سلسلة Tirzepatide الجانبية (CAS 1188328-37-1)، والتي يشار إليها أيضًا باسم C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH، LY1001، أو C20 Fatty Acid Side Chain، عبارة عن رابط ببتيد للأحماض الدهنية الاصطناعية المحمية. الصيغة الجزيئية هي C₄₅H₈₃N₃O₁₃، بوزن جزيئي قدره 874.15 جم/مول. باعتبارها مكونًا هيكليًا مهمًا لعقار Tirzepatide الرائج، تلعب سلسلة Tirzepatide الجانبية دورًا لا يمكن الاستغناء عنه في تخليق الدواء عن طريق ربط سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية بدقة ببقايا الليسين العشرين من العمود الفقري للببتيد المكون من 39 حمضًا أمينيًا.
تم تصميم هيكل سلسلة Tirzepatide الجانبية بدقة: يساهم ثنائي الحمض الدهني C20 (مشتق حمض الأوكتاديكانديويك) في الكارهة للماء لربط الألبومين القابل للعكس؛ يعمل حمض γ-الجلوتاميك (Glu) كمركز ربط متفرع؛ والوحدتان المترادفتان AEEA (أمينو إيثوكسي إيثانول) المحبة للماء - تحتوي كل منهما على أربع ذرات أكسجين وذرتين نيتروجين - تقلل من المناعة، وتعزز القابلية للذوبان، وتحسن الاتجاه المكاني لسلسلة الأحماض الدهنية. من خلال تنظيم تنشيط مستقبلات GIP وGLP-1، تعمل سلسلة Tirzepatide الجانبية على تعزيز إفراز الأنسولين بشكل كبير، وتثبيط إطلاق الجلوكاجون، وتقليل الوزن، وتحسين مقاومة الأنسولين. بالمقارنة مع منبهات مستقبلات GLP-1 التقليدية، تساهم سلسلة Tirzepatide الجانبية في نصف عمر أطول وتأثيرات علاجية أكثر استدامة، مما يُظهر خصائص فائقة في العلاج السريري.
إلى جانب تطبيقه في علاجات مرض السكري والسمنة، أظهرت سلسلة Tirzepatide الجانبية أيضًا آفاقًا واعدة لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض الكبد الدهنية غير الكحولية (NAFLD)، وأمراض الكلى المزمنة (CKD). يتم أيضًا استخدام نفس منصة السلسلة الجانبية في تطوير Icodec للأنسولين طويل المفعول، حيث يقلل بشكل كبير من تكرار الجرعات إلى مرة واحدة في الأسبوع، مما يدل على تنوع ملحوظ في الاستخدامات.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
رقم كاس |
1188328-37-1 |
|
الصيغة الجزيئية |
C₄₅H₈₃N₃O₁₃ |
|
الوزن الجزيئي |
874.15 جم/مول |
|
نقاء |
≥98% ([هبلك]) كمعيار؛ ≥99% متاح عند الطلب |
|
مظهر |
الأبيض إلى الأبيض الصلب. الصلبة الصفراء الشاحبة |
|
نقطة الغليان |
953.8±65.0 درجة مئوية (متوقع) |
|
كثافة |
1.070±0.06 جم/سم³ (متوقع) |
|
pKa |
3.39±0.10 (متوقع) |
|
الابتسامات الكنسي |
C(O)(=O)COCCOCCCNC(=O)COCCOCCCNC(=O)CCC@HC(OC(C)(C)C)=O |
|
الذوبان |
قابل للذوبان في المذيبات العضوية (DCM، DMF، خلات الإيثيل)؛ قابل للذوبان قليلا في الماء |
|
حالة التخزين |
-20±5 درجة مئوية، في جو خامل، محمي من الضوء والرطوبة |
|
استقرار |
مستقر لمدة تصل إلى 24 شهرًا عند تخزينه في درجة حرارة -20 درجة مئوية في حاويات محكمة الغلق مقاومة للرطوبة |
|
ميزة |
التفاصيل |
|
قوة الإنتاج |
حرم جامعي معتمد من GMP يمتد على أكثر من 100 مو، و3 ورش عمل متعددة الأغراض، و6 خطوط إنتاج لمنطقة نظيفة من الدرجة D، وأكثر من 150 مفاعلًا (20 لترًا - 5000 لترًا)، يدعم درجات الحرارة العالية/المنخفضة، واللاهوائية والهدرجة؛ كجم إلى طن الإنتاج الحجم. |
|
تسليم سريع |
عينات البحث والتطوير: أسبوع واحد؛ الطلبات التجارية: 1-2 أشهر بعد الدفع. يتوفر الشحن السريع (DHL/FedEx) أو الشحن الجوي/البحري. |
|
الشركاء العالميون |
موثوق به من قبل أكثر من 30 شركة أدوية في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا والهند والبرازيل وجنوب شرق آسيا؛ تعاون طويل الأمد مع الشركات المصنعة للأدوية الجنيسة، وCROs، وموزعي معايير الشوائب. |
|
مصدر مرخص |
رخصة استيراد/تصدير صالحة للأدوية - لا يوجد تأخير في الامتثال. |
|
درجات الجودة المزدوجة |
تتوفر كل من درجة البحث/الأدوية (≥98٪) ودرجة الشوائب عالية النقاء (≥99٪) لتلبية احتياجات العملاء المتنوعة. |
يبدأ المسار الاصطناعي الموثق ببراءة اختراع بحمض 20-(ثالثي-بوتوكسي)-20-أوكسوكوسانويك، والذي يتم تنشيطه باستخدام كلوروفورمات الألكيل (على سبيل المثال، كلوروفورمات الأيزوبوتيل) لتكوين وسيط أنهيدريد مختلط. يتم بعد ذلك تفاعل هذا الوسيط المنشط مع محلول أساسي قوي مكون من 1-ثالثي-بوتيل إل-جلوتامات، مما يشكل رابطة الأميد عند الموضع γ لبقايا حمض الجلوتاميك. يتم بعد ذلك اقتران الوسيط الناتج بجزء ثنائي الببتيد المُصنَّع مسبقًا (AEEA-AEEA) في ظل ظروف اقتران الببتيد القياسية (على سبيل المثال، استخدام HATU أو EDCI/HOBt مع قاعدة مثل DIPEA). تؤدي التنقية النهائية عن طريق إعادة البلورة أو HPLC التحضيري إلى إنتاج سلسلة Tirzepatide الجانبية المستهدفة مع إنتاجية مُعلن عنها تصل إلى 90% ونقاء ≥98%.
يتضمن النهج البديل في البداية تصنيع العمود الفقري الببتيد المحمي عبر تخليق الببتيد في المرحلة الصلبة (SPPS) من Fmoc. يتم بعد ذلك ربط السلسلة الجانبية C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH بالببتيد المرتبط بالراتنج عند بقايا الليسين العشرين باستخدام كيمياء اقتران الببتيد القياسية (على سبيل المثال، HATU/DIPEA). بعد ربط السلسلة الجانبية، يتم فصل الببتيد من الراتينج تحت ظروف حمضية خفيفة، ويتم تنقية المنتج النهائي بواسطة HPLC التحضيري ذي الطور المعكوس (RP-HPLC) متبوعًا بالتجفيف. تتكامل هذه الطريقة بكفاءة مع سير عمل تخليق الببتيد، مما يؤدي إلى تبسيط إنتاج مادة دواء تيرزيباتيد الكاملة.
يستخدم التصنيع الصناعي لسلسلة Tirzepatide الجانبية توليف الطور السائل الأمثل في ظل ظروف خاضعة للرقابة لضمان إنتاجية عالية ونقاء. يتم إجراء العملية في مفاعلات ذات خزان مقلب مع تحكم دقيق في درجة الحرارة، وجو خامل (نيتروجين/أرجون)، واستبعاد صارم للرطوبة لمنع التحلل. تتم التنقية النهائية من خلال إعادة البلورة و/أو HPLC التحضيري، مما يضمن أن المنتج يلبي المواصفات الصيدلانية الصارمة لتصنيع المواد الدوائية.
ج: تعمل سلسلة Tirzepatide الجانبية بمثابة رابط الأحماض الدهنية المحمية التي تربط ثنائي حمض الإيكوسانويك C20 بالعمود الفقري الببتيد. من خلال الارتباط العكسي بألبومين المصل البشري، فإنه يطيل بشكل كبير نصف عمر الببتيد العلاجي في البلازما من ساعات إلى أيام. ويتيح ذلك إعطاء جرعات تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا لأدوية مثل Tirzepatide وInsulin Icodec، مما يقلل بشكل كبير من تكرار حقن المريض ويحسن الامتثال للعلاج.
ج: تم تصنيف المركب بإشارة GHS "تحذير" بسبب المخاطر المحتملة: H302 (ضار إذا تم ابتلاعه)، H315 (يسبب تهيج الجلد)، H319 (يسبب تهيجًا خطيرًا للعين)، H335 (قد يسبب تهيج الجهاز التنفسي). ولا تعتبر مادة خطرة للنقل في الظروف العادية. ينبغي مراعاة احتياطات السلامة القياسية في المختبرات: استخدام معدات الوقاية الشخصية المناسبة (القفازات المقاومة للمواد الكيميائية، ونظارات السلامة، ومعطف المختبر)، والعمل في منطقة جيدة التهوية، وتجنب توليد الغبار، وغسل اليدين جيدًا بعد التعامل معه. SDS متاح عند الطلب.
نحن نتطلع إلى دعم احتياجات البحث والتطوير الخاصة بك. إذا كانت لديك أي أسئلة بخصوص سلسلة Tirzepatide الجانبية (CAS1188328-37-1) أو ترغب في طلب عرض أسعار، فلا تتردد في التواصل معنا. فرق المبيعات والدعم الفني لدينا جاهزة لمساعدتك.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
![ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات")
![ثالثي-بوتيل (S)-3-أمينو-2-(4-فلورو-3,5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-2,4,6,7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4,3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "ثالثي-بوتيل (S)-3-أمينو-2-(4-فلورو-3,5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-2,4,6,7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4,3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات")
