دوفيليسيب

يعتبر Duvelisib معيارًا صيدلانيًا وسيطًا محوريًا ومرجعًا معتمدًا في التركيب الصناعي لمثبط PI3K المعتمد سريريًا Copiktra®. بصفته المكون الصيدلاني النشط (API) نفسه، يعمل Duvelisib كمركب مستهدف رئيسي لمصنعي الأدوية العامة وكمعيار مرجعي لتطبيقات مراقبة الجودة. يتم إنشاء قلب الإيزوكينولينون في دوفيليسيب من خلال تسلسل اصطناعي متعدد الخطوات يبدأ من 2-كلورو-6-ميثيل-ن-فينيلبنزامايد، تليها المعالجة بالبروم، والإحلال، والأكسدة، والتدوير، والتقليد، والاختزال اللولبي. في سياقات مراقبة الجودة، دوفيليسيب وشوائبه—بما في ذلك (S)-3-(1-أمينو إيثيل)-8-كلورو-2-فينيليسوكينولين-1(2H)-واحد والعديد من المنتجات الثانوية المرتبطة بالبيورين—هي معايير مرجعية تحليلية أساسية لتصنيف الشوائب، وتطوير الأساليب التحليلية، ودراسات التحلل القسري، واختبار مراقبة الجودة للشركات المصنعة العامة التي تقدم تطبيقات الأدوية الجديدة المختصرة (ANDA). المزدوج الفريد PI3Kδ/γ أثبتت الآلية المثبطة لدوفيليسيب فعالية علاجية في حالات سرطان الدم التي يصعب علاجها، مما يجعل سقالة الإيزوكينولينون المقفلة بشكل مطابق مركبًا ذا أهمية صيدلانية استثنائية.

 

 معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	دوفيليسيب
رقم كاس	1201438-56-3
الصيغة الجزيئية	C₂₂H₁₇ClN₆O
الوزن الجزيئي	416.86 جم/مول
مظهر	أبيضصلب
نقطة الانصهار	205-206 درجة مئوية
نقطة الغليان	757.8±600.0 درجة مئوية
حالة التخزين	-20 درجة مئوية

 

النشاط الحيوي

---

دوفيليسيب (IPI-145، INK1197) هو مثبط انتقائي جديد لـ PI3K δ/γ، مع قيم Ki وIC50 تبلغ 23 pM/243 pM و1 nM/50 nM على التوالي في فحوصات خالية من الخلايا، مما يدل على انتقائية أعلى لـ PI3K δ/γ مقارنة بأنزيمات البروتين الأخرى. المرحلة الثالثة من التجارب السريرية.

 

In VitroS دراسة

---

يمنع IPI-145 تكاثر الخلايا B الفأرية/البشرية بـ EC50 بقيمة 0.5 نانومتر، كما يمنع أيضًا تكاثر الخلايا التائية البشرية بـ EC50 بقيمة 9.5 نانومتر.

 

 فيVدراسات إيفو

---

تم إعطاء IPI-145 عن طريق الفم للفئران والجرذان بجرعة 10 ملغم / كغم وأظهر خصائص حركية دوائية مواتية، مع قيم Cmax وAUC تبلغ 390 نانوغرام / مل و137 نانوغرام.·ح/مل، على التوالي. أثبت IPI-145 (10 ملغم/كغم) فعاليته في نموذج فرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH) في الفئران، مما تسبب في تورم الأذن بنسبة 50٪ تقريبًا. أظهر IPI-145 (10 ملغم/كغم) فعالية تعتمد على الجرعة في نموذج التهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين (CIA) في الفئران، مما يمنع الالتهاب ويحمي كلاً من عظام المفاصل والغضاريف. بالإضافة إلى ذلك، أظهر IPI-145 (10 ملغم/كغم، مرة واحدة يوميًا) تأثيرات علاجية في نموذج التهاب المفاصل المتعدد الناجم عن المواد المساعدة في الفئران.

 

اتصل بنا

---

يجب أن يكون تأمين Duvelisib لحملة التصنيع العامة لواجهة برمجة التطبيقات (API) أو برنامج تحديد بيانات الشوائب أو أبحاث مثبطات الكيناز أمرًا مباشرًا. Cosperpharm يجعل الأمر بسيطًا.