3-كينوكليدينون هو لبنة بناء مركزية مركزية ووسيط صيدلاني في التوليف الصناعي للعديد من الأدوية المعتمدة سريريًا، وأبرزها مضادات مستقبلات المسكارين M₃ سوليفيناسين سكسينات (Vesicare®)، وهو علاج الخط الأول لمتلازمة فرط نشاط المثانة. تخضع مجموعة الكيتون في 3-كوينوكليدينون إلى اختزال إنزيمي أو كيميائي انتقائي لإنتاج (R)-3-كينوكليدينول مع إنتاجية موثقة تبلغ 94-100% وفائض مضاد للضوء يتجاوز 99.9%، مما يجعل 3-كوينوكليدينون بمثابة الركيزة النهائية لتصنيع الكحول اللولبي الذي يعمل بمثابة المستحضرات الصيدلانية المهمة في السوليفيناسين والمضاد المسكاريني. ريفاتروباتي. باعتباره وسيط اصطناعي متعدد الاستخدامات، يُستخدم 3-كوينوكليدينون أيضًا كوحدة بناء رئيسية في تحضير الناهض المسكاريني سيفيميلين (Evoxac®)، الموصوف لجفاف الفم ومتلازمة سجوجرن، بالإضافة إلى مضاد مستقبل 5-HT₃ أزاسيترون هيدروكلوريد ومضاد الهيستامين ميكيتازين. في سياقات مراقبة الجودة التنظيمية، تم تصنيف 3-كوينوكليدينون رسميًا كمركب مرتبط بالسوليفيناسين 22، مما يجعله معيارًا مرجعيًا أساسيًا للشوائب لتطوير الطريقة التحليلية، والتحقق من صحة الطريقة، واختبار مراقبة الجودة (QC)، ودراسات التحلل القسري، وتسجيلات تطبيق الأدوية الجديدة المختصرة (ANDA) لمصنعي السوليفيناسين العامة. بعيدًا عن العلاجات المسكارينية، تمت دراسة مشتقات 3-كينوكليدينون على نطاق واسع كمنشطات لبروتينات p53 المتحولة لعلاج السرطان وكمضادات لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين α7 (nAChRs)، مما يوضح التنوع العلاجي الواسع لسقالة الكينوكليدين الصلبة.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
اسم المنتج |
3- كينوكليدينون |
|
رقم كاس |
3731-38-2 |
|
الصيغة الجزيئية |
ج₇ح₁₁لا |
|
الوزن الجزيئي |
125.17 جم/مول |
|
الطهارة ([هبلك]) |
≥98.0% (الدرجة القياسية)؛ ≥99.0% (عند الطلب) |
|
الشكل المادي |
الصلبة البلورية |
|
مظهر |
أبيض إلى أبيض مصفر إلى مسحوق / بلورات صفراء شاحبة |
|
نقطة الانصهار |
200 درجة مئوية (مضاءة) |
|
نقطة الغليان |
204.9 ± 23.0 درجة مئوية (متوقع) عند 760 ملم زئبقي |
|
كثافة |
1.12 ± 0.1 جم/سم مكعب (متوقع) |
|
نقطة الوميض |
78.1 درجة مئوية |
|
ضغط البخار |
0.3 ± 0.4 مم زئبق عند 25 درجة مئوية |
|
pKa (الحمض المرافق) |
6.73 ± 0.20 (متوقع)؛ 7.2 (تجريبي) |
تخضع كل دفعة إلى:
● كروماتوغرافيا الغاز (GC) - النقاء ≥97.0%
● المعايرة غير المائية - النقاء ≥97.0%
● معامل الانكسار – التحليل التأكيدي
● ¹H NMR – التحقق الهيكلي
● المظهر - سائل شفاف عديم اللون إلى أصفر فاتح إلى برتقالي فاتح
شهادة توثيق البرامج الشاملة وصحيفة بيانات سلامة المواد (مع معلومات GHS الكاملة) وشهادة المنشأ تصاحب كل شحنة.
ج: 3-كينوكليدينون هو المادة الأولية الرئيسية لكل من (R) و(S)-3-كينوكليدينول، وهي اللبنات الأساسية المستخدمة في العديد من الأدوية المعتمدة سريريًا. (R)-3-كينوكليدينول هو المركب الدوائي الأساسي في السوليفيناسين (فرط نشاط المثانة) والريفاتروبات، في حين يستخدم الخليط الراسيمي في السيفيميلين (جفاف الفم) والأزاسيترون (الغثيان الناجم عن العلاج الكيميائي).
ج: في ظل ظروف التخزين الموصى بها (مختومة، 2-8 درجة مئوية، جافة، تحت جو خامل)، يتمتع 3-كوينوكليدينون بفترة صلاحية تبلغ سنتين من تاريخ الصنع. للتخزين على المدى الطويل (> 12 شهرًا)، يوصى بتجميده بدرجة حرارة -20 درجة مئوية للحفاظ على الاستقرار الأمثل. تتوفر بيانات دراسة الاستقرار التي تدعم مطالبة مدة الصلاحية هذه عند الطلب.
باعتباره الركيزة النهائية لـ enantiopure (R) -3-quinuclidinol، يخضع 3-Quinuclidinone لتخفيض انتقائي مجسم لإنتاج الكحول اللولبي الذي يتم استرته بعد ذلك باستخدام حمض (S) -1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylic لتشكيل سوليفيناسين سكسينات (Vesicare®)، وهو علاج الخط الأول لمتلازمة فرط نشاط المثانة.
يتم اختزال مجموعة الكيتون في 3-كينوكليدينون إلى كحول راسيمي، والذي يتم تحويله بعد ذلك إلى وسيط ثيول إستر، مما يؤدي في النهاية إلى إنتاج سيفيميلين هيدروكلوريد - وهو ناهض موسكاريني يوصف لعلاج جفاف الفم (جفاف الفم) لدى مرضى متلازمة سجوجرن ولجفاف الفم الناجم عن الإشعاع.
3-كينوكليدينون هو لبنة أساسية في تخليق أزاسيترون هيدروكلوريد، وهو مضاد انتقائي لمستقبلات 5-HT₃ يستخدم للوقاية والعلاج من الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV).
يستخدم 3-كينوكليدينون كمادة وسيطة في تخليق الميكويتازين، وهو مضاد لمستقبلات الهستامين H₁ طويل المفعول يستخدم في علاج التهاب الأنف التحسسي، والشرى، وحالات الحساسية الأخرى.
باعتباره المركب الرسمي المرتبط بالسوليفيناسين 22، يتم استخدام 3-كوينوكليدينون كمعيار مرجعي معتمد لتطوير الطريقة التحليلية، والتحقق من صحة الطريقة (AMV)، واختبار مراقبة الجودة (QC)، ودراسات التحلل القسري، وملفات ANDA لمصنعي السوليفيناسين العام.
3-كينوكليدينون هو المادة الأولية لتخليق (R)-3-كينوكليدينول، وهو المركب الدوائي الأساسي في ريفاتروبات - وهو مضاد مسكاريني M₁/M₃ قيد التطوير لمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD).
تطوير عملية الاختزال الأنزيمي 3-كوينوكليدينون بمثابة الركيزة النموذجية لتطوير وتحسين عمليات الاختزال غير المتماثلة المحفزة بالكيتوريدوكتيز (KRED) لإنتاج (R)-3-كينوكليدينول. تحقق التحويلات الموثقة عائدًا يتراوح بين 94-100% و>99.9% ee، وهو ما يمثل معيارًا للتحفيز الحيوي الصناعي.
تمت دراسة مشتقات 3-كينوكليدينون على نطاق واسع كمنشطات لبروتينات p53 الطافرة التي تميل إلى التراكم بمستويات عالية في الأورام. يتم دراسة هذه المركبات كعلاجات جديدة مضادة للسرطان للمرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من الأورام الصلبة.
تم تصنيع مشتقات أوكسيم 3-كينوكليدينون والهيدروكسيلامينات ذات الصلة واختبار نشاط المسكارينيك M₃، في حين من المعروف أن مركبات الكينوكليدين ذات الصلة تعمل كمضادات لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية α7 (nAChRs)، مع تطبيقات محتملة في الاضطرابات العصبية والنفسية.
بالنسبة للشركات المصنعة العامة التي تقدم طلبات الأدوية الجديدة المختصرة لـ solifenacin succinate، يعد 3-Quinuclidinone (المركب المرتبط بالسوليفيناسين 22) معيارًا مرجعيًا أساسيًا للشوائب يستخدم في التحقق من صحة الطريقة التحليلية - بما في ذلك اختبار ملاءمة النظام ودراسات الخصوصية وتحديد بيانات الشوائب كجزء من التحقق من صحة ICH Q2 (R1). توفر Cosperpharm حزم وثائق جاهزة لـ DMF، وملخصات الاستقرار، واتفاقيات الجودة المخصصة عند الطلب.
ضروري لتطوير والتحقق من صحة ونقل طرق HPLC وUPLC للمواد الدوائية والمنتجات الدوائية للسوليفيناسين والسيفيميلين والأزاسيترون. يدعم التقييم الانتقائي، وتحديد LOD/LOQ، ودراسات الدقة والدقة، واختبار المتانة لمراقبة الجودة التجارية.
يستخدم كعلامة شوائب في دراسات التحلل القسري (ظروف الإجهاد التأكسدي، والحراري، والضوئي، والتحلل المائي، والأساسي/الحمضي) لمراقبة تكوين الشوائب المرتبطة بالعملية ولتأكيد قوة الإشارة إلى الثبات للطرق التحليلية لتركيبات السوليفيناسين.
يستخدم كيميائيو العمليات الصيدلانية هذا الوسيط لتحسين التفاعل، ورسم خرائط الشوائب، وتطوير طرق تصنيع تجارية قابلة للتطوير للمضادات المسكارينية والأدوية الأخرى المعتمدة على الكينوكليدين. توفر Cosperpharm بيانات التوصيف ودعم العمليات لتوسيع النطاق بسلاسة من المختبر إلى المصنع التجريبي.
يعتمد CROs وCDMOs الذين يقومون بتحديد مواصفات الشوائب، أو التحقق من صحة الطريقة، أو نقل الطريقة التحليلية، أو دراسات الاستقرار لبرامج عملاء Solifenacin، على معايير مرجعية معتمدة لتقديم بيانات يمكن الدفاع عنها لعملاء الأدوية الخاصة بهم.
يجب أن يكون العثور على 3-كينوكليدينون لتخليق السوليفيناسين، أو برنامج تحديد خصائص الشوائب، أو أبحاث الكيمياء الطبية أمرًا مباشرًا - وهو كذلك في Cosperpharm.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
![1-[2,3-مكرر[(9Z,12Z)-أوكتاديكا-9,12-ديان-1-يلوكسي]بروبيل]بيروليدين](/upload/8820/1-2-3-bis-9z-12z-octadeca-9-12-dien-1-yloxy-propyl-pyrrolidine-349384.webp "1-[2,3-مكرر[(9Z,12Z)-أوكتاديكا-9,12-ديان-1-يلوكسي]بروبيل]بيروليدين")
![1,2,4-تريازولو[4,3-أ]بيريدين-3(2H)-واحد](/upload/8820/1-2-4-triazolo-4-3-a-pyridin-3-2h-one-440735.webp "1,2,4-تريازولو[4,3-أ]بيريدين-3(2H)-واحد")
