تولفابتان هو مضاد انتقائي لمستقبلات فاسوبريسين V2 معتمد لعلاج نقص صوديوم الدم في الدم ونقص حجم الدم ولإبطاء تطور مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد (ADPKD). يعمل تولفابتان عن طريق منع ارتباط فازوبريسين بمستقبلات V2 في قناة التجميع الكلوية، وبالتالي تقليل إعادة امتصاص الماء وتعزيز التروية المائية. Tolvaptan متاح تحت الأسماء التجارية Samsca® لنقص صوديوم الدم وJinarc® لـ ADPKD. تمت دراسة التولفابتان على نطاق واسع لدوره في تعديل وظيفة مستقبل الهرمون المضاد لإدرار البول وتأثيراته على نشاط قناة الأكوابورين والتنظيم الأسموزي. المركب عبارة عن خليط راسيمي (خليط 1:1 من مضادات R وS) بوزن جزيئي قدره 448.94 جم/مول ونقطة انصهار تبلغ 219-222 درجة مئوية.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
اسم المنتج |
تولفابتان |
|
رقم كاس |
150683-30-0 |
|
الصيغة الجزيئية |
C₂₆H₂₅ClN₂O₃ |
|
الوزن الجزيئي |
|
|
مظهر |
|
|
نقطة الانصهار |
|
|
كثافة |
|
|
نقطة الغليان |
|
|
حالة التخزين |
2-8 درجة مئوية |
يعد الفازوبريسين من أهم الهرمونات التي تنظم توازن الماء في جسم الإنسان، ويتم تنظيم إفرازه عن طريق المستقبلات التناضحية ومستقبلات الضغط. تولفابتان، أحد مشتقات البنزازيبين، لديه انجذاب لمستقبلات V2 أكثر من 29 مرة من مستقبلات V1a، و1.8 مرة من فاسوبريسين الأرجينين الطبيعي. يرتبط تولفابتان بمستقبلات V2 على القناة المجمعة ويمنع نشاطها، مما يتسبب في انفصال AQP2 عن الغشاء الداخلي وتقليل تعبيره، وبالتالي تثبيط إعادة امتصاص الماء الكلوي بوساطة مستقبل V2؛ فهو يزيد من إفراز الماء الحر في البول، ويقلل من احتباس الماء، ويقلل من حمل الحجم، ولا يؤثر على الشوارد، ويستعيد مستويات أيونات الصوديوم؛ فهو يمنع إنتاج وتراكم cAMP، ويزيد من تركيز أيونات الصوديوم في البلازما، ويساعد على إخراج الماء الزائد من البول؛ الآلية العلاجية للتولفابتان لمرض الكلى المتعدد الكيسات: فهو يمنع تراكم cAMP في خلايا الكلى متعددة الكيسات، ويمنع نمو الكيس عن طريق تقليل إفراز سائل الكيس وبالتالي تكاثر الخلايا المبطنة.
باستخدام مركب ميثيل 2-أمينو-5-كلوروبنزوات كمادة خام، يخضع ميثيل 2-أمينو-5-كلوروبنزوات لتفاعل حماية المجموعة الأمينية مع حمض بي-تولوينيسولفونيك، ثم يتفاعل مع إيثيل بروموبوتيرات لتكوين المركب 2. يخضع المركب 2 لتكثيف ديكمان ودورانه ليشكل الحلقة الأصلية 3 من البنزازيبين. يزيل المركب 3 مجموعة كربوكسيل الإيثيل في الظروف الحمضية للحصول على المركب 4، ويزيل المركب 4 مجموعة الحماية p-toluenesulfonyl في محلول حمض متعدد الفوسفوريك لتكوين المركب 5. المركب 5 هو وسيط رئيسي للتولفابتان. ضع المركب 5 وثلاثي إيثيل أمين في ثنائي كلورو ميثان، وأضف ببطء كلوريد 2-ميثيل-4-نيتروبنزويل قطرة قطرة، وافصله من خلال عمود كروماتوغرافيا هلام السيليكا للحصول على الوسيط 6. يخضع المركب 6 لرد فعل تخفيض الهدرجة مع ثاني أكسيد البلاتين في درجة حرارة الغرفة، يليه ما بعد المعالجة والتركيز. يتم فصل البقايا من خلال عمود تحليل كروماتوجرافي هلام السيليكا للحصول على الوسيط 7. كرر عملية الخطوة الخامسة للحصول على المركب 8. أضف الوسيط 8 إلى الميثانول، وأضف بوروهيدريد الصوديوم على دفعات في درجة حرارة الغرفة لتفاعل الاختزال، واستخرجه بالكلوروفورم والتركيز، ثم أعد البلورة باستخدام الميثانول اللامائي الأثير اللامائي للحصول على منتج تولفابتان.
تولفابتان (OPC-41061) هو مضاد انتقائي وتنافسي لمستقبل الأرجينين فاسوبريسين 2 الذي يمنع تراكم الصفائح الدموية الناجم عن AVP، مع IC50 يبلغ 1.28 ميكرومتر.
هل تبحث عن Tolvaptan لبرنامج التطوير الصيدلاني أو البحثي الخاص بك؟ Cosperpharm على استعداد لتوفير الجودة والوثائق التي تحتاجها. اتصل بفريقنا اليوم لمناقشة المواصفات الخاصة بك أو طلب عرض أسعار.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
