فيكسوفينادين هو عنصر دوائي نشط محوري (API) في سوق مضادات الهيستامين، يوصف على نطاق واسع لتخفيف أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي والشرى المزمن مجهول السبب. بصفته المستقلب النشط للتيرفينادين، يقدم فيكسوفينادين الفوائد العلاجية لـ H₁ عداء المستقبلات دون مخاوف تسمم القلب المرتبطة بالمركب الأصلي، مما يجعله بديلاً أكثر أمانًا لإدارة الحساسية على المدى الطويل. يتوفر فيكسوفينادين تجاريًا في أشكال جرعات متعددة بما في ذلك الأقراص، والمعلقات الفموية، والأقراص المتحللة عن طريق الفم، مما يوفر خيارات إدارة مرنة للمرضى من جميع الأعمار. كما تم الاعتراف بالفيكسوفينادين كدواء أساسي من قبل منظمة الصحة العالمية، مما يؤكد أهميته للصحة العامة العالمية. إن الطبيعة الزويتيريونية للفيكسوفينادين، التي يمنحها حمض الكربوكسيل ومجموعات الأمين الثلاثي، تضمن ذوبان مائي عالي وتوافر حيوي عن طريق الفم مع الحفاظ على الانتقائية المحيطية. لا يزال فيكسوفينادين موضوعًا لأبحاث صيدلانية واسعة النطاق، مع التحقيقات المستمرة في التركيبات الجديدة، ومجموعات الجرعات الثابتة، وتطبيقات الأطفال التي توسع فائدته العلاجية.
معلمات المنتج
|
المعلمة |
مواصفة |
|
اسم المنتج |
فيكسوفينادين |
|
رقم كاس |
83799-24-0 |
|
الصيغة الجزيئية |
C₃₂H₃₉NO₄ |
|
الوزن الجزيئي |
501.66 جم/مول |
|
مظهر |
الأبيض إلى الأبيضصلب |
|
نقطة الانصهار |
218-220 درجة مئوية (مضاءة) |
|
نقطة الغليان |
697.3 درجة مئوية عند 760 ملم زئبق |
|
كثافة |
1.171 جم/سم3 |
|
حالة التخزين |
مختومة في مكان جاف، مخزنة في الثلاجة، تحت -20 درجة مئوية |
طلب
2. أدوية الجهاز التنفسي ومضادات الحساسية، مخصصة لعلاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي، والشرى الانتيابي المزمن، وما إلى ذلك.
الطريق الاصطناعية
تم إذابة المركب (II) (21.3 جم، 93.0 مللي مول) في 100 مل من رباعي هيدروفيوران الجاف. تحت التحريك، تمت إضافته إلى محلول هيدريد الصوديوم (8.37 جم، 80% معلق، 0.279 مول) في 350 مل من رباعي هيدروفيوران الجاف. تمت بعد ذلك إضافة Methyldiazide (13.9 مل، 0.223 مول) قطرة قطرة وتم تقليب الخليط لمدة 15 ساعة تحت حماية خفيفة من النيتروجين عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة 10 جم من الفلوريسيل، ثم الترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ تم استخلاص المادة الصلبة الصفراء الناتجة باستخدام البنتان (3 × 250 مل). تم أيضًا تركيز المستخلص تحت ضغط منخفض، وتمت التصفية التتابعية للمخلفات باستخدام تحليل كروماتوجرافي هلام السيليكا مع خليط أسيتات هكسان-إيثيل (10:1 إلى 8:1)، مما أدى إلى إنتاج 16.9 جم من المركب (III) بإنتاجية قدرها 71%.
تم إذابة المركب (III) (933 مجم، 3.63 ميكرومول) و3-butyn-1-ol (550 ميكرولتر، 7.27 مليمول) في 15 مل من ثلاثي إيثيل أمين. تحت التحريك، تمت إضافة كلوريد البلاديوم (IV) رباعي (ثلاثي فينيل فوسفين) (166 مجم، 0.144 مليمول) وبروميد النحاس (62 مجم، 0.43 مليمول) بالتتابع، يليه الارتجاع تحت النيتروجين لمدة 3.5 ساعة. تم تبريد الخليط، وتركيزه تحت ضغط منخفض، وتم استخلاص المادة المتخلفة مع 100 مل من ethyl ether. تم غسل المستخلص مرتين بمحلول كلوريد الأمونيوم المشبع (2 × 125 مل)، وتجفيفه باستخدام كبريتات المغنيسيوم اللامائية، وتركيزه تحت ضغط منخفض. تم إخضاع المحلول المتبقي لكروماتوجرافيا هلام السيليكا، وتم التصفية باستخدام خليط من الهكسان وأسيتات الإيثيل (نسبة الكتاب الكيميائي: 2: 1)، مما أدى إلى إنتاج مركب (IV) 866 مجم بإنتاجية 97٪.
تم إذابة المركب (IV) (520 مجم، 2.1 مللي مول) في 6.5 مل من ثنائي كلورو ميثان الجاف و1.48 مل من البيريدين؛ تمت إضافة كلوريد الميثان سلفونيل (326 مل، 4.22 ملي مول)، وتم تقليب الخليط تحت النيتروجين لمدة 20 ساعة. تمت إضافة 100 مل إضافي من ثنائي كلورو ميثان، متبوعًا بالغسيل بحمض الكبريتيك 1%، ومحلول بيكربونات الصوديوم المشبع، ومحلول ملحي مشبع، على التوالي. ثم تم استخلاص الغسالات باستخدام ثنائي كلورو ميثان. تم تجميع المراحل العضوية، وتجفيفها باستخدام كبريتات المغنيسيوم اللامائية، وتم تبخير المذيب تحت ضغط مخفض لإنتاج مركب (V) 684 مجم بإنتاجية 100%.
تم إذابة المركب (V) (625 مجم، 1.93 مللي مول)، والمركب (VI) (644 مجم، 2.12 مللي مول)، و800 مجم من كربونات البوتاسيوم في 10 مل من الأسيتونيتريل الجاف وتم إرجاعه تحت النيتروجين لمدة 12 ساعة. تم تبريد الخليط، وترشيحه، وغسل المواد الصلبة بشكل متكرر باستخدام ثنائي كلورو ميثان. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ تم إخضاع المادة المتبقية لكروماتوجرافيا هلام السيليكا وتم شطفها باستخدام الهكسان–خليط أسيتات الإيثيل (1:2)، ينتج 750 ملجم من المركب الصلب الأبيض غير المتبلور (VII) بإنتاجية 75%.
تمت إذابة المركب (VII) (583 مجم، 1.18 ملي مول) في 2 مل من الميثانول، حيث تمت إضافة محلول حمض الكبريتيك المحتوي على أكسيد الزئبق (خليط من محلول 10 مل مع 75 ملجم من أكسيد الزئبق و12 مل من 4% وزن/حجم من حمض الكبريتيك)، وتم تسخين الخليط عند 55 درجة مئوية لمدة 3 ساعات. بعد ذلك، تمت إضافة 50 مل من محلول بيكربونات الصوديوم المشبع، يليه الاستخلاص باستخدام ثنائي كلورو ميثان (4 × 50 مل) وفقًا لـ Chemicalbook. تم غسل المستخلص بمحلول ملحي مشبع، وتجفيفه بكبريتات الصوديوم اللامائية، وتركيزه تحت ضغط منخفض. تم إخضاع المادة المتخلفة لكروماتوجرافيا هلام السيليكا، وتمت التصفية أولاً بخليط من أسيتات إيثيل-هكسان (1:2–3:1) ثم باستخدام ثنائي كلورو ميثان-ميثانول (15:1)، مما أدى إلى إنتاج 456 مجم من المركب (VI) بإنتاجية قدرها 75%.
تم إذابة المركب (VIII) (350 مجم، 0.681 مللي مول) في 5 مل من الميثانول. تمت إضافة بوروهيدريد الصوديوم (38 مجم، 1.0 مللي مول) ببطء تحت التحريك، وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة تحت جو من النيتروجين لمدة 20 ساعة. ثم تمت إضافة 10 مل من محلول حمض الكبريتيك 3% لإذابة بوروهيدريد الصوديوم الزائد. بعد ذلك، تتم إضافة محلول بيكربونات الصوديوم المشبع، ويتم استخلاص الخليط باستخدام ثنائي كلورو ميثان (3 × 75 مل). تم غسل المستخلص بمحلول ملحي مشبع، وتجفيفه بكبريتات الصوديوم اللامائية، وتركيزه تحت ضغط منخفض. تم إخضاع المادة المتخلفة لكروماتوجرافيا هلام السيليكا، وتمت التصفية التتابعية باستخدام خليط هكسان-أسيتونيتريل (1:5)، مما أدى إلى إنتاج 342 مجم من المركب الصلب الأبيض (IX) بإنتاجية قدرها 95%.
تم إذابة المركب (IX) (256 مجم، 0.496 مللي مول) في 3.0 مل من الإيثانول. تحت التحريك، تمت إضافة 3.0 مل من 1 مول/لتر من محلول مائي من هيدروكسيد البوتاسيوم ببطء، متبوعًا بالتسخين إلى 80 درجة مئوية والتحريك المستمر لمدة 16 ساعة. بعد التبريد، تمت إضافة حمض الهيدروكلوريك 1 مول/لتر بعناية لضبط الرقم الهيدروجيني إلى 7.0. تم تجانس التشتت الصلب عن طريق الموجات فوق الصوتية وتركه طوال الليل. تم ترشيح المادة الصلبة، وإعادة بلورتها في الميثانول، مما أدى إلى إنتاج 189 مجم من الفينوفيدين البلوري الأبيض بإنتاجية 76% ونقطة انصهار تبلغ 142-143 درجة مئوية.
التعليمات
ج: فيكسوفينادين هو مضاد للهستامين من الجيل الثاني مخصص لتخفيف أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي (حمى القش) والشرى المزمن مجهول السبب (خلايا النحل). وهو متوفر في شكل أقراص، وأقراص متحللة عن طريق الفم، وتركيبات تعليق عن طريق الفم.
س2: كيف يختلف فيكسوفينادين عن مضادات الهيستامين من الجيل الأول؟
ج: على عكس مضادات الهيستامين من الجيل الأول (مثل ديفينهيدرامين، كلورفينيرامين)، فإن فيكسوفينادين انتقائي محيطيًا ولا يعبر بسهولة حاجز الدم في الدماغ بسبب تركيبه الزويتيريوني. يؤدي هذا إلى الحد الأدنى من التأثيرات المهدئة والضعف الإدراكي، مما يجعل فيكسوفينادين مناسبًا للاستخدام أثناء النهار.
اتصل بنا
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
