ظهر البيبوكسولان هيدروكلوريد في الممارسة السريرية كمساعد جراحي جديد - وهو ما يطلق عليه عادة "مرخي العضلات" في الأدبيات الطبية الصينية. أدى إدخاله إلى تغيير جذري في ممارسة التخدير: من خلال توفير استرخاء العضلات تحت تخدير خفيف نسبيًا، ألغى بيبوكسولان الحاجة إلى تعميق التخدير العام فقط لغرض تحقيق ارتخاء العضلات أثناء الجراحة. ويمثل هذا تقدمًا كبيرًا في سلامة المرضى في ذلك الوقت.
ومع ذلك، فإن الخصائص الدوائية للبيبوكسولان تمتد إلى ما هو أبعد من الاسترخاء الجراحي. تم تصنيفه رسميًا كعامل مضاد للتشنج، حيث يمارس تأثيره العلاجي الأساسي عن طريق تخفيف تشنجات العضلات الملساء في الجهاز الهضمي والمرارة والجهاز البولي التناسلي وفي إدارة تشنجات الحيض. في السنوات الأخيرة، كشفت مجموعة متزايدة من الأبحاث عن أبعاد جديدة تمامًا للنشاط البيولوجي للبيبوكسولان، بما في ذلك تحفيز موت الخلايا المبرمج، وارتفاع أنواع الأكسجين التفاعلي داخل الخلايا (ROS)، وانخفاض تنظيم البروتينات المعدنية المصفوفية MMP-2 وMMP-9. وقد وضعت هذه الخصائص البيبوكسولان كمركب مثير للاهتمام في أبحاث الأورام، مع نشاط ما قبل السريري ضد سرطان الدم، وسرطان الخلايا الحرشفية الفموية، وسرطان الرئة الغدي.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
رقم كاس |
18174-58-8 |
|
اسم الأيوباك |
5,5-ثنائي فينيل-2-[2-(بيبيريدين-1-ييل)إيثيل]-1,3-ديوكسولان-4-واحد هيدروكلوريد |
|
المرادفات |
بيبوكسولان هكل؛ بيبوكسولان حمض الهيدروكلوريك؛ بيبوكسولانوم. 2- (β-N- بيبيريديل إيثيل) -4،4-ثنائي فينيل-1،3-ديوكسولان-5-واحد هيدروكلوريد؛ روابراكسين. بي آر-18 |
|
الصيغة الجزيئية |
C₂₂H₂₆ClNO₃ |
|
الوزن الجزيئي |
387.90 جم/مول |
|
نقطة الانصهار |
207-209 درجة مئوية (ديسمبر) |
|
نقطة الغليان |
497.3 درجة مئوية عند 760 ملم زئبقي (متوقع) |
|
نقطة الوميض |
254.6 درجة مئوية (متوقعة) |
|
كثافة |
1.21 جرام/سم مكعب (تقديري) |
|
الذوبان |
قابل للذوبان في الماء. قابل للذوبان في DMSO وDMF للاستخدام في المختبر |
|
استقرار |
هجوم مستقر إلى خفيف بواسطة الأحماض أو القواعد |
|
مظهر |
أبيض إلى مسحوق بلوري أبيض |
|
الطهارة ([هبلك]) |
≥98.0% (درجة البحث)؛ الصف الصيدلاني متاح عند الطلب |
تم تقديم البيبوكسولان هيدروكلوريد كعامل مساعد جراحي جديد - يشار إليه عادةً باسم مرخي العضلات - والذي غيّر بشكل أساسي النهج المتبع لتحقيق ارتخاء العضلات أثناء العمليات الجراحية. قبل توفره، اعتمد الجراحون في كثير من الأحيان على التخدير العام العميق لتحقيق الدرجة اللازمة من استرخاء العضلات، وهي ممارسة تنطوي على زيادة خطر اكتئاب الجهاز التنفسي، وعدم استقرار القلب والأوعية الدموية، وأوقات التعافي الطويلة. من خلال توفير استرخاء العضلات تحت التخدير الخفيف نسبيًا، سمح هيدروكلوريد البيبوكسولان لأطباء التخدير بإبقاء المرضى في مستوى أقل عمقًا من التخدير مع الاستمرار في تزويد الجراح بظروف تشغيل مناسبة. ويمثل هذا تقدمًا كبيرًا في سلامة المرضى وتعافيهم.
الفئة العلاجية الرسمية لهيدروكلوريد البيبوكسولان هي فئة عامل مضاد للتشنج. إنه يعمل عن طريق إرخاء العضلات الملساء بشكل مباشر، وتخفيف التشنجات في ثلاثة أنظمة رئيسية في الجسم. عن طريق تقليل فرط التوتر العضلي الملساء دون التأثير على التمعج الطبيعي، يوفر هيدروكلوريد البيبوكسولان تخفيف الأعراض مع السماح بمعالجة الحالة الأساسية.
كشف علم الصيدلة الحديث أن هيدروكلوريد البيبوكسولان يفعل أكثر من مجرد استرخاء العضلات الملساء. تثبت الدراسات قبل السريرية أنه يحفز موت الخلايا المبرمج ويزيد من أنواع الأكسجين التفاعلي داخل الخلايا (ROS)، وهما من السمات المميزة للنشاط المضاد للسرطان. ميكانيكيًا، ينظم المركب فسفرة بروتينات الإشارة JNK وp38، مما يؤدي إلى تقليل التعبير عن MMP-2 وMMP-9 - البروتينات المعدنية المصفوفية التي تعتبر ضرورية لغزو الورم والانبثاث. في حين أن هذه النتائج لا تزال في مرحلة ما قبل السريرية، فقد وضعوا هيدروكلوريد البيبوكسولان كمركب مثير للاهتمام في برامج أبحاث الأورام التي تبحث في إعادة استخدام الأدوية الموجودة لمؤشرات علاجية جديدة.
يتم تصنيع هيدروكلوريد البيبوكسولان من خلال طريق راسخ، وصفه لأول مرة M. Pailer وزملاؤه (Monatsh. Chem. 99, 891, 1968) وتم حمايته لاحقًا ببراءات الاختراع (GB1109959 وBE719230، وكلاهما مخصص لـ Rowa-Wagner). تتضمن الخطوات الرئيسية تكثيف سلسلة جانبية تحتوي على البيبيريدين مع نواة ديوكسولانون مُستبدلة بالثنائي الفينيل، يليها تكوين الملح مع كلوريد الهيدروجين. قامت شركة Cosperpharm بتحسين هذا المسار من أجل قابلية التوسع، وذلك باستخدام إجراءات منخفضة المذيبات لتجنب التنقية الكروماتوغرافية للدفعات التجارية.
تخضع كل دفعة من CAS18174‑58‑8 لبروتوكول اختبار شامل:
● نقاء HPLC — مساحة ≥98.0%، باستخدام طريقة تم التحقق من صحتها مع الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية
● نقطة الانصهار — 207-209 درجة مئوية (يؤكد النطاق الحاد النقاء البلوري)
● ¹H NMR — التحليل التأكيدي لشظايا ثنائي الفينيل والبيبريدين والديوكسولانون
● LC‑MS — تأكيد الوزن الجزيئي ([M+H]⁺ المتوقع 388.2)
● الخسارة عند التجفيف — ≥0.5%
● المذيبات المتبقية - تحليل GC لـ IPA، وخلات الإيثيل، ومذيبات العمليات الأخرى
● المعادن الثقيلة — حدود دستور الأدوية (متوفرة عند الطلب)
● المظهر — مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض مصفر، ولا توجد جزيئات مرئية
تصاحب كل شحنة شهادة تحليل كاملة (COA)، وصحيفة بيانات سلامة المواد (MSDS)، وشهادة المنشأ. بالنسبة لعمليات التقديم التنظيمية، تتوفر بيانات الاستقرار وتقارير التحقق من صحة الطريقة عند الطلب.
هل أنت على استعداد لدمج هيدروكلوريد البيبوكسولان (CAS18174‑58‑8) في أبحاث مضادات التشنج أو برنامج فحص الأورام أو مشروع تطوير الأدوية؟ توفر Cosperpharm هذا المركب متعدد الاستخدامات بدرجة نقاء متسقة ووثائق كاملة وتغليف مرن لتلبية احتياجاتك - بدءًا من الكميات البحثية وحتى الكميات التجريبية.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
![ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات")
![ثالثي-بوتيل (S)-3-أمينو-2-(4-فلورو-3,5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-2,4,6,7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4,3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "ثالثي-بوتيل (S)-3-أمينو-2-(4-فلورو-3,5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-2,4,6,7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4,3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات")
