سيريتينيب

"سيريتينيب" هو مثبط كيناز تيروزين كيناز ALK من الجيل الثاني المتوفر بيولوجيًا عن طريق الفم، وقد تم تطويره لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي الإيجابي لـ ALK (NSCLC). كمثبط انتقائي وقوي للغاية لـ ALK (IC₅₀= 0.2 نانومتر)، يمارس سيريتينيب تأثيره العلاجي عن طريق تثبيط الفسفرة الذاتية لـ ALK، والفسفرة بوساطة ALK لبروتين الإشارة النهائي STAT3، وانتشار الخلايا السرطانية المعتمدة على ALK. يُظهر السيريتينيب أيضًا تثبيطًا قويًا لمستقبلات الأنسولين (IR)، ومستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1R)، وبروتين سيرين/ثريونين كيناز STK22D، وFLT3 (IC).₅₀القيم هي 7، 8، 23، و 60 نانومتر، على التوالي). يتم توفير السيريتينيب على شكل مسحوق صلب أبيض إلى أبيض مصفر مع نقطة انصهار تبلغ 172–177 °ج. في سياقات مراقبة الجودة، يعمل Ceritinib كمعيار مرجعي أساسي لتطوير الطريقة التحليلية، والتحقق من صحة الطريقة، وتحديد ملامح الشوائب للمنتجات الدوائية التي تحتوي على السيريتينيب. يتم التعرف على المواد ذات الصلة بالمركب باعتبارها سمات الجودة الحرجة التي تتطلب رقابة صارمة أثناء التصنيع التجاري. يمثل "سيريتينيب" تقدمًا علاجيًا كبيرًا في سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتائج إيجابية لـ ALK، مما يوفر خيارًا علاجيًا للمرضى الذين طوروا مقاومة لمثبطات ALK من الجيل الأول، مع معدل استجابة مرتفع بشكل مدهش بنسبة 56٪ تجاه الأورام المقاومة للكريزوتينيب. إن التعقيد الهيكلي والأهمية العلاجية لـ Ceritinib يجعلانه مادة API ومرجعية أساسية لمصنعي الأدوية والمختبرات التحليلية في جميع أنحاء العالم.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	سيريتينيب
رقم كاس	1032900-25-6
الصيغة الجزيئية	C₂₈H₃₆ClN₅O₃S
الوزن الجزيئي	558.14جم / مول
مظهر	مسحوق أبيض إلى أبيض صلب
نقطة الانصهار	173-175 درجة مئوية
نقطة الغليان	720.7 ± 70.0 درجة مئوية (متوقع)
كثافة	1.251 ± 0.06 جم/سم3 (متوقع)

 

MالآليةOf A عمل

---

"سيريتينيب" هو مثبط تيروزين كيناز (ALK) لسرطان الغدد الليمفاوية الكشمي الذي يمنع نشاط البروتين لمنع تطور الخلايا السرطانية، ويستهدف على وجه التحديد الخلايا التي تعبر عن بروتينات الاندماج EML4-ALK أو NPM-ALK. يُنصح باستخدامه لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذين لديهم نتائج إيجابية لفحص ALK والذين تلقوا سابقًا علاجًا بالكريزوتينيب، مما يتيح لهم التغلب على مقاومة الكريزوتينيب. مقارنةً بالكريزوتينيب، لا يثبط السيريتينيب نشاط كيناز MET ولكنه بدلاً من ذلك يثبط مستقبل IGF-1 (عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1).

 

Sاصطناعيةطريق

---

يشار إلى عقار "سيريتينيب" لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية الإيجابي كيناز (ALK +) وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) الذين عانوا من تطور المرض بعد العلاج بالكريزوتينيب أو لا يتحملون الدواء. يتم تصنيع السيريتينيب من خلال نهج متقارب: يتم أولاً تحضير شظيتين لهما أوزان جزيئية مماثلة ثم يتم ضمهما معًا. الجزء الأول مشتق من المركب 1؛ بعد النترات، يخضع لتفاعل SNAr مع الأيزوبروبانول لإنتاج المركبات 2 و3، والتي تقترن لاحقًا عبر اقتران سوزوكي، يليها تقليل هدرجة مجموعة النيترو تحت تحفيز PtO₂ لتكوين مركب الملح 4. الجزء الثاني مشتق من المركب 5؛ ويخضع لتفاعل SNAr مع الأيزوثيوبرين، يليه أكسدة الثيويثر إلى砜، ثم الاختزال اللاحق لمجموعة النيترو لإنتاج المركبات 6 و7، والتي تتفاعل عبر SNAr لتكوين المركب 8. تجدر الإشارة إلى أن المركب 7 يحتوي على ثلاث ذرات كلور؛ في تفاعلات SNAr، تكون تفاعلية الكلور ذو الموضع 4 أكبر بكثير من تفاعل الكلور ذو الموضعين وأكبر بكثير من تفاعل الكلور ذو الموضع 5، اعتمادًا على وجود مجموعات سحب الإلكترون في المواضع أورثو أو الفقرة. يمثل المركب 8 الجزء الثاني، الذي يتفاعل مع المركب 4 عبر SNAr متبوعًا بمعادلة قلوية لإنتاج السيريتينيب. تصميم تفاعل SNAr بين المركبات 8 و4 متطور للغاية: الأمينات الدهنية الثانوية تظهر عمومًا أليفًا للنواة أعلى من الأنيلين؛ في المركب 4، يشكل الأمين الثانوي ملح كلوريد، مما يقلل بشكل كبير من تفاعله، وبالتالي يضمن تفاعل قائم على الأنيلين بدلاً من تفاعل يشتمل على أمين دهني ثانوي.

 

UntowardEتأثير

---

إن التحمل للسيريتينيب عن طريق الفم لدى المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم يمكن التنبؤ به ويمكن التحكم فيه. حدثت أحداث سلبية مرتبطة بالعلاج في 97% إلى 100% من الأشخاص الذين عولجوا بالسيريتينيب. في تجارب ASCEND-1 وASCEND-2 وASCEND-4، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (معدل الحدوث> 40%) بين الأشخاص المعالجين بالسيريتينيب هي الإسهال (80%-87%)، والغثيان (69%-83%)، والقيء (61%-66%). شملت الأحداث الضائرة الأكثر تكرارًا من الدرجة 3-4 (معدل الحدوث ≥5%) ارتفاع مستويات الترانساميناسات [ناقلة أمين الألانين (ALT): 17%-31%؛ إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST): 5%-17% والإسهال (5%-6%). كانت الأحداث الضائرة المرتبطة بالسيريتينيب عادةً من الدرجة 1-2، ويمكن تخفيفها عن طريق إيقاف الجرعة أو تقليلها، ونادرًا ما تؤدي (2٪) إلى وقف العلاج. تمت مقارنة معدلات حدوث الأحداث الضائرة بين مجموعة السيريتينيب ومجموعة العلاج الكيميائي في ASCEND-4: شملت الحالات الأعلى في مجموعة السيريتينيب الإسهال (85٪)، والغثيان (69٪)، والقيء (66٪)، وارتفاع الترانساميناسات (ALT: 60٪، AST: 53٪)، في حين كان فقر الدم (35٪) أكثر انتشارًا في مجموعة العلاج الكيميائي.

 

اتصل بنا

---

يجب أن يكون تأمين Ceritinib لحملة تصنيع مثبطات ALK، أو برنامج تحديد بيانات الشوائب، أو تطوير الطريقة التحليلية أمرًا مباشرًا. تعمل Cosperpharm على تسهيل الأمر من خلال معايير مرجعية عالية الجودة ووثائق شاملة ودعم فني سريع الاستجابة. اتصل بنا اليوم لمناقشة متطلباتك، فنحن هنا لمساعدتك على النجاح.