دولوتيغرافير

دولوتيغرافير هو مكون صيدلاني نشط محوري (API) في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1)، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 12 أغسطس 2013. باعتباره مثبطًا قويًا للغاية لنقل حبلا التكامل، يعمل Dolutegravir عن طريق تثبيط عمل إنزيم فيروس نقص المناعة البشرية، وهو ضروري لدمج الحمض النووي الفيروسي في الجينوم المضيف، وبالتالي منع تكاثر الفيروس وتقليل الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية. يشار إلى Dolutegravir للاستخدام مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 لدى البالغين ومرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فما فوق ويزنون 40 كجم على الأقل. نظرًا لحاجزه العالي للمقاومة، وملف السلامة المناسب، والجرعات المريحة مرة واحدة يوميًا، أصبح Dolutegravir مثبطًا مفضلاً للإنزيم المتكامل في أنظمة الخط الأول والإنقاذ المضادة للفيروسات القهقرية في جميع أنحاء العالم. في سياقات مراقبة الجودة، يرتبط Dolutegravir بالعديد من الشوائب المرتبطة بالعملية والتحلل، بما في ذلك Dolutegravir Impurity 31، وأيزومر RR (Impurity B)، وN-nitroso Dolutegravir، والتي تعمل كمعايير مرجعية حاسمة لتطوير الطريقة التحليلية، والتحقق من صحة الطريقة، وتقديمات ANDA. يتم توفير المركب على شكل مسحوق أبيض إلى أبيض مصفر مع نقطة انصهار تبلغ 187–193 °ج، ويتم تخزينه في−20 °ج- الاستقرار على المدى الطويل.

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	دولوتيغرافير
رقم كاس	1051375-16-6
الصيغة الجزيئية	C₂₀H₁₉F₂N₃O₅
الوزن الجزيئي	419.38 جم/مول
مظهر	أبيض إلى أبيض مصفر إلى مسحوق بيج شاحب
نقطة الانصهار	187-193 درجة مئوية
نقطة الغليان	669.0 ± 55.0 درجة مئوية (متوقع)
كثافة	1.53 جم/سم3 (متوقع)
pKa	4.50 ± 1.00 (متوقع)
حالة التخزين	-20 درجة مئوية; ثلاجة

الطريق الاصطناعية

---

في 25°C تحت حماية النيتروجين، تمت إضافة بروميد الليثيوم (10.60 جم، 122.06 مللي مول) إلى محلول أميد سلائف الدروترين (23.0 جم) في الأسيتونيتريل (460 مل، 20 مجلد). تم تسخين خليط التفاعل الناتج إلى 85°C ويسمح للتفاعل لمدة 3 ساعات تقريبا. تمت مراقبة تقدم التفاعل باستخدام TLC. عند الانتهاء، تم تبريد الخليط إلى درجة حرارة الغرفة. ثم تمت إضافة 0.5 مولار من حمض الهيدروكلوريك (460 مل)؛ تم تقليب الخليط عند درجة حرارة 20–25°ج لمدة 3 ساعات أخرى. تم ترشيح المواد الصلبة وغسلها بخليط من الأسيتونيتريل والماء (1:1، 100 مل) لمدة 30 دقيقة. تم إذابة المواد الصلبة الرطبة في الأسيتونتريل (230 مل)، تليها إضافة تدريجية لـ 230 مل من الماء عند درجة حرارة 20.–25°ج مع التحريك لمدة ساعتين. تم ترشيح الخليط، وتم غسل كعكة الترشيح باستخدام الأسيتونيتريل. تم تجفيف المادة الصلبة الناتجة بالفراغ عند 40 درجة–45°C لمدة 6 ساعات للحصول على المنتج المستهدف.

 

 

طلب

تم اعتماد Dolutegravir (DTG)، الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري TIVICAY، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 12 أغسطس 2013. وهو مثبط نقل سلسلة التكامل (INSTI) لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1) ويشار إليه للاستخدام مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 لدى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكبر والأطفال الذين يزنون 40 كجم على الأقل.

 

النشاط الحيوي

---

دولوتيغرافير (GSK1349572، S/GSK1349572) هو مثبط متكامل لفيروس نقص المناعة البشرية مرتبط بمعدنين مع IC50 يبلغ 2.7 نانومتر في فحوصات خالية من الخلايا، ويظهر نشاطًا معتدلًا ضد السلالات الطافرة المقاومة للرالتغرافير Y143R، Q148K، N155H، وG140S/Q148H.

 

 

اتصل بنا

---

هل أنت مستعد لتأمين Dolutegravir لحملة التصنيع المضادة للفيروسات القهقرية، أو برنامج تحديد بيانات الشوائب، أو أبحاث تطوير العمليات؟ يجعل Cosperpharm الأمر واضحًا.