Osimertinib (CAS 1421373-65-0)، الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري Tagrisso، هو الجيل الثالث من مثبطات مستقبلات عامل نمو البشرة التيروزين كيناز (EGFR-TKI) التي لا رجعة فيها والتي طورتها شركة AstraZeneca. منذ أول موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في نوفمبر 2015، أعاد أوسيميرتينيب تشكيل نموذج علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحور بواسطة EGFR (NSCLC).
يحكي تطور علاج EGFR-TKI قصة الابتكار التكراري. يستهدف الجيل الأول من TKIs (gefitinib، erlotinib) بشكل فعال طفرات EGFR الحساسة (عمليات حذف Exon 19، L858R) ولكنها تقابل حتمًا بمقاومة مكتسبة - الأكثر شيوعًا عبر طفرة حارس البوابة T790M. يقدم الجيل الثاني من TKIs (afatinib، dacomitinib) تثبيطًا أوسع ولكن أكثر سمية. تم تصميم Osimertinib خصيصًا لحل مشكلة T790M: فهو يمنع بشكل انتقائي وقوي كلاً من طفرات EGFR الحساسة وطفرة المقاومة T790M، مع الحد الأدنى من النشاط ضد النوع البري EGFR، مما يوفر توازنًا فائقًا بين الفعالية والسلامة.
لكن الإنجاز الحقيقي لأوسيمرتينيب جاء من مساره السريري. تمت الموافقة في البداية على المرضى الذين لديهم T790M إيجابيين والذين تقدموا في المعارف التقليدية في الخط الأول، وأظهر أوسيمرتينيب لاحقًا تفوقًا على المعارف التقليدية من الجيل الأول في إعداد الخط الأول (تجربة FLAURA)، مما جعله معيارًا لرعاية مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحور من خلال EGFR. اليوم، يعد أوسيميرتينيب العلاج الموجه الوحيد الذي أثبت فعاليته في تحسين النتائج عبر جميع مراحل سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحول بعامل EGFR - بدءًا من المرحلة المبكرة (العلاج المساعد) إلى المرحلة المتقدمة محليًا (المرحلة الثالثة غير القابلة للاكتشاف) إلى المرحلة المتأخرة من المرض.
في Cosperpharm، نقوم بإنتاج Osimertinib API وفقًا لشروط GMP الصارمة، مما يحقق نقاء بنسبة ≥99% بواسطة HPLC. نحن نحمل رخصة تصدير أدوية سارية، مما يضمن تخليصًا جمركيًا سلسًا ويوفر دعمًا كاملاً للوثائق لملفاتك التنظيمية.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
رقم كاس |
1421373-65-0 |
|
الصيغة الجزيئية |
C₂₈H₃₃N₇O₂ |
|
الوزن الجزيئي |
499.62 جم/مول |
|
نموذج الملح (تجاري) |
أوسيمرتينيب ميسيلات (CAS 1421373-66-1) |
|
الطهارة ([هبلك]) |
≥99% |
|
أي نجاسة واحدة |
.50.50% |
|
مجموع الشوائب |
.01.0% |
|
الذوبان |
DMSO ≥50 ملغم / مل |
|
مظهر |
أبيض إلى مسحوق بلوري أبيض |
|
تخزين |
2-8 درجة مئوية (على المدى القصير) أو -20 درجة مئوية (على المدى الطويل)، محمية من الضوء، محكمة الغلق |
|
التعبئة والتغليف |
10 جرام، 50 جرام، 100 جرام، 500 جرام، 1 كجم (قابل للتخصيص) |
المواصفات المذكورة أعلاه هي نسخة مرجعية شاملة تعتمد على المعايير العامة لـ EMA (أوروبا) وFDA (الولايات المتحدة الأمريكية).
|
ميزة |
التفاصيل |
|
قوة الإنتاج |
حرم جامعي معتمد من GMP يمتد على أكثر من 100 مو، و3 ورش عمل متعددة الأغراض، و6 خطوط إنتاج لمنطقة نظيفة من الدرجة D، وأكثر من 150 مفاعلًا (20 لترًا - 5000 لترًا)، يدعم درجات الحرارة العالية/المنخفضة، واللاهوائية والهدرجة؛ كجم إلى طن الإنتاج الحجم |
|
تسليم سريع |
عينات البحث والتطوير: أسبوع واحد؛ الطلبات التجارية: 1-2 أشهر بعد الدفع. يتوفر الشحن السريع (DHL/FedEx) أو الشحن الجوي/البحري |
|
الشركاء العالميون |
موثوق به من قبل أكثر من 30 شركة أدوية في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا والهند والبرازيل وجنوب شرق آسيا؛ تعاون طويل الأمد مع الشركات المصنعة للأدوية الجنيسة وCROs |
|
مصدر مرخص |
رخصة استيراد/تصدير صالحة للأدوية - لا يوجد تأخير في الامتثال. |
من المقاومة المكتسبة إلى التغطية الشاملة في جميع المراحل
حصل Osimertinib (Tagrisso) على الموافقات التنظيمية للمؤشرات التالية:
منحت إدارة الغذاء والدواء موافقة سريعة للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذين تحتوي أورامهم على طفرة T790M، والتي تم اكتشافها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء، والذين تقدموا في أو بعد علاج EGFR-TKI السابق.
استناداً إلى تجربة المرحلة الثالثة لـ FLAURA، أظهر أوسيميرتينيب بقاءً متفوقاً خالياً من التقدم (PFS) وبقاءً إجمالياً (OS) مقارنةً بالجيل الأول من EGFR-TKIs (gefitinib/erlotinib)، مما جعل أوسيمرتينيب معيار الرعاية لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من طفرة EGFR (حذف Exon 19 أو طفرات Exon 21 L858R) النقيلي NSCLC.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار "أوسيميرتينيب" كعلاج مساعد للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المتغير لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) بعد استئصال الورم. أظهرت تجربة ADAURA للمرحلة الثالثة فائدة كبيرة للبقاء على قيد الحياة بدون أمراض (DFS) لدى مرضى المرحلة IB-IIIA.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار أوسيميرتينيب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القائم على البيميتركسيد والبلاتين للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتطور محليًا أو النقيلي EGFR. استنادًا إلى تجربة المرحلة الثالثة لـ FLAURA2، أدى النظام المركب إلى زيادة كبيرة في متوسط معدل البقاء على قيد الحياة (PFS) (25.5 شهرًا مقابل 16.7 شهرًا، معدل ضربات القلب = 0.62) وأظهر تحسنًا ملحوظًا في نظام التشغيل مقارنةً بالعلاج الأحادي بالأوسيميرتينيب.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار أوسيميرتينيب للبالغين المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (المرحلة الثالثة) المتقدم محليًا وغير القابل للاكتشاف والذين لم يتطور مرضهم أثناء أو بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي. استنادًا إلى تجربة LAURA للمرحلة الثالثة، يعد أوسيمرتينيب أول علاج مستهدف يظهر أنه يحسن النتائج في هذا الإعداد.
الاستهداف الانتقائي لكل من طفرات التوعية والمقاومة
Osimertinib هو الجيل الثالث من EGFR-TKI عن طريق الفم، ولا رجعة فيه. على عكس الجيل الأول من TKIs التي ترتبط بشكل عكسي بجيب ربط ATP وتفقد النشاط عند طفرة T790M، يتغلب أوسيمرتينيب على هذا القيد من خلال ميزتين رئيسيتين:
يشكل Osimertinib رابطة تساهمية دائمة مع بقايا السيستين 797 (C797) في موقع ربط ATP في مجال كيناز EGFR. هذا الارتباط الذي لا رجعة فيه يحبس المستقبل في حالة غير نشطة، مما يوفر تثبيطًا مستدامًا حتى في وجود طفرة T790M، التي تغير جيب ربط ATP لتقليل الألفة للمثبطات القابلة للعكس.
تم تصميم Osimertinib خصيصًا لمنع طفرات تحسس EGFR (حذف Exon 19، L858R) وطفرة المقاومة T790M بشكل انتقائي مع الحد الأدنى من النشاط ضد EGFR من النوع البري. تعمل هذه الانتقائية على تقليل السموم البرية المرتبطة بـ EGFR - مثل الطفح الجلدي والإسهال - والتي تحد من الجرعة بالنسبة للجيل السابق من المعارف التقليدية، مما يتيح تحملًا أفضل وعلاجًا أكثر استدامة.
· اختراق عالي للجهاز العصبي المركزي: يعبر أوسيمرتينيب بشكل فعال حاجز الدم في الدماغ، مما يظهر نشاطًا ضد النقائل الدماغية - وهو أحد المضاعفات الشائعة في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحول EGFR.
· فعالية فائقة في الخط الأول: من خلال الجمع بين الفعالية ضد تنشيط الطفرات مع ملف أمان مناسب، حل أوسيمرتينيب محل الجيل الأول من المعارف التقليدية كمعيار للخط الأول للرعاية.
· الجيل الثالث، EGFR-TKI الذي لا رجعة فيه - مصمم للتغلب على مقاومة T790M
· العلاج الموجه الوحيد الذي أثبت فعاليته في تحسين النتائج عبر جميع مراحل سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحور بواسطة EGFR
· اختراق فائق للجهاز العصبي المركزي — فعال ضد النقائل الدماغية
· انتقائية عالية لـ EGFR المتحول مقابل EGFR من النوع البري - ملف تعريف أمان أفضل
· ملف أمان مناسب مقارنة بالجيل السابق من TKIs
·رخصة تصدير صالحة — Cosperpharm هي شركة مُصدرة معتمدة لواجهة برمجة التطبيقات (API).
أصبح Osimertinib دواءً رائجًا منذ إطلاقه. وصلت المبيعات العالمية إلى ما يقرب من 6.6 مليار دولار أمريكي في الصين وحدها في عام 2024، ومن المتوقع أن ينمو سوق أوسيمرتينيب العالمي بمعدل نمو سنوي مركب قدره 12.1% من عام 2025 إلى عام 2031. ومن المتوقع أن تستحوذ شركة Tagrisso على أكثر من 40% من سوق سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحول بـ EGFR الذي تبلغ قيمته 4 مليارات دولار بحلول عام 2025.
نما سوق أدوية أوسيمرتينيب العالمية من 723.50 مليون دولار في عام 2024 إلى 776.97 مليون دولار في عام 2025، مع معدل نمو سنوي مركب متوقع قدره 7.69% ليصل إلى 1.30 مليار دولار بحلول عام 2032. وفي أكتوبر 2023، حصل عقار أوسيمرتينيب العام من شركة جيانغسو وانبانج على موافقة في الصين، مما يشير إلى بداية الدخول الجنيس.
تقوم Cosperpharm بتصنيع Osimertinib API في ورش حديثة متعددة الأغراض GMP ومجهزة بـ 6 خطوط إنتاج للمنطقة النظيفة من الدرجة D. تدعم مفاعلاتنا التي يزيد عددها عن 150 (20 لترًا - 5000 لترًا) درجات الحرارة العالية/المنخفضة، والظروف اللاهوائية والهدرجة، مما يتيح الإنتاج بمقياس يتراوح من الكيلوجرام إلى الطن المتري. تخضع كل دفعة لاختبارات مراقبة الجودة الصارمة: HPLC، GC، LC-MS، المذيبات المتبقية (ICH Q3C)، المعادن الثقيلة، وتحليل الشوائب السامة للجينات.
س1: ما الذي يجعل أوسيميرتينيب مختلفًا عن الجيل الأول من EGFR-TKIs؟
ج: Osimertinib هو الجيل الثالث من EGFR-TKI الذي لا رجعة فيه والمصمم خصيصًا للتغلب على طفرات مقاومة T790M. إنه يمنع بشكل انتقائي كلاً من طفرات EGFR الحساسة وT790M مع الحد الأدنى من النشاط ضد EGFR من النوع البري، مما يوفر فعالية فائقة وملف تعريف أمان أفضل (أقل طفح جلدي وإسهال) من الجيل الأول من TKIs.
س2: ما هي طفرة T790M وما أهميتها؟
ج: T790M هو طفرة المقاومة المكتسبة الأكثر شيوعًا للجيل الأول والثاني من EGFR-TKIs، والتي تحدث في حوالي 50-60% من المرضى الذين يتقدمون في هذه العلاجات. وقد تم تصميم Osimertinib خصيصًا لتثبيط هذه الطفرة، مما يجعله معيارًا لرعاية مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذو إيجابية T790M.
س3: ما هو وضع براءة الاختراع الحالي للأوسيمرتينيب؟
ج: تنتهي صلاحية براءة الاختراع المركبة الأساسية في الصين في عام 2032. وتنتهي براءات الاختراع الأمريكية بين عامي 2027 و2028، بينما تظل براءات اختراع وكالة الأدوية الأوروبية نشطة مع الأدوية الجنيسة في انتظار انتهاء صلاحيتها. وقد دخلت الإصدارات العامة بالفعل السوق الصينية (Jiangsu Wanbang، أكتوبر 2023).
س 4: ما هو موك الخاص بك لواجهة برمجة تطبيقات Osimertinib؟
ج: عينات البحث والتطوير: 10 جرام. الطلبات التجارية: 100 جرام – 1 كجم. كميات أكبر متاحة عند الطلب.
س 5: ما هو المهلة الزمنية النموذجية الخاصة بك؟
ج: عينات البحث والتطوير الموجودة في المخزون: 7 أيام. الطلبات بالجملة: 1-2 أشهر بعد تأكيد الدفع.
س 6: ما هي الدول التي قمت بالتصدير إليها؟
ج: الولايات المتحدة الأمريكية، كندا، ألمانيا، المملكة المتحدة، إسبانيا، الهند، البرازيل، كوريا الجنوبية، اليابان، والمزيد. لدينا خبرة في التعامل مع الجمارك المحلية والمتطلبات التنظيمية.
س 7: هل يمكنك تقديم اختبار أو تدقيق من جهة خارجية؟
ج: نعم. نرحب بعمليات تدقيق العملاء أو عمليات فحص SGS/BV. يمكن ترتيب اختبار طرف ثالث بتكلفة المشتري.
س8: ما هي الشهادات التي تحملها؟
ج: شهادة GMP (ISO 9001:2015)، ورخصة استيراد/تصدير الأدوية، وشهادة توثيق البرامج لكل دفعة.
Q9: هل تقدمون تغليفًا مخصصًا؟
ج: نعم. يمكننا تخصيص حجم العبوة ووضع العلامات وحتى مواد البطانة الداخلية حسب طلبك.
س 10: كيف يمكنك التحكم في شوائب النيتروزامين في Osimertinib API؟
ج: نحن نستخدم استراتيجية تحكم متعددة الجوانب، بما في ذلك الطرق الاصطناعية المُحسّنة للتخلص من الكواشف النيتروجينية، وخطوات التنقية وتحلية المياه المعتمدة، وطرق التحليل المتعامدة (LC-HRMS، LC-MS/MS) للكشف الدقيق والقياس الكمي لجميع شوائب النيتروزامين المحتملة.
س11: هل واجهة Osimertinib API مستقرة للتخزين طويل المدى؟
ج: نعم. عند تخزينه في درجة حرارة -20 درجة مئوية (على المدى الطويل) أو 2-8 درجة مئوية (على المدى القصير) في حاوية محكمة الغلق ومحمية من الضوء، يظل Osimertinib API ثابتًا لمدة 36 شهرًا. نحن نقدم بيانات استقرار سريعة وطويلة الأجل عند الطلب.
هل أنت مستعد لشراء Osimertinib API؟ تواصل مع Cosperpharm اليوم للحصول على عينة أو عرض أسعار. نحن نتطلع إلى أن نصبح المورد الصيني طويل الأمد لـ Osimertinib.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
