليف النقوي. وهو مثبط تيروزين كيناز، وعلى وجه التحديد مثبط جزيء صغير يستهدف كينازات البروتين JAK1 وJAK2، وهو محدد لعلاج التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة، بما في ذلك التليف النقوي الأولي، والتليف النقوي بعد كثرة الحمر، والتليف النقوي بعد تخثر الدم الأساسي.

 

في 29 أغسطس 2012، وافق الاتحاد الأوروبي على عقار روكسوليتينيب، وهو أول دواء تمت الموافقة عليه لعلاج التليف النقوي. يُوصف روكسوليتينيب لعلاج التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة، بما في ذلك التليف النقوي الأولي، والتليف النقوي بعد كثرة الحمر الحقيقية، والتليف النقوي الأولي بعد كثرة الصفيحات. حاليًا، تمت الموافقة على عقار روكسوليتينيب في أكثر من 50 دولة حول العالم، بما في ذلك الاتحاد الأوروبي وكندا والعديد من البلدان في آسيا وأمريكا اللاتينية وأمريكا الجنوبية.

 

حصلت شركة Novartis Pharmaceuticals في الولايات المتحدة على ترخيص من Incyte لتطوير وتسويق عقار ruxolitinib خارج الولايات المتحدة. وقد منحت المفوضية الأوروبية وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية عقار ruxolitinib اليتيم لعلاج التليف النقوي. حاليًا، تبيع شركة Incyte دواء ruxolitinib في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري Jakafi لعلاج التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة.

 

حالة الطلب الحالية

---

روكسوليتينيب (المعروف أيضًا باسم LUX) هو مثبط كيناز محدد لعلاج التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة، بما في ذلك التليف النقوي الأولي، والتليف النقوي بعد كثرة الحمر، والتليف النقوي بعد كثرة الصفيحات. روكسوليتينيب (جاكافي) هو مثبط تيروزين كيناز JAK1 وJAK2 عن طريق الفم تمت الموافقة عليه من قبل الاتحاد الأوروبي في أغسطس 2012 لإدارة التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة.

حاليًا، تمت الموافقة على عقار روكسوليتينيب جاكافي في أكثر من 50 دولة حول العالم، بما في ذلك الاتحاد الأوروبي وكندا والعديد من الدول في آسيا وأمريكا اللاتينية وأمريكا الجنوبية. قامت شركة نوفارتس بترخيص حقوق التطوير والتسويق لـ ruxolitinib خارج الولايات المتحدة من شركة Incyte. منحت كل من المفوضية الأوروبية وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية حالة دواء روكسوليتينيب اليتيم لعلاج التليف النقوي. في الولايات المتحدة، تبيع شركة Incyte حاليًا عقار ruxolitinib تحت الاسم التجاري Jakafi لعلاج التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة.

النشاط الحيوي

---

يعد Ruxolitinib (INCB18424) مثبطًا انتقائيًا قويًا لـ JAK1 وJAK2 (قيم IC50 تبلغ 2.7 نانومتر و4.5 نانومتر، على التوالي)، ويُظهر أنشطة قوية مضادة للأورام ومعدلة للمناعة. يمنع Ruxolitinib إشارات IL-6 (IC50 = 281 نانومتر) وانتشار خلايا JAK2V617F+ Ba/F3 (IC50 = 127 نانومتر). كما أنه يمنع فسفرة STAT3 في المرضى الذين يعانون من طفرات JAK2 أو JAK2V617F البرية. وتعزى فعاليته السريرية إلى انخفاض كبير في مستويات السيتوكينات الالتهابية المنتشرة. يوضح Ruxolitinib التأثيرات العلاجية في نماذج الفئران لالتهاب المفاصل الناجم عن المواد المساعدة والتهاب المفاصل المتعدد المفاصل.

اتصل بنا

---

عندما تحتاج إلى Ruxolitinib بجودة لا هوادة فيها ودعم تنظيمي كامل، فإن Cosperpharm توفر لك ذلك - تواصل معنا لمناقشة احتياجاتك.