ليناليدوميد

ليناليدوميد هو عامل مناعي قوي يمنع إفراز الموالي‑السيتوكينات الالتهابية وتزيد من إفراز المواد المضادة‑السيتوكينات الالتهابية من خلايا الدم وحيدة النواة. باعتباره نظيرًا للثاليدومايد، يمارس الليناليدوميد أنشطته الخلوية من خلال المخيخ المستهدف، وهو أحد مكونات الكولين.‑RING E3 مركب إنزيم يوبيكويتين ليجاز. يكون المركب أكثر قابلية للذوبان في المذيبات العضوية والمحاليل ذات الرقم الهيدروجيني المنخفض مقارنة بالثاليدومايد، مما يوفر خصائص دوائية محسنة. يعتبر ليناليدوميد أيضًا لبنة بناء قيمة لبناء جزيئات صغيرة لتحلل البروتين المستهدف وProtac (تحلل البروتينات).‑استهداف الوهم) التكنولوجيا. كارتفاع‑معيار النقاء المرجعي، لا غنى عن الليناليدوميد لتطوير الأساليب التحليلية، وتحديد بيانات الشوائب، واختبار مراقبة الجودة، وملفات ANDA لمصنعي الليناليدوميد العامين. بالإضافة إلى ذلك، يعمل ليناليدوميد كأداة مركبة مهمة لدراسة التعديل المناعي، وبيولوجيا المخيخ، وتطوير علاجات جديدة لتحلل البروتين المستهدف.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	ليناليدوميد
رقم كاس	191732-72-6
الصيغة الجزيئية	C₁₃H₁₃N₃O₃
الوزن الجزيئي	259.26جم / مول
الشكل المادي	صلب
مظهر	الصلبة الصفراء
نقطة الانصهار	265268 درجة مئوية
نقطة الغليان	614.0±55.0 درجة مئوية (متوقع)
كثافة	1.460±0.06 جم/سم³ (متوقع)
pKa	10.75±0.40 (متوقع)
الذوبان	DMSO: ما يصل إلى 30 ملغم / مل
حالة التخزين	2 8 درجة مئوية

MآليةOf Aعمل

---

ليناليدوميد هو دواء مناعي له آليات عمل متعددة. أظهرت الدراسات المختبرية ثلاثة تأثيرات أساسية لليناليدوميد: 1) نشاط مضاد للأورام مباشر؛ 2) تثبيط تكوين الأوعية الدموية. و 3) التأثيرات المناعية. في الجسم الحي، يحفز الليناليدوميد موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية بشكل مباشر أو غير مباشر عن طريق قمع الدعم من خلايا انسجة النخاع العظمي، وتثبيط تكوين الأوعية الدموية ونشاط ناقضة العظم، وممارسة تأثيرات مناعية. على المستوى الجزيئي، تبين أن الليناليدوميد يتفاعل مع ليجاز يوبيكويتين E3 ويستهدف هذا الإنزيم لتحطيم عوامل نسخ إيكاروس IKZF1 وIKZF3.

 

النشاط الحيوي

---

ليناليدوميد (CC-5013) هو مثبط إفراز TNF-α مع IC50 يبلغ 13 نانومتر في PBMCs. إنه بمثابة يجند لمخاخ يوبيكويتين E3 ليجاز (CRBN)، مما يؤدي إلى التواجد الانتقائي وتدهور عاملي النسخ اللمفاوي IKZF1 وIKZF3 عبر CRBN-CRL4 يوبيكويتين ليجاز. يعزز ليناليدوميد التعبير عن كاسباس 3 المشقوق، ويمنع تعبير VEGF، ويحفز موت الخلايا المبرمج.

 

AنيتومورDبساط

---

ليناليدوميد هو دواء مضاد للأورام طورته شركة سيلجين، وهي شركة أدوية حيوية مقرها في الولايات المتحدة. يشبه تركيبه الكيميائي تركيب الثاليدومايد، ويظهر تأثيرات علاجية متعددة بما في ذلك نشاط مضاد للأورام، وتعديل المناعة، وتكوين الأوعية الدموية. إنه يمنع إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ويعزز إنتاج السيتوكينات المضادة للالتهابات بواسطة حيدات الدم المحيطية. وقد أثبتت الدراسات المختبرية قدرتها على قمع الانتشار في خطوط خلايا معينة، مثل خلايا نامالوا. كما يمنع ليناليدوميد نمو كل من خلايا المايلوما المتعددة المشتقة من المريض وخلايا MM1S. بالإضافة إلى ذلك، فهو يقلل من التعبير عن إنزيمات الأكسدة الحلقية 2 (COX-2) لكنه لا يظهر أي تأثير على COX-1. قامت تجربتان سريريتان عشوائيتان معماتان ومضبوطتان بالعلاج الوهمي في مراكز متعددة بتقييم سلامة وفعالية الليناليدوميد في علاج المايلوما المتعددة، حيث كان زمن تطور المرض (TTP) بمثابة نقطة النهاية الأولية للفعالية. كشفت التحليلات المؤقتة أن مجموعة العلاج المركب أظهرت TTP أفضل بكثير مقارنة بمجموعة العلاج الأحادي بالديكساميثازون. تشير الدراسات السريرية الحديثة أيضًا إلى أن الليناليدوميد فعال ليس فقط في علاج متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) والورم النقوي المتعدد ولكن أيضًا في إدارة المايلوما وسرطان الدم وسرطان الكلى النقيلي والأورام الصلبة والداء النشواني الجهازي الأولي والتليف النقوي الجهازي مع الحؤول النقوي.

 

الليناليدوميد هو أحد مشتقات الجيل التالي من الثاليدومايد، ومع ذلك لم يتم ملاحظة أي سمية ماسخة، وفعاليته أقوى 100 مرة من فعالية الثاليدومايد. وفقًا لنتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، يعد الليناليدوميد حاليًا الدواء الأكثر فعالية لعلاج المايلوما المتعددة، حيث يعاني أكثر من نصف المرضى من تمديد البقاء على قيد الحياة لأكثر من ثلاث سنوات بعد العلاج. بالإضافة إلى ذلك، فهو الدواء الوحيد القادر على علاج متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) بشكل فعال. تشير البيانات السريرية إلى أن 64% من مرضى متلازمة خلل التنسج النقوي لا يحتاجون إلى عمليات نقل دم إضافية بعد العلاج بالليناليدوميد.

 

في ديسمبر 2005، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الليناليدوميد لعلاج متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS).

 

في مارس 2006، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الليناليدوميد، الذي تصنعه شركة Celgene Biopharmaceuticals ومقرها الولايات المتحدة، لعلاج المايلوما المتعددة (MM).

 

في 23 سبتمبر 2011، أصدرت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بيانًا يؤكد أن الليناليدوميد (الاسم التجاري: Revlimid) أظهر فائدة تفوق المخاطر لدى مجموعة المرضى المعتمدين، في حين حذرت الأطباء في الوقت نفسه من المخاطر المحتملة للتسبب في ظهور سرطان جديد. تم إعطاء ليناليدوميد بالاشتراك مع ديكساميثازون للمرضى البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة والذين تلقوا علاجًا مسبقًا واحدًا على الأقل. أظهرت ثلاث دراسات جديدة زيادة في الإصابة بالسرطان الجديد لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالورم النقوي المتعدد حديثًا والذين يتلقون الليناليدوميد جنبًا إلى جنب مع العلاجات المركبة الأخرى.

 

اتصل بنا

---

للحصول على ليناليدوميد بجودة مضمونة وإمكانية تتبع كاملة وتنظيمية‑وثائق جاهزة، Cosperpharm هو شريكك الموثوق به— اتصل بنا اليوم.