نينتيدانيب

"نينتيدانيب" هو مثبط جزيء صغير للكيناز API والذي أحدث تحولاً في علاج التليف الرئوي مجهول السبب والأمراض الليفية الأخرى. باعتباره مثبطًا قويًا لمستقبلات كيناز التيروزين المتعددة، يستهدف نينتيدانيب مسارات VEGFR وFGFR وPDGFR التي تعد محركات رئيسية للتليف وتولد الأوعية. تتيح سقالة الأوكسيندول المميزة في نينتيدانيب التثبيط المتزامن لمسارات الإشارات المؤيدة للليفية والمؤيدة لتولد الأوعية، مما يوفر نهجًا متعدد الأهداف لتعديل المرض. في مجال تصنيع الأدوية، تتطلب نينتيدانيب رقابة صارمة على الجودة لضمان الاتساق من دفعة إلى أخرى والفعالية العلاجية. يتضمن الطريق الاصطناعي إلى نينتيدانيب بناء قلب الأوكسيندول متبوعًا بالتشغيل باستخدام بدائل البيبرازين والأنيلين. بالنسبة للمصنعين العامين والمؤسسات البحثية، يمثل Nintedanib كلا من واجهة برمجة التطبيقات العلاجية عالية القيمة ومركبًا ذا أهمية كبيرة لأبحاث الأمراض الليفية. باعتباره أول علاج مستهدف لمرض التليف الرئوي مع فعالية مثبتة سريريًا في الحد من تدهور وظائف الرئة، أنشأ نينتيدانيب معيارًا جديدًا للرعاية في علاج التليف الرئوي.

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	نينتيدانيب
رقم كاس	656247-17-5
الصيغة الجزيئية	C₃₁H₃₃N₅O₄
الوزن الجزيئي	539.64
نقطة الانصهار	> 237 درجة مئوية (ديسمبر)
نقطة الغليان	742.2 ± 60.0 درجة مئوية (متوقع)
كثافة	1.284 ± 0.06 جم/سم3 (متوقع)
pKa	11.06 ± 0.20 (متوقع)
مظهر	Lأصفر فاتح إلى أخضر فاتح صلب
الذوبان	DMSO (قليلا)، الميثانول (قليلا)
حالة التخزين	ثلاجة

طلب

---

نينتيدانيب هو مثبط تيروزين كيناز صغير الجزيء (TKI) طورته شركة بوهرنجر إنجلهايم خصيصًا لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) [1]. إنه أول علاج مستهدف لـ IPF يُظهر دليلًا سريريًا ثابتًا على تقليل الانخفاض السنوي في وظائف الرئة بشكل كبير (بنسبة تصل إلى 50٪) وبالتالي إبطاء تطور المرض. يمنع الدواء في الوقت نفسه ثلاثة مستقبلات رئيسية: مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGFR)، ومستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR1–3)، ومستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR1–3).

 

PضارةAعمل

---

يستهدف نينتيدانيب مستقبلات عامل النمو المشتقة من الصفائح الدموية (PDGFα وβ)، ومستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR1–3)، ومستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR1–3؛ Chemicalbook). إنه يرتبط بشكل تنافسي بمواقع ربط أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) لهذه المستقبلات، وبالتالي يمنع مسارات الإشارات المشاركة في تطور التليف ويمنع تكاثر الخلايا الليفية، والهجرة، والتحول، مما يؤدي في النهاية إلى إبطاء تطور مرض التليف الرئوي مجهول السبب (IPF).

 

النشاط الحيوي

---

نينتيدانيب (BIBF 1120، Intedanib، Vargatef، Ofev) هو مثبط فعال للكيناز الوعائي الثلاثي الذي يستهدف VEGFR1/2/3، وFGFR1/2/3، وPDGFRα/β. في فحوصات خالية من الخلايا، كانت قيم IC50 34 نانومتر/13 نانومتر/13 نانومتر، 69 نانومتر/37 نانومتر/108 نانومتر، و59 نانومتر/65 نانومتر، على التوالي. المرحلة الثالثة من التجارب السريرية.

اتصل بنا

---

الشراكة مع Cosperpharm لصالح Nintedanib - الجودة والموثوقية التي يستحقها برنامج مثبط الكيناز الخاص بك.