يمثل عقار ميجالاسات (CAS 108147-54-2)، الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري غالافولد، نموذجًا علاجيًا مختلفًا تمامًا لمرض فابري. على عكس العلاج التقليدي ببدائل الإنزيم (ERT) — الذي يتطلب الحقن الوريدي كل أسبوع إلى أسبوعين — فإن ميجالاستات هو مرافق دوائي فموي يعمل عن طريق تثبيت الإنزيم المختل لدى المريض.
ولكن هنا هو الفرق الرئيسي: بدلاً من استبدال الإنزيم المفقود (ERT)، يرتبط Migalastat بإنزيم α-galactosidase A (α-Gal A) الموجود لدى المريض ولكن غير المطوي بشكل خاطئ، مما يساعده على الوصول إلى الليزوزوم حيث يمكنه تحطيم ركائز المرض المتراكمة. يوفر هذا النهج العديد من المزايا المهمة: تناوله عن طريق الفم يلغي الحاجة إلى زيارات العيادة المنتظمة للتسريب الوريدي؛ انخفاض خطر المناعة مقارنة بالبروتينات المحقنة؛ وربما أكثر ملاءمة لإدارة الأمراض على المدى الطويل.
باعتباره مرافقًا دوائيًا، فإن ميجالاستات ليس علاجًا واحدًا يناسب الجميع - فهو مخصص خصيصًا لمرضى مرض فابري الذين لديهم طفرات جينية قابلة للتكيف مع GLA. ويضمن هذا النهج المستهدف وصول الدواء فقط إلى المرضى الذين يمكن تثبيت إنزيمهم بشكل فعال بواسطة الجزيء. ما يقدر بنحو 35% إلى 50% من مرضى مرض فابري يحملون طفرات قابلة وقد يستفيدون من هذا العلاج عن طريق الفم.
في Cosperpharm، نقوم بإنتاج Migalastat API في ظل شروط GMP صارمة، مما يحقق نقاء بنسبة ≥98% بواسطة HPLC. نحن نحمل رخصة تصدير أدوية سارية، مما يضمن تخليصًا جمركيًا سلسًا ويوفر دعمًا كاملاً للوثائق لملفاتك التنظيمية.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
رقم كاس |
108147-54-2 |
|
الاسم الكيميائي |
(2R،3S،4R،5S) -2- (هيدروكسي ميثيل) بيبيريدين -3،4،5-تريول هيدروكلوريد |
|
الصيغة الجزيئية (قاعدة حرة) |
C₆H₁₃NO₄ |
|
الوزن الجزيئي (القاعدة الحرة) |
163.17 جم/مول |
|
الصيغة الجزيئية (ملح حمض الهيدروكلوريك) |
C₆H₁₄ClNO₄ |
|
الوزن الجزيئي (ملح حمض الهيدروكلوريك) |
199.63 جم/مول |
|
الطهارة ([هبلك]) |
≥98% |
|
أي نجاسة واحدة |
.50.50% |
|
مجموع الشوائب |
.01.0% |
|
مظهر |
أبيض إلى مسحوق بلوري أبيض |
|
الذوبان |
قابل للذوبان بحرية في الوسائط المائية (الرقم الهيدروجيني 1.2-7.5) |
|
تخزين |
2-8 درجة مئوية أو درجة حرارة الغرفة، محمي من الضوء، محكم الغلق |
|
التعبئة والتغليف |
10 جرام، 50 جرام، 100 جرام، 500 جرام، 1 كجم (قابل للتخصيص) |
المواصفات المذكورة أعلاه هي نسخة مرجعية شاملة تعتمد على المعايير العامة لـ EMA (أوروبا) وFDA (الولايات المتحدة الأمريكية).
|
ميزة |
التفاصيل |
|
قوة الإنتاج |
حرم جامعي معتمد من GMP يمتد على أكثر من 100 مو، و3 ورش عمل متعددة الأغراض، و6 خطوط إنتاج لمنطقة نظيفة من الدرجة D، وأكثر من 150 مفاعلًا (20 لترًا - 5000 لترًا)، يدعم درجات الحرارة العالية/المنخفضة، واللاهوائية والهدرجة؛ كجم إلى طن الإنتاج الحجم |
|
تسليم سريع |
عينات البحث والتطوير: أسبوع واحد؛ الطلبات التجارية: 1-2 أشهر بعد الدفع. يتوفر الشحن السريع (DHL/FedEx) أو الشحن الجوي/البحري |
|
الشركاء العالميون |
موثوق به من قبل أكثر من 30 شركة أدوية في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا والهند والبرازيل وجنوب شرق آسيا؛ تعاون طويل الأمد مع الشركات المصنعة للأدوية الجنيسة وCROs |
|
مصدر مرخص |
رخصة استيراد/تصدير صالحة للأدوية - لا يوجد تأخير في الامتثال. |
مرض فابري (FD) هو اضطراب تخزين الليزوزومية المرتبط بـ X الناجم عن طفرات في جين GLA، مما يؤدي إلى نقص أو غياب نشاط إنزيم α-galactosidase A (α-Gal A) [11†L15-L17]. يؤدي هذا النقص إلى تراكم تدريجي للجلوبوترياوسيلسيراميد (GL-3) والركائز ذات الصلة في الخلايا في جميع أنحاء الجسم - وخاصة في الكلى والقلب والجهاز العصبي.
يشار إلى Migalastat للعلاج طويل الأمد للبالغين والمراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فما فوق) مع تشخيص مؤكد لمرض فابري ومتغير جيني GLA قابل للاعتماد على بيانات الفحص المختبري.
على عكس ERT الذي يوفر إنزيمًا خارجيًا، يعمل Migalastat كمرافق دوائي. وإليك الطريقة:
· الارتباط الانتقائي: يرتبط Migalastat بشكل انتقائي وعكسي بالموقع النشط لإنزيمات α-Gal A المتحولة التي تنتجها طفرات GLA القابلة.
· تثبيت الإنزيم: يعمل هذا الارتباط على تثبيت الإنزيم غير المستقر وغير المستقر، مما يسمح له بالهروب من التدهور في الشبكة الإندوبلازمية.
· تهريب الليزوزوم: يمكن الآن تهريب الإنزيم المستقر مع Migalastat المرتبط بشكل صحيح إلى الليزوزوم – موقع عمله.
· تصفية الركيزة: بمجرد وجودها في البيئة الحمضية للليزوسوم وفي وجود ركائز طبيعية (GL-3)، تنفصل ميجالاسات، مما يحرر الإنزيم لتحطيم ركائز المرض المتراكمة.
Migalastat ليس لكل مريض بمرض فابري. تعتمد فعاليته بشكل كامل على طفرة GLA الخاصة بالمريض. هذا هو الطب الدقيق في العمل.
تعتبر طفرة GLA "قابلة" لـ Migalastat إذا أظهر إنزيم α-Gal A المتحول، في اختبار HEK-293 المصادق عليه في المختبر:
· زيادة مطلقة في النشاط بنسبة 3% على الأقل من مستويات النوع البري؛
· زيادة نسبية لا تقل عن 20% (حوالي 1.2 ضعف) مقارنة بنشاط الإنزيم الأساسي.
"يقدر أن 35% إلى 50% من مرضى فابري يحملون طفرات قابلة للعلاج وقد يكونون مرشحين للعلاج بالميغالاستات".
"يتم استخدام اختبار Galafold Amenability Assay لتحديد طفرات GLA المحددة التي من المتوقع أن تستجيب.
يمثل هذا النهج المستهدف تحولًا من العلاج الموحد الذي يناسب الجميع إلى الطب الشخصي - مما يضمن أن المرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا فقط هم من يتلقون العلاج.
قامت تجربة FACETS المحورية (NCT00925301) بتقييم عقار Migalastat لدى مرضى مرض فابري الذين لديهم طفرات قابلة. وشملت نتائج الفعالية الرئيسية ما يلي:
تحسن الإسهال: بعد 6 أشهر، شهد عدد أكبر بكثير من المرضى الذين يتلقون عقار ميجالاسات تحسنًا ملحوظًا سريريًا في الإسهال مقارنة بالعلاج الوهمي (43% مقابل 11%؛ قيمة الاحتمال = 0.02). ومن بين المصابين بالإسهال الأساسي، وصل معدل التحسن إلى 71% (مقابل 20% مع الدواء الوهمي؛ قيمة الاحتمال = 0.02).
"ارتباط العلامات الحيوية: انخفاض في شوائب GL-3 الشعرية حول الكلى المرتبطة بتحسن الإسهال؛ وكان المرضى الذين لديهم انخفاض> 0.1 أكثر عرضة بنسبة 5.6 مرات للتحسن.
"تخفيض الركيزة: التخفيضات في غلوبوترياوسيلسيراميد الكلى بمثابة نقطة نهاية بديلة مفيدة للتنبؤ بالفائدة السريرية
قامت تجربة المرحلة 3 ب من ASPIRE بتقييم عقار Migalastat لدى 21 مراهقًا (من 12 إلى أقل من 18 عامًا، متوسط العمر 14.7 عامًا) مع متغيرات GLA قابلة، مع ما يصل إلى 48 شهرًا من المتابعة. أظهرت النتائج الرئيسية المنشورة في عام 2025 ما يلي:
"جيد التحمل: لم يتم ملاحظة أي نتائج جديدة أو غير متوقعة تتعلق بالسلامة في هذه الفئة من المراهقين.
`الاستقرار الكلوي والقلب: ظلت قياسات الكلى والقلب ضمن المعدل الطبيعي طوال فترة الدراسة.
"نوعية الحياة: تحسن الألم المرتبط بالحرارة أو المجهود باستخدام علاج ميجالاسات؛ ظلت مقاييس الألم الأخرى التي أبلغ عنها المريض وأعراض الجهاز الهضمي ونوعية الحياة مستقرة.
قامت مراجعة منهجية نشرت في رأي الخبراء حول العلاج الدوائي (2024) بتقييم شامل لسلامة وفعالية عقار ميجالاسات لمرض فابري، مما يؤكد فائدته السريرية في المرضى الذين يعانون من طفرات قابلة.
`مرافق دوائي عن طريق الفم هو الأول من نوعه — آلية عمل فريدة
`أول علاج عن طريق الفم معتمد من إدارة الغذاء والدواء لمرض فابري (2018)
`نهج الطب الدقيق - يُنصح به فقط للمرضى الذين يعانون من طفرات GLA قابلة
`الإعطاء عن طريق الفم مقابل الحقن الوريدي - امتثال أفضل للمريض
`جيد التحمل مع ملف تعريف السلامة المناسب
`ترخيص تصدير صالح — Cosperpharm هو مصدر معتمد لواجهة برمجة التطبيقات (API).
|
وجه |
ميغالاستات |
إي آر تي |
|
إدارة |
عن طريق الفم (كبسولة) |
التسريب الوريدي (المعتمد على العيادة) |
|
تردد الجرعات |
123 ملغ كل يومين |
كل 1-2 أسابيع |
|
خطر المناعة |
قليل |
أعلى |
|
راحة المريض |
في البيت |
يتطلب زيارات العيادة |
"تم منح تصنيف الدواء اليتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض فابري في 25 فبراير 2004 - مما يسلط الضوء على الحاجة الطبية الكبيرة غير الملباة لعلاجات مرض فابري.
`فترة الحماية الحصرية للأدوية اليتيمة: 10 أغسطس 2018 إلى 10 أغسطس 2025.
"تم توسيع الموافقة لتشمل المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فما فوق) بناءً على نتائج تجربة ASPIRE.
"تجري حاليًا دراسات مستمرة على مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى أقل من 12 عامًا.
تقوم Cosperpharm بتصنيع Migalastat API في ورش عمل حديثة متعددة الأغراض GMP ومجهزة بـ 6 خطوط إنتاج للمنطقة النظيفة من الدرجة D. تدعم مفاعلاتنا التي يزيد عددها عن 150 (20 لترًا - 5000 لترًا) درجات الحرارة العالية/المنخفضة، والظروف اللاهوائية والهدرجة، مما يتيح الإنتاج بمقياس يتراوح من الكيلوجرام إلى الطن المتري. تخضع كل دفعة لاختبارات مراقبة الجودة الصارمة: HPLC، GC، LC-MS، المذيبات المتبقية (ICH Q3C)، المعادن الثقيلة، وتحليل الشوائب السامة للجينات. نحن نقدم إمكانية التتبع الكامل من المواد الخام إلى واجهة برمجة التطبيقات (API) النهائية.
س 1: ما هو الفرق بين الميجالاستات والعلاج ببدائل الإنزيم (ERT)؟
ج: يستبدل ERT الإنزيم المفقود عن طريق التسريب الوريدي كل أسبوع إلى أسبوعين، في حين أن Migalastat هو مرافق دوائي عن طريق الفم يعمل على استقرار الإنزيم المختل لدى المريض. يقدم Migalastat تناوله عن طريق الفم، وتقليل مخاطر المناعة، وتوفير راحة أكبر للمريض.
س2: من يمكنه الاستفادة من ميجالاستات؟
ج: يتم وصف عقار ميجالاستات فقط لمرضى مرض فابري الذين لديهم طفرات قابلة للتكيف في GLA — ما يقدر بـ 35% إلى 50% من جميع مرضى فابري. يتم استخدام اختبار Galafold Amenability لتحديد قابلية الطفرة.
س 3: ما هو موك الخاص بك لـ Migalastat API؟
ج: عينات البحث والتطوير: 10 جرام. الطلبات التجارية: 100 جرام – 1 كجم. كميات أكبر متاحة عند الطلب.
س 4: ما هو المهلة الزمنية النموذجية الخاصة بك؟
ج: عينات البحث والتطوير المتوفرة: أسبوع واحد. الطلبات بالجملة: 1-2 أشهر بعد تأكيد الدفع.
س 5: ما هي الدول التي قمت بالتصدير إليها؟
ج: الولايات المتحدة الأمريكية، كندا، ألمانيا، المملكة المتحدة، إسبانيا، الهند، البرازيل، كوريا الجنوبية، اليابان، والمزيد. لدينا خبرة في التعامل مع الجمارك المحلية والمتطلبات التنظيمية.
س 6: هل يمكنك تقديم اختبار أو تدقيق من جهة خارجية؟
ج: نعم. نرحب بعمليات تدقيق العملاء أو عمليات فحص SGS/BV. يمكن ترتيب اختبار طرف ثالث بتكلفة المشتري.
س7: ما هي الشهادات التي تحملها؟
ج: شهادة GMP (ISO 9001:2015)، ورخصة استيراد/تصدير الأدوية، وشهادة توثيق البرامج لكل دفعة.
Q8: هل تقدمون تغليفًا مخصصًا؟
ج: نعم. يمكننا تخصيص حجم العبوة ووضع العلامات وحتى مواد البطانة الداخلية حسب طلبك.
س9: هل واجهة Migalastat API مستقرة للتخزين على المدى الطويل؟
ج: نعم. عند تخزينه في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (أو درجة حرارة الغرفة) في حاوية محكمة الغلق ومحمية من الضوء، يظل Migalastat API ثابتًا لمدة 24 شهرًا. نحن نقدم بيانات استقرار سريعة وطويلة الأجل عند الطلب.
هل أنت مستعد لشراء Migalastat API؟ تواصل مع Cosperpharm اليوم للحصول على عينة أو عرض أسعار. نحن نتطلع إلى أن نصبح المورد الخاص بك على المدى الطويل في الصين Migalastat.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
