Rucaparib (CAS 283173-50-2)، الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري Rubraca، هو مثبط قوي ومتوفر بيولوجيًا عن طريق الفم لإنزيمات بوليميريز بولي (ADP-ribose) (PARP) - بما في ذلك PARP-1، وPARP-2، وPARP-3 - التي تلعب أدوارًا حاسمة في إصلاح الحمض النووي.
ولكن إليك ما يجعل rucaparib فريدًا بين فئته:
وعلى النقيض من العلاجات الكيميائية التقليدية التي تقتل الخلايا المنقسمة بشكل عشوائي، يستغل عقار روكاباريب ثغرة بيولوجية تسمى "الفتاكة الاصطناعية". في الخلايا السرطانية التي تعاني من قصور إصلاح الحمض النووي - وخاصة الطفرات في جينات BRCA1 أو BRCA2 - يؤدي تثبيط PARP إلى فشل كارثي في إصلاح الحمض النووي، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية الانتقائية مع الحفاظ على الخلايا السليمة.
لكن rucaparib يفعل أكثر من مجرد تثبيط PARP. كما أنه يمتلك خاصية فريدة تُعرف باسم محاصرة PARP، وهي القدرة على محاصرة إنزيمات PARP على الحمض النووي التالف، وتشكيل مجمعات سامة قاتلة بشكل خاص للخلايا السرطانية. تساهم آلية العمل المزدوجة هذه (التثبيط الأنزيمي + الاصطياد) في نشاط rucaparib القوي المضاد للورم.
يتمتع عقار روكاباريب بمكانة تاريخية في علم الأورام الدقيق: فهو أول مثبط لـ PARP معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يتم اعتماده مع تشخيص مصاحب - وهو اختبار يحدد المرضى الذين يحملون طفرات BRCA الضارة التي من المرجح أن تستجيب للعلاج. وهذا يجعل من rucaparib رائدًا حقيقيًا في مجال الطب الدقيق.
في Cosperpharm، نقوم بإنتاج Rucaparib API وفقًا لشروط GMP الصارمة، مما يحقق نقاء بنسبة ≥99% بواسطة HPLC. نحن نحمل رخصة تصدير أدوية سارية، مما يضمن تخليصًا جمركيًا سلسًا ويوفر دعمًا كاملاً للوثائق لملفاتك التنظيمية.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
رقم كاس |
283173-50-2 |
|
الاسم الكيميائي (IUPAC) |
8-فلورو-2-{4-[(ميثيل أمينو)ميثيل]فينيل}-1,3,4,5-رباعي هيدرو-6H-أزيبينو[5,4,3-cd]إندول-6-واحد |
|
الصيغة الجزيئية |
C₁₉H₁₈FN₃O |
|
الوزن الجزيئي |
323.36 جم/مول |
|
الطهارة ([هبلك]) |
≥99% |
|
أي نجاسة واحدة |
.50.50% |
|
مجموع الشوائب |
.01.0% |
|
الذوبان |
DMSO ≥50 ملغم / مل |
|
مظهر |
من البيض إلى مسحوق بلوري أصفر |
|
تخزين |
-20 درجة مئوية (على المدى الطويل) أو 2-8 درجة مئوية (على المدى القصير)، محمية من الضوء، محكمة الغلق |
|
التعبئة والتغليف |
10 جرام، 50 جرام، 100 جرام، 500 جرام، 1 كجم (قابل للتخصيص) |
*ملاحظة: روكاباريب متاح أيضًا في شكل ملح كامسيلات (CAS 1327258-57-0) في بعض التركيبات.*
المواصفات المذكورة أعلاه هي نسخة مرجعية شاملة تعتمد على المعايير العامة لـ EMA (أوروبا) وFDA (الولايات المتحدة الأمريكية).
|
ميزة |
التفاصيل |
|
قوة الإنتاج |
حرم جامعي معتمد من GMP يمتد على أكثر من 100 مو، و3 ورش عمل متعددة الأغراض، و6 خطوط إنتاج لمنطقة نظيفة من الدرجة D، وأكثر من 150 مفاعلًا (20 لترًا - 5000 لترًا)، يدعم درجات الحرارة العالية/المنخفضة، واللاهوائية والهدرجة؛ كجم إلى طن الإنتاج الحجم |
|
تسليم سريع |
عينات البحث والتطوير: أسبوع واحد؛ الطلبات التجارية: 1-2 أشهر بعد الدفع. يتوفر الشحن السريع (DHL/FedEx) أو الشحن الجوي/البحري |
|
الشركاء العالميون |
موثوق به من قبل أكثر من 30 شركة أدوية في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا والهند والبرازيل وجنوب شرق آسيا؛ تعاون طويل الأمد مع الشركات المصنعة للأدوية الجنيسة وCROs |
|
مصدر مرخص |
رخصة استيراد/تصدير صالحة للأدوية - لا يوجد تأخير في الامتثال. |
رحلة روكاباريب التنظيمية: من سرطان المبيض إلى سرطان البروستاتا
حصل Rucaparib (Rubraca) على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على المؤشرات التالية:
حصل عقار روكاباريب على موافقة عاجلة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 19 ديسمبر 2016، لعلاج النساء المصابات بسرطان المبيض المتقدم اللاتي تم علاجهن بعلاجين كيميائيين أو أكثر والذين تحتوي أورامهم على طفرات BRCA1 أو BRCA2 الضارة، كما تم تحديدها بواسطة اختبار تشخيصي مصاحب معتمد من إدارة الغذاء والدواء. يمثل هذا عقار روكاباريب ثاني مثبط لـ PARP يتم اعتماده لعلاج سرطان المبيض المتحول BRCA المتقدم، بعد أولاباريب.
"أساس الموافقة: تجربتان سريريتان بذراع واحدة شملتا 106 مريضات مصابات بسرطان المبيض المتحور لـ BRCA المتقدم والذي تم علاجهن سابقًا.
"نتائج الفعالية الرئيسية: في المرضى الذين يعانون من طفرات BRCA1/2، أظهر عقار rucaparib معدل استجابة موضوعي (ORR) يدعم الموافقة المتسارعة.
بناءً على النتائج الإيجابية للمرحلة الثالثة من تجربة ARIEL3، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتحويل الموافقة المتسارعة إلى موافقة كاملة وتوسيع نطاق الإشارة لتشمل العلاج المداوم للنساء المصابات بسرطان المبيض المتكرر اللاتي يستجيبن للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين.
"تجربة المرحلة الثالثة من ARIEL3: نجح عقار Rucaparib في تحسين نقاط النهاية ذات الأهمية السريرية بشكل ملحوظ، بما في ذلك الفاصل الزمني الخالي من العلاج الكيميائي والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS) على خط العلاج التالي مقارنةً بالعلاج الوهمي في جميع مجموعات المرضى الثلاثة التي تم تقييمها.
في مايو 2020، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة سريعة على عقار روكاباريب لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من طفرة BRCA الضارة (السلالة الجرثومية و/أو الجسدية) المرتبطة بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) الذين تم علاجهم بالعلاج الموجه لمستقبلات الأندروجين والعلاج الكيميائي القائم على التاكسان. كان هذا بمثابة علامة بارزة، حيث كانت المرة الأولى التي يحصل فيها مثبط PARP على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان البروستاتا.
أساس الموافقة: تجربة TRITON2 السريرية متعددة المراكز والذراع الواحد (NCT02952534)
"النتائج الرئيسية للفعالية: في 62 مريضًا قابلين للتقييم مصابين بطفرة mCRPC المتحورة في BRCA، حقق rucaparib معدل ORR قدره 44%، بغض النظر عما إذا كان المرضى يحملون طفرات جرثومية أو طفرات BRCA جسدية.
الآلية المزدوجة: لماذا يعتبر Rucaparib أكثر من مجرد مثبط PARP
يمارس Rucaparib تأثيراته المضادة للسرطان من خلال آليتين متكاملتين:
يثبط Rucaparib بشكل فعال النشاط التحفيزي لإنزيمات PARP (PARP-1، وPARP-2، وPARP-3)، مع Ki بقيمة 1.4 نانومتر لـ PARP-1. تعد إنزيمات PARP من اللاعبين الرئيسيين في مسار إصلاح الاستئصال الأساسي (BER)، وهي آلية مهمة لإصلاح الحمض النووي. من خلال منع نشاط PARP، يمنع rucaparib الخلايا السرطانية من إصلاح فواصل الحمض النووي المفردة، والتي تتحول بعد ذلك إلى فواصل مزدوجة أثناء تكرار الحمض النووي.
بعيدًا عن التثبيط الأنزيمي البسيط، يُظهر rucaparib خاصية فريدة من نوعها: محاصرة PARP. فهو يحبس إنزيمات PARP في الحمض النووي التالف، مما يشكل مجمعات PARP-DNA مستقرة وسامة. تعتبر هذه المجمعات المحاصرة قاتلة بشكل خاص للخلايا السرطانية ويُعتقد أنها مساهم رئيسي في نشاط rucaparib القوي المضاد للورم.
|
الخلايا السليمة |
BRCA- الخلايا السرطانية المتحولة |
|
لديك جينات BRCA وظيفية (BRCA1/BRCA2) لإصلاح إعادة التركيب المتماثل (HRR) |
نقص معدل ضربات القلب الوظيفي بسبب طفرات BRCA |
|
يمكن إصلاح تلف الحمض النووي عبر مسارات متعددة (BER + HRR) |
الاعتماد بشكل كبير على BER بوساطة PARP لإصلاح الحمض النووي |
|
البقاء على قيد الحياة في تثبيط PARP عبر مسار HRR الاحتياطي |
لا يمكن إصلاح الحمض النووي عندما يتم تثبيط PARP → تراكم تلف الحمض النووي → موت الخلايا |
ومن خلال استغلال هذه الثغرة الجينية، يقتل عقار روكاباريب الخلايا السرطانية بشكل انتقائي مع الحفاظ على الخلايا السليمة إلى حد كبير - وهو جوهر الفتك الاصطناعي.
|
محاكمة |
مرحلة |
سكان |
النتائج الرئيسية |
|
ARIEL2 (الدراسة 10) |
المرحلة الثانية |
سرطان المبيض المتحول BRCA المتقدم |
إظهار الاستجابات الدائمة وملف تعريف السلامة المقبول |
|
أرييل3 |
المرحلة الثالثة |
سرطان المبيض المتكرر (الصيانة) |
لقد أدى Rucaparib إلى تحسين ملحوظ في معدل البقاء على قيد الحياة مقارنة مع الدواء الوهمي؛ كما تم تحسين الفاصل الزمني الخالي من العلاج الكيميائي وبقاء البقاء على قيد الحياة على خط العلاج التالي |
|
أرييل4 |
المرحلة الثالثة |
انتكاس سرطان المبيض المتحور BRCA |
أظهر Rucaparib تحسينًا في معدل البقاء على قيد الحياة (PFS) تم تقييمه من قبل الباحثين مقارنةً بالعلاج الكيميائي القياسي للرعاية؛ تم نشره في مجلة لانسيت للأورام. |
|
محاكمة |
مرحلة |
سكان |
النتائج الرئيسية |
|
تريتون2 |
المرحلة الثانية |
mCRPC المتحول بـ BRCA (العلاج الموجه لمستقبلات الأندروجين والتاكسان) |
معدل احتمالية الإصابة بنسبة 44% (62 مريضًا يمكن تقييمهم)، بغض النظر عن السلالة الجرثومية أو حالة الطفرة الجسدية؛ ملف تعريف السلامة المقبول |
|
تريتون3 |
المرحلة الثالثة |
mCRPC مع طفرات BRCA أو ATM |
مستمر؛ تقييم rucaparib مقابل اختيار الطبيب للعلاج |
|
إشارة |
النتيجة الرئيسية |
|
سرطان المبيض المتحور BRCA (معالج مسبقًا بشكل كبير) |
دعم ORR الموافقة السريعة |
|
BRCA-mCRPC متحولة |
ORR 44%، DOR > 6 أشهر |
|
صيانة سرطان المبيض |
تحسن كبير في PFS (ARIEL3) |
"أول مثبط لـ PARP معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) مع تشخيص مصاحب - رائد في علاج الأورام الدقيق
`آلية مزدوجة: تثبيط إنزيمي PARP + محاصرة PARP قوية
"أول مثبط لـ PARP تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان البروستاتا (مايو 2020) - فرصة موسعة في السوق
`الجرعات عن طريق الفم، مرتين يوميًا (600 مجم مرتين يوميًا، إجمالي 1200 مجم يوميًا) - تناول مناسب للمرضى الخارجيين
``التحقق السريري القوي عبر برامج ARIEL وTRITON
`ترخيص تصدير صالح — Cosperpharm هو مصدر معتمد لواجهة برمجة التطبيقات (API).
تقوم Cosperpharm بتصنيع Rucaparib API في ورش عمل حديثة متعددة الأغراض GMP ومجهزة بـ 6 خطوط إنتاج للمنطقة النظيفة من الدرجة D. تدعم مفاعلاتنا التي يزيد عددها عن 150 (20 لترًا - 5000 لترًا) درجات الحرارة العالية/المنخفضة، والظروف اللاهوائية والهدرجة، مما يتيح الإنتاج بمقياس يتراوح من الكيلوجرام إلى الطن المتري. تخضع كل دفعة لاختبارات مراقبة الجودة الصارمة: HPLC، GC، LC-MS، المذيبات المتبقية (ICH Q3C)، المعادن الثقيلة، وتحليل الشوائب السامة للجينات. نحن نقدم إمكانية التتبع الكامل من المواد الخام إلى واجهة برمجة التطبيقات (API) النهائية.
س 1: ما هو الفرق بين قاعدة rucaparib المجانية و rucaparib camsylate؟
ج: غالباً ما يتم صياغة Rucaparib على شكل ملح Camsylate (CAS 1327258-57-0) في المنتجات التجارية مثل Rubraca. يعمل شكل الملح على تحسين التوافر البيولوجي عن طريق الفم (حوالي 36-37٪). كل قرص 300 ملغ من روكاباريب أساسي يحتوي على 516 ملغ من روكاباريب كامسيلات.
س2: ما الذي يجعل rucaparib فريدًا بين مثبطات PARP؟
ج: يجمع Rucaparib بين التثبيط الأنزيمي القوي لـ PARP (Ki 1.4 نانومتر لـ PARP-1) ونشاط محاصرة PARP القوي - وهي آلية مزدوجة تساهم في فعاليته. بالإضافة إلى ذلك، كان روكاباريب أول مثبط لـ PARP تمت الموافقة عليه مع تشخيص مصاحب لإدارة الغذاء والدواء، مما يتيح اختيار دقيق للمريض
Q3: ما هو موك الخاص بك لـ Rucaparib API؟
ج: عينات البحث والتطوير: 10 جرام. الطلبات التجارية: 100 جرام – 1 كجم. كميات أكبر متاحة عند الطلب.
س 4: ما هو المهلة الزمنية النموذجية الخاصة بك؟
ج: عينات البحث والتطوير المتوفرة: أسبوع واحد. الطلبات بالجملة: 1-2 أشهر بعد تأكيد الدفع.
س 5: ما هي الدول التي قمت بالتصدير إليها؟
ج: الولايات المتحدة الأمريكية، كندا، ألمانيا، المملكة المتحدة، إسبانيا، الهند، البرازيل، كوريا الجنوبية، اليابان، والمزيد. لدينا خبرة في التعامل مع الجمارك المحلية والمتطلبات التنظيمية.
س 6: هل يمكنك تقديم اختبار أو تدقيق من جهة خارجية؟
ج: نعم. نرحب بعمليات تدقيق العملاء أو عمليات فحص SGS/BV. يمكن ترتيب اختبار طرف ثالث بتكلفة المشتري.
س7: ما هي الشهادات التي تحملها؟
ج: شهادة GMP (ISO 9001:2015)، ورخصة استيراد/تصدير الأدوية، وشهادة توثيق البرامج لكل دفعة.
Q8: هل تقدمون تغليفًا مخصصًا؟
ج: نعم. يمكننا تخصيص حجم العبوة ووضع العلامات وحتى مواد البطانة الداخلية حسب طلبك.
س9: هل واجهة برمجة تطبيقات Rucaparib مستقرة للتخزين طويل المدى؟
ج: نعم. عند تخزينه في درجة حرارة -20 درجة مئوية في حاوية محكمة الإغلاق ومحمية من الضوء، يظل rucaparib API ثابتًا لمدة 36 شهرًا. من المقبول أيضًا التخزين على المدى القصير عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية. نحن نقدم بيانات استقرار سريعة وطويلة الأجل عند الطلب.
هل أنت مستعد لشراء Rucaparib API؟ تواصل مع Cosperpharm اليوم للحصول على عينة أو عرض أسعار. نحن نتطلع إلى أن نصبح المورد الخاص بك على المدى الطويل في الصين Rucaparib.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
