تراميتينيب

تراميتينيب (GSK1120212) هو مثبط MEK1/2 متوفر بيولوجيًا عن طريق الفم ومعتمد لعلاج سرطان الجلد والسرطانات الأخرى التي يقودها مسار MAPK/ERK. يمنع Trametinib الفسفرة التي يسببها B-RAF وC-RAF لـ MEK1 وMEK2 بفعالية عالية. باعتباره API، يتم تصنيع Trametinib بموجب ضوابط جودة صارمة لضمان فعالية علاجية متسقة. يمنع Trametinib تعبير METTL3 ويعيد تعديل RCAN1 m6A إلى طبيعته، مما يوضح تأثيرات تتجاوز تثبيط MEK. في مراقبة الجودة الصيدلانية، تُستخدم معايير Trametinib المرجعية لتطوير الطريقة التحليلية، والتحقق من صحة الطريقة، وتطبيقات ANDA. يتم استخدام شكل ثنائي ميثيل سلفوكسيد المذاب (HY-10999A) بشكل أكثر شيوعًا بسبب ضعف قابلية الذوبان المائي للتراميتينيب.

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	تراميتينيب
رقم كاس	871700-17-3
الصيغة الجزيئية	C₂₆H₂₃FIN₅O₄
الوزن الجزيئي	615.39 جم/مول
نقطة الانصهار	300-301 درجة مئوية
كثافة	1.74
الذوبان	قابل للذوبان في DMSO (حتى 20 مجم / مل)
pKa	14.76 ± 0.70 (متوقع)
الشكل المادي	الصلبة البيضاء
حالة التخزين	-20 درجة مئوية

النشاط الحيوي

---

تراميتينيب (GSK1120212) هو مثبط MEK1/2 محدد وقوي للغاية مع IC50 يبلغ 0.92 نانومتر/1.8 نانومتر، ولا يُظهر أي نشاط مثبط ضد c-Raf أو B-Raf أو ERK1/2.

 

In VitroSدراسة

---

يمنع Trametinib GSK1120212 الفسفرة في MBP، حيث تتراوح قيم IC50 من 0.92 نانومتر إلى 3.4 نانومتر لأنواع فرعية مختلفة من Raf وMEK. لا يُظهر GSK1120212 أي تأثير مثبط على أنشطة الكيناز لـ c-Raf أو B-Raf أو ERK1 أو ERK2. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يُظهر نشاطًا مثبطًا ضعيفًا ضد الـ 98 كيناز الأخرى. يوضح GSK1120212 تأثيرات مثبطة قوية على خطوط خلايا سرطان القولون البشري، وخاصة خلايا HT-29 وCOLO205، التي تؤوي طفرات B-Raf النشطة بشكل أساسي؛ يُظهر هذين الخطين الخلويين أعلى حساسية لـ GSK1120212، مع قيم IC50 تبلغ 0.48 نانومتر و0.52 نانومتر، على التوالي. تُظهر خطوط الخلايا التي تحتوي على طفرات K-Raf حساسية متفاوتة لـ GSK1120212، مع نطاقات IC50 تتراوح بين 2.2–174 نانومتر. في المقابل، تحمل خلايا COLO320DM كلا من النوعين البريين B-Raf وK-Ras، مما يؤدي إلى مقاومة GSK1120212 حتى عند تركيزات تصل إلى 10 ميكرومتر. يؤدي العلاج باستخدام GSK1120212 لمدة 24 ساعة إلى توقف دورة الخلية في جميع خطوط الخلايا الحساسة في المرحلة G1. تمشيا مع هذا، GSK1120212 يزيد من مستويات التعبير عن p15INK4b و/أو p27KIP1 في معظم خطوط خلايا سرطان القولون. علاوة على ذلك، يستحث GSK1120212 موت الخلايا المبرمج في خلايا HT-29 وCOLO205، حيث تظهر خلايا COLO205 حساسية أعلى. يمنع GSK1120212 إنتاج عامل نخر الورم α والإنترلوكين 6 بواسطة حيدات الدم المحيطية.

 

فيVدراسات إيفو

---

إن تناول GSK1120212 عن طريق الفم بجرعات قدرها 0.3 مجم / كجم أو 1 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا يمنع بشكل فعال أورام HT-29، مع جرعة 1 مجم / كجم تحقق قمعًا كاملاً لنمو الورم. في الأنسجة السرطانية، تمنع جرعة فموية واحدة قدرها 1 ملغم/كغم من GSK1120212 الفسفرة ERK1/2 بشكل كامل وتزيد من مستويات التعبير عن p15INK4b وp27KIP1 بعد 14 يومًا. في نموذج الورم COLO205، كانت جرعة 0.3 ملغم/كغم من GSK1120212 كافية لمنع نمو الورم، في حين أن جرعة 1 ملغم/كغم خفضت حجم الورم في ثلثي الفئران إلى مستويات غير قابلة للاكتشاف. جرعة 0.1 ملغم / كغم من GSK1120212 تقمع تمامًا التهاب المفاصل الناجم عن المواد المساعدة (AIA) والتهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين من النوع الثاني (CIA) في فئران لويس أو فئران DBA1 / J.

 

اتصل بنا

هل تبحث عن مصدر موثوق لـ Trametinib لتصنيع واجهة برمجة تطبيقات الأورام أو برنامج التطوير التحليلي؟ اتصل بـ Cosperpharm اليوم لمعرفة الأسعار والوثائق والدعم الفني.