معتدلاً-Cys(PrCOOtBu)-OH

وصف المنتج

معتدلاً-Cys(PrCOOtBu)-OH عبارة عن كتلة بناء من الأحماض الأمينية عالية التخصص تم تصميمها لتطبيقات تخليق الببتيد ذات الطور الصلب المتقدمة من Fmoc والتي تتطلب حماية متعامدة للسلسلة الجانبية للسيستين. مجموعة الثيول الأصلية من السيستين شديدة التفاعل - فهي تمتلك أليفًا نوويًا قويًا، ويمكن أن يتم استيلتها بسهولة لتكوين الثيوإيثرات، وتكون عرضة للأكسدة إلى روابط ثاني كبريتيد في ظل الظروف المحيطة، وكلها يجب حمايتها أثناء تجميع الببتيد. يعالج Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH هذه التحديات من خلال دمج الثيول في رابط ثيويثر مستقر مع سلسلة 4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl، مما يمنع بشكل فعال الأكسدة غير المرغوب فيها والتفاعلات الجانبية. يوفر إستر ثلاثي بوتيل الموجود في نهاية السلسلة الجانبية حماية من علامات الحمض، مما يتيح كشفًا انتقائيًا في ظل ظروف انقسام TFA القياسية المستخدمة في عمليات عمل SPPS. يجعل هذا التصميم Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH أداة أساسية لكيميائيي الببتيد الذين يحتاجون إلى تحكم دقيق في تعديلات السيستين، بما في ذلك بناء بنيات متفرعة، وإدخال روابط PEGylated، وتوليف اتحادات الببتيد والأدوية حيث تعمل السلسلة الجانبية للسيستين كمقبض اقتران.

معلمات المنتج

الطريق الاصطناعية

الإجراء العام لتخليق (R) -2- ((9H-fluorofluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl)حمض الثيوبروبيونيك من cحمض الكلوروفورميك-9-فلوروميثيل إستر وS-(4-(ثالثي-بوتوكسي)-4-أوكسوبيوتيل)-L-سيستين كما يلي: تم إذابة S-(4-(ثالثي-بوتوكسي)-4-أوكسوبيوتيل)-L-سيستين (2 جم، 7.60 مللي مول) في محلول مائي Na₂CO₃ بنسبة 10%، حيث تم حل محلول THF الخاص بالكتاب الكيميائي. تمت إضافة حمض الكلوروفورميك -9-فلوروميثيل إستر (2.94 جم، 11.4 مللي مول) ببطء. تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. عند الانتهاء، تم تعديل الرقم الهيدروجيني إلى 4-5 بمحلول مائي من حامض الستريك بنسبة 10٪. تمت إزالة THF بواسطة التقطير منخفض الضغط، وتم استخلاص المحلول المتبقي باستخدام CH₂Cl₂. تم غسل الطور العضوي على التوالي بمحلول NaCl مشبع، وتجفيفه باستخدام Na₂SO₄ لا مائي، وتركيزه. تمت تنقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجرافيا عمود هلام السيليكا، مما أدى إلى الحصول على المركب المستهدف (550 مجم، الناتج 15%).

مزايا المنتج

1. حماية السلسلة الجانبية المتعامدة عبر وصلة Thioether. يتم إخفاء ثيول السيستين الأصلي كيميائيًا داخل رابط ثيويثر مستقر، مما يمنع تمامًا تكوين ثاني كبريتيد وتفاعلات جانبية محبة للنواة غير المرغوب فيها أثناء تجميع السلسلة. تتم حماية مجموعة الكربوكسيل ذات السلسلة الجانبية باعتبارها إستر ثلاثي بوتيل، مما يتيح إزالة الحماية المتعامدة ذات العلامات الحمضية في ظل ظروف انقسام TFA القياسية. تعد استراتيجية الحماية المزدوجة هذه ضرورية لتجميع الببتيدات المعقدة حيث تتطلب السلسلة الجانبية للسيستين وظائف لاحقة (على سبيل المثال، PEGylation، أو الاقتران بالأدوية أو الفلوروفورات) بعد الكشف المتعامد.

2. متوافق تمامًا مع Fmoc لسير عمل SPPS القياسي. تم تصميم Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH للتكامل السلس في أي منصة قياسية لتخليق الببتيد ذات الطور الصلب من Fmoc. تتم إزالة مجموعة Fmoc في ظل ظروف أساسية معتدلة (20% بيبيريدين في DMF) دون إزعاج إستر ثلاثي بوتيل السلسلة الجانبية ذو العلامات الحمضية، مع الحفاظ على الحماية المتعامدة في جميع أنحاء التجميع. يلغي هذا التوافق الحاجة إلى كواشف إزالة الحماية المتخصصة أو بروتوكولات SPPS المخصصة، مما يقلل من وقت التطوير ويبسط عملية التوسع.

3. الاقتران السهل والتفرع. تعمل مجموعة الكربوكسيل ذات السلسلة الجانبية، بعد إزالة الحماية بوساطة TFA، كنقطة ربط متعددة الاستخدامات لمزيد من التعديلات الكيميائية - بما في ذلك إدخال ملصقات الفلورسنت للتصوير، أو سلاسل PEG لتحسين قابلية الذوبان والحركية الدوائية، أو حمولات الأدوية لتطوير مترافق الأدوية الببتيدية (PDC). يوفر المباعد الخطي المكون من 4 كربونات بين الثيويثر والحمض الكربوكسيلي مرونة كافية لتفاعلات الاقتران مع الحفاظ على السلامة الهيكلية أثناء تجميع السلسلة.

4. تعزيز ذوبان الببتيد وتسليمها. لقد ثبت أن إدخال مجموعة ثيوإيثر 4-(tert-butoxycarbonylpropyl) يحسن خصائص الببتيد في سياقات علاجية مختارة. وقد أثبت أحد المشتقات الموصوفة فعاليته كمثبط للأنزيمات الأكسدة الحلقية مع تطبيقات محتملة في تقليل الالتهاب، وتمت دراسة تركيباته المعتمدة على الببتيد لاستخدامها في علاج القرحة. في حين أن هذا يمثل تطبيقًا متخصصًا، فإنه يؤكد الإمكانات العلاجية لهندسة السلسلة الجانبية للسيستين التي تم تمكينها بواسطة Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH.

5. تمكين تعديلات الببتيد C-المحطة. يمكن تشغيل حمض الكربوكسيل C-الحر لـ Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH على الدعم الصلب قبل إزالة N-terminal Fmoc، مما يتيح بناء الببتيدات أو الأميدات أو الاسترات المعدلة نهائيًا. تعمل هذه المرونة على توسيع نطاق بنيات الببتيد التي يمكن الوصول إليها من كتلة بناء واحدة.

6. متوافق مع التوليف عالي الإنتاجية. إن الطبيعة المحمية بالكامل لـ Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH تجعلها مناسبة لمنصات SPPS الآلية عالية الإنتاجية حيث يعد الاستقرار الكيميائي وحركية الاقتران التي يمكن التنبؤ بها أمرًا ضروريًا. ويدعم أدائه المتسق في سير عمل التوليف الآلي إنشاء مكتبة الببتيد السريعة لاكتشاف الأدوية ودراسات العلاقة بين البنية والنشاط (SAR).

التعليمات

س1: لماذا يتم حماية ثيول السيستين بهذه الطريقة بدلاً من Trt أو Acm؟

ج: تم تصميم مجموعات حماية السيستين التقليدية مثل Trt (تريتيل) وAcm (أسيتاميدوميثيل) لإخفاء الثيول مباشرة، ولكنها تتطلب شروط إزالة محددة (TFA لـ Trt، أو أملاح اليود أو الفضة لـ Acm) وقد لا توفر وصولاً متعامدًا إلى السلسلة الجانبية للاقتران. يقوم Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH بدلاً من ذلك بتحويل الثيول إلى رابط ثيويثر مستقر مع مجموعة كربوكسيل معلقة يمكن كشفها في ظل ظروف انقسام TFA القياسية. يوفر هذا التصميم مقبضًا متعامدًا لمزيد من الوظائف (على سبيل المثال، الاقتران، PEGylation) بعد انقسام الببتيد من الراتنج، وهو ما لا يمكن تحقيقه بسهولة باستخدام مجموعات إخفاء الثيول التقليدية.

اتصل بنا

بدءًا من مكتبات الببتيد التي تم اكتشافها مبكرًا وحتى تصنيع API على نطاق تجاري، فإن Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH هو بوابتك إلى علاجات الببتيد المصممة هندسيًا بالسيستين. تواصل مع Cosperpharm اليوم لمناقشة متطلباتك.