منتجات

يبدو هذا الجزيء مطابقًا تقريبًا لأيزومره الأكثر شيوعًا، 2-ميثيل بنزوثيازول-7-حمض الكربوكسيل. كلاهما يشتركان في نفس الصيغة الجزيئية (C₉H₇NO₂S) ونفس الوزن الجزيئي (193.22). لكنهما يختلفان في تفصيل واحد مهم: موقع مجموعة حمض الكربوكسيل. هنا، يتم ربط –COOH في الموضع 7 (ذرة الكربون المجاورة لنقطة اندماج الحلقة)، في حين أن الأيزومر الأكثر شيوعًا يضعها في الموضع 6. يخلق هذا التغيير الطفيف في الاتصال ملفًا فيزيائيًا وكيميائيًا متميزًا - pKa متوقع يبلغ 2.34 ± 0.10 (أقل بكثير من 3.61 pKa للأيزومر 6، مما يشير إلى وجود مجموعة كربوكسيل أكثر حمضية) - ويفتح فرصًا مختلفة في اكتشاف الأدوية والبيولوجيا الكيميائية.

C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH هي السلسلة الجانبية للأحماض الدهنية طويلة السلسلة المستخدمة في تخليق Tirzepatide (ناهض مزدوج GIP/GLP-1 لمرض السكري من النوع 2 والسمنة) وعلاجات الببتيد ذات الصلة. اسمه الكامل في IUPAC هو (S)-22-(tert-butoxycarbonyl)-45، 45-dimethyl-10،19،24،43-tetraoxo-3، 6، 12، 15، 44-pentaoxa-9، 18،23-triazahexatetracontanoic acid، ولكن يشار إليه بشكل أكثر شيوعًا ببنيته المختصرة: C20‑OtBu‑Glu(OtBu)‑AEEA‑AEEA‑OH (الصيغة الجزيئية C₄₅H₈₃N₃O₁₃، MW874.15). يتكون الجزيء من أربع وحدات هيكلية: (1) سلسلة حمض دهني C20 منتهية بإستر ثلاثي بوتيل (OtBu) في النهاية البعيدة؛ (2) بقايا حمض الجلوتاميك L مع سلسلة الكربوكسيل الجانبية المحمية باعتبارها إستر OtBu؛ (ثالثًا) اثنين متتاليين من AEEA (2-(2-(2-أمينويثوكسي)إيثوكسي)حمض الأسيتيك) فواصل PEG2؛ و (رابعا) حمض الكربوكسيل الطرفي الحر.

رابط PEG أحادي الوزن الجزيئي وغير متجانس - يحتوي هذا المركب على وحدات شبيهة بـ Aeea-Aeea مرتبطة من خلال رابطة أميد داخلية، مما يوفر أمينًا أوليًا طرفيًا (–NH₂) وحمض كربوكسيلي حر (–COOH) على طرفي نقيض. يشتمل الهيكل الدقيق (C₁₂H₂₄N₂O₇) على خمس وحدات جلايكول إيثيلين إجمالاً، مما يعطي طول فاصل محب للماء يبلغ حوالي 2.0-2.5 نانومتر. على عكس مخاليط PEG متعددة التشتت، يوفر هذا الجزيء المنفصل كتلة محددة جيدًا (308.33 جم/مول)، ونقطة انصهار حادة (133-135 درجة مئوية)، وكيمياء اقتران يمكن التنبؤ بها، مما يجعله لبنة بناء مفضلة لـ ADCs وPROTACs والاقتران الحيوي.

2-[2-[2-(Boc-amino)ethoxy]ethoxy]حمض الأسيتيك DCHA هو ملح ثنائي سيكلوهيكسيلامين (DCHA) لـ Boc-NH-PEG2-CH₂COOH — وهو كتلة بناء من الأحماض الأمينية المحمية بـ Boc، والمتباعدة عن طريق PEG2. الصيغة الجزيئية هي C₂₃H₄₄N₂O₆ (MW 444.61)، وتظهر كمسحوق بلوري أبيض إلى أبيض مصفر. يجمع الهيكل بين ثلاثة عناصر وظيفية: أمين أساسي محمي ثلاثي بيوتوكسي كربونيل (Boc)، ومباعد ثنائي إيثيلين غليكول (PEG2)، وحمض أسيتيك طرفي (–CH₂COOH)، مقترنًا بمكافئ واحد من ثنائي سيكلوهيكسيل أمين (DCHA). على عكس الشكل الحمضي الحر، والذي غالبًا ما يكون زيتًا لزجًا أو لزجًا شبه صلب، فإن ملح DCHA عبارة عن مسحوق بلوري حر التدفق مستقر وسهل الوزن ومريح في التعامل معه على نطاق المختبر.

يحتوي Fmoc-Aeea على أمين أولي محمي بـ Fmoc في أحد الطرفين وحمض كربوكسيلي حر في الطرف الآخر، مفصولين بوحدتي إيثيلين جلايكول (PEG2). الصيغة الجزيئية هي C₂₁H₂₃NO₆ (MW 385.41)، ويظهر المركب كمسحوق بلوري أبيض مع نقطة انصهار حادة تبلغ 90-92 درجة مئوية. مجموعة Fmoc قابلة للتسمية الأساسية، مما يتيح إزالة الحماية الانتقائية (على سبيل المثال، 20% بيبيريدين في DMF) لإطلاق الأمين الحر للاقتران اللاحق. يمكن تنشيط حمض الكربوكسيل الطرفي (HATU، EDC/NHS) لاقتران الأميد مع الحمولات المحتوية على الأمينات أو الجزيئات الحيوية.

2-(2-(2-أمينويثوكسي)إيثوكسي) هيدروكلوريد حمض الأسيتيك هو ملح هيدروكلوريد للحمض الكربوكسيلي PEG2 المنتهي بأمين أولي. صيغته الجزيئية هي C₆H₁₄ClNO₄ (MW 199.63)، ويبدو كمادة صلبة بيضاء إلى بيضاء مصفر. البنية بسيطة ولكنها قوية: H₂N‑CH₂CH₂‑O‑CH₂CH₂‑O‑CH₂‑COOH · حمض الهيدروكلوريك. على عكس نظيره المحمي بـ Fmoc (CAS 166108‑71‑0)، يأتي هذا المنتج مع الأمين الذي تم بالفعل إزالة حمايته وتثبيته كملح هيدروكلوريد، مما يجعله متاحًا على الفور لتفاعلات الاقتران دون خطوة إزالة حماية إضافية. توفر وحدتا جلايكول الإيثيلين (PEG2) فاصلًا قصيرًا محبًا للماء يعزز قابلية الذوبان في الماء مع تقليل العوائق الاستاتيكية.