معتدلاً-آسب (OAll)-أوه

معتدلاً-آسب (OAll)-أوه هو حجر الأساس في تركيب الببتيد ذو الطور الصلب (SPPS) من Fmoc، وهو مصمم خصيصًا لتصنيع الببتيدات المعدلة بالأسبارتات والهياكل المتفرعة والببتيدات الحلقية. توفر مجموعة Fmoc من Fmoc-Asp(OAll)-OH حماية أساسية لمجموعة α-amino، في حين يعمل إستر α-allyl كمقبض قابل للإزالة بشكل انتقائي يظل مستقرًا في ظل ظروف إزالة Fmoc القياسية (20% بيبيريدين في DMF) ويمكن تقطيعه باستخدام Pd(Ph₃P)₄ في وجود زبالات الأليل - مما يترك كربوكسيل السلسلة الجانبية المجانية متاحًا على الراتنج المتفرعة، والاقتران، أو cyclization. لقد أثبت Fmoc-Asp(OAll)-OH نفسه ككتلة بناء لا غنى عنها للكيميائيين الذين يقومون بتوليف بنيات الببتيد المعقدة، بما في ذلك الببتيدات المتفرعة، والببتيدات الحلقية من الرأس إلى الذيل، وترافق الببتيد مع الأدوية حيث تكون تسلسلات إزالة الحماية المتعامدة ضرورية. تمتد الأهمية الإستراتيجية لـ Fmoc-Asp(OAll)-OH إلى ما هو أبعد من البحث الأساسي في تصنيع API الببتيد التجاري، حيث تتيح خصائص الحماية المتعامدة الموثوقة التوليف القابل للتطوير لمرشحي الببتيد ذوي الصلة العلاجية الذين يحتاجون إلى تعديلات موضع α الأسبارتات. بفضل الخصائص الفيزيائية المميزة جيدًا والتوافر الواسع بدرجة نقاء عالية، لا يزال Fmoc-Asp(OAll)-OH هو الخيار المفضل لكل من كيميائيي الببتيد الأكاديميين والصناعيين الذين يبحثون عن استراتيجيات حماية متعامدة قوية في حملات تخليق الببتيد المعقدة.

معلمات المنتج

مزايا المنتج

 حماية متعامدة مزدوجة - Fmoc + Allyl Ester

يتميز Fmoc-Asp(OAll)-OH بمجموعتين حماية متعامدتين بالكامل: مجموعة Fmoc ذات العلامة الأساسية لحماية الأمينية ألفا وإستر الأليل المسمى بالبلاديوم لحماية الكربوكسيل ألفا. يتيح هذا التصميم المتعامد استراتيجية إزالة حماية تسلسلية لا مثيل لها في المرونة الاصطناعية - قم بإزالة Fmoc باستخدام 20% بيبيريدين بينما يظل أليل إستر سليمًا، ثم قم بقص إستر الأليل بشكل انتقائي باستخدام Pd(Ph₃P)₄ دون التأثير على مجموعات Fmoc أو tBu - مما يسمح للكيميائيين ببناء بنيات ببتيدية معقدة، بما في ذلك الببتيدات المتفرعة، والببتيدات الحلقية من الرأس إلى الذيل، و اقترانات الببتيد والدواء بدقة وكفاءة.

 حمض الكربوكسيل ذو السلسلة الجانبية الحرة للتفرع على الراتنج

تعمل مجموعة الكربوكسيل ذات السلسلة الجانبية غير المحمية من حمض الأسبارتيك في Fmoc-Asp(OAll)-OH كمقبض فوري لتعديلات الراتينج بعد إزالة الحماية. بعد الإزالة المتسلسلة لمجموعتي Fmoc والأليل، يصبح الكربوكسيل ذو السلسلة الجانبية حرًا لاقتران الأميد أو الأسترة أو الاقتران مع الفلوروفورات أو سلاسل PEG أو جزيئات الدواء - مما يتيح البناء السريع لاقترانات الببتيد المعقدة دون دورات حماية/إزالة حماية إضافية.

 تمكين دورة الرأس إلى الذيل والببتيدات المتفرعة

معتدلاً-آسب (OAll)-أوه هو لبنة البناء المفضلة لتوليف الببتيدات الحلقية من الرأس إلى الذيل عبر استراتيجية الحماية المتعامدة لإستر الأليل/Fmoc. بعد التجميع الخطي ذي الطور الصلب، يتم شق أليل إستر باستخدام الحفز Pd(0)، وتتم إزالة مجموعة Fmoc، ويتم إجراء عملية التدوير بين α-amine الحر وα-carbboxyl الحر - كل ذلك بينما تظل مجموعات حماية السلسلة الجانبية سليمة. تتيح هذه الإستراتيجية نفسها تخليق الببتيدات المتفرعة حيث يعمل موضع الأسبارتيل α كنقطة متفرعة للبنيات من نوع dendrimer.

 درجة نقاء عالية وخصائص فيزيائية محددة جيدًا

توفر Cosperpharm Fmoc-Asp(OAll)-OH بنقاء تم التحقق منه (≥98.0% HPLC)، ودوران بصري مؤكد ([α]²⁰/D −27±2°)، ونقطة انصهار قابلة للتكرار (111-115 درجة مئوية) - وهي خصائص مهمة لأداء SPPS القابل للتكرار، خاصة في المُركِّبات الآلية حيث تكون قابلية الذوبان وكفاءة الاقتران ثابتة.

 فائدة واسعة في تصنيع علاجات الببتيد

يستخدم Fmoc-Asp(OAll)-OH على نطاق واسع في تخليق الببتيدات العلاجية وتقارنات الببتيد التي تتطلب حماية متعامدة في موضع الأسبارتيل α. تتراوح التطبيقات بين إنتاج واجهات برمجة التطبيقات الببتيدية المتفرعة للأمراض الأيضية، ومرشحات الببتيد الحلقية لعلاج الأورام، وترافقات الببتيد مع الأدوية (PDCs) للتسليم المستهدف - مما يؤكد التنوع الاصطناعي الاستثنائي لبنة البناء المتعامدة هذه في تطوير أدوية الببتيد الحديثة.

الطريق الاصطناعية

1. في دورق ثلاثي العنق، قم بخلط رباعي هيدروفيوران مع حمض الأسبارتيك؛ أضف قطرة من كلوريد الفوسفوكسي تحت درجة حرارة منخفضة واترك التفاعل يستمر لمدة 6 ساعات. تصفية للحصول على وسيطة الصلبة.

2. اغسل المادة الوسيطة الصلبة بالأثير اللامائي، ثم جففها، ثم تفاعلها مع كحول البروبيل تحت درجة حرارة وظروف زمنية يمكن التحكم فيها. بعد الانتهاء من التفاعل، ضبط درجة الحموضة إلى 7 باستخدام ثلاثي إيثيلامين لترسيب المادة الصلبة.

3. اغسل المادة الصلبة بالأثير وجففها للحصول على L-Asp-OAl1 المتوسط.

4. قم بإذابة L-Asp-OAl1 في محلول بيكربونات الصوديوم، وأضف الأسيتون وFmoc-O-Su، وحافظ على الرقم الهيدروجيني حوالي 9، وتفاعل تحت درجة حرارة منخفضة لمدة 3 ساعات.

5. بعد التفاعل، يغسل بالأثير اللامائي، ويستخلص المنتج بخلات الإيثيل، يليه التحميض، والغسيل، والتجفيف، والتركيز حتى الجفاف.

6. أخيرًا، قم بالتبلور من الأثير البترولي للحصول على المنتج المستهدف N-fluoromethoxycarbonyl-L-aspartic acid 4-allyl ester.

التعليمات

ج: يحتوي Fmoc-Asp(OAll)-OH على مجموعتين وقائيتين: مجموعة Fmoc تحمي مجموعة α-amino، بينما يحمي إستر الأليل (OAll) مجموعة α-كربوكسيل. يبقى الكربوكسيل ذو السلسلة الجانبية الأسبارتيل غير محمي كحمض كربوكسيلي حر. تتيح هذه الحماية المتعامدة المزدوجة تسلسلات انتقائية لإزالة الحماية: تتم إزالة Fmoc باستخدام 20% بيبيريدين في DMF، ويتم تقطيع إستر الأليل بشكل انتقائي باستخدام محفزات Pd(0) (على سبيل المثال، Pd(Ph₃P)₄) في وجود زبالين الأليل.

س2: لماذا هناك حاجة إلى مجموعتين حماية على حمض الأسبارتيك؟

ج: يستخدم Fmoc SPPS القياسي للببتيدات الخطية Fmoc-Asp(OtBu)-OH، حيث تكون السلسلة الجانبية محمية بمجموعة tBu. يوفر Fmoc-Asp(OAll)-OH استراتيجية حماية متعامدة تسمح بمعالجة انتقائية للموضع α بعد إزالة Fmoc. يعد هذا ضروريًا لتخليق الببتيدات المتفرعة (حيث تقترن سلاسل إضافية في الموضع α)، والببتيدات الحلقية من الرأس إلى الذيل (حيث يتم تدوير α-amine و α-carbboxyl)، وترافق الببتيد مع الدواء الذي يتطلب تعديلًا انتقائيًا في موقع α.

اتصل بنا

سواء كنت تقوم بتوسيع نطاق مرشح الببتيد الدوري، أو تطوير لقاح الببتيد المتفرع، أو تحتاج ببساطة إلى إمداد موثوق به من لبنات البناء المتعامدة لسير عمل SPPS الخاص بك - تجعل Cosperpharm من السهل تأمين Fmoc-Asp(OAll)-OH بالجودة المناسبة، وعلى المقياس الصحيح، وعلى الجدول الزمني الخاص بك. اتصل بنا اليوم لمناقشة متطلباتك أو طلب الوثائق أو تقديم طلب.