نيبيفولول هيدروكلوريد

نيبيفولول هيدروكلوريد هو الجيل الثالثβ-مضاد للمستقبلات الأدرينالية (β-blocker) يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي وفشل القلب المزمن. على عكس التقليديةβ-حاصرات، نيبيفولول هيدروكلوريد يجمع بشكل فريد انتقائية للغايةβ₁- خصائص مضادة للمستقبلات الأدرينالية مع إجراءات توسع الأوعية الدموية بوساطة أكسيد النيتريك وتأثيرات مفيدة على وظيفة بطانة الأوعية الدموية. نيبيفولول هيدروكلوريد هو انتقائي بحوالي 40 مرةβ₁عكسβ₂ويعزى نشاطه الموسع للأوعية الدموية إلى التفاعل مع مسار L-arginine/NO. يُظهر نيبيفولول هيدروكلوريد أيضًا خصائص مضادة للأكسدة ومظهرًا استقلابيًا مناسبًا. في سياقات مراقبة الجودة، يرتبط نيبيفولول هيدروكلوريد بالعديد من الشوائب الدوائية وغير الدوائية، بما في ذلك نيبيفولول هيدروكلوريد إمبوريتي سي، 4-هيدروكسي نيبيفولول هيدروكلوريد، ون-نيتروسو نيبيفولول هيدروكلوريد، والتي تعمل كمعايير مرجعية حاسمة لتطوير الطريقة التحليلية، والتحقق من صحة الطريقة، وتقديمات ANDA. يتم توفير المركب على شكل مسحوق أبيض إلى أبيض تقريبًا للبلورة مع نقطة انصهار تتراوح من 223.0 إلى 228.0 °C، ويتم تخزينه في درجة حرارة الغرفة في مكان بارد ومظلم تحت غاز خامل بسبب طبيعته الاسترطابية.

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	نيبيفولول هيدروكلوريد
رقم كاس	152520-56-4
رقم كاس	118457-14-0
الصيغة الجزيئية	C₂₂H₂₅F₂NO₄·حمض الهيدروكلوريك
الوزن الجزيئي	441.90 جم/مول
الشكل المادي	صلب
مظهر	الأبيض إلى مسحوق أبيض تقريبا
نقطة الانصهار	220.0–222.0 درجة مئوية
حالة التخزين	درجة حرارة الغرفة

 

النشاط الحيوي

---

في فحوصات ربط المستقبلات الأدرينالية β1 لرئة الأرانب، يقوم Nebivolol HCl (R-65824) بحظر مستقبلات β1 بشكل انتقائي بقيمة IC50 تبلغ 0.8 نانومتر.

 

في الدراسة المختبرية

---

أثناء تحضير غشاء الجنب للأرنب، يظهر نيبيفولول ألفة عالية وانتقائية ملحوظة للارتباط بمواقع مستقبلات بيتا1 الأدرينالية (قيمة كي: 0.9 نانومتر؛ بيتا2/β1 نسبة: 50). يوضح Nebivolol العمل الانتقائي علىβ1-المستقبلات الأدرينالية؛ بحضور CGP207.12A (300 نانومتر، كيβ2) أو ICI118.551 (50 نانومتر، كيβ1)، فحوصات تنافسية باستخدام³كشف H-CGP12.1777 عن Ki(β2)/كي(β1) نسبة 40.7. يمنع نيبيفولول تكاثر الخلايا في خلايا العضلات الملساء التاجية (haCSMCs) والخلايا البطانية (haECs)، ويعتمد هذا التأثير على التركيز والوقت. علاج haCSMCs باستخدام Nebivolol لمدة 7 أيام أدى إلى انخفاض كبير في نمو الخلايا، مع IC50 قدره 6.1μم؛ كما أنه يمنع الانتشار الذي تحفزه عوامل النمو PDGF-BB وbFGF وTGFβ، مع قيم IC50 6.8μم، 6.4μم، و 7.7μم على التوالي. علاج haCSMCs مع 10⁻⁵تسبب M Nebivolol لمدة 48 ساعة في موت الخلايا المبرمج المعتدل (23٪) وخفض نسبة الخلايا في الطور S من 16٪ إلى 5٪.

 

فيVدراسات إيفو

---

نيبيفولول (يتم إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد لمدة 10 دقائق أولية يتبعها تناوله عن طريق الفم) يعالج الفئران المصابة باحتشاء عضلة القلب (MI)، مما يقلل من موت الخلايا المبرمج لعضلة القلب من خلال التنظيم بدون وسيط. يثبط NebivChemicalbookolol بشكل ملحوظ تقلبات ضغط البطين الأيسر (LV) ويقلل من خلايا عضلة القلب الكلية والموضعية. العلاج باستخدام النيبولول في فئران MI أدى إلى انخفاض طفيف في متوسط ​​ضغط الدم (MBP).

 

اتصل بنا

---

هل تتطلع إلى تأمين Nebivolol هيدروكلوريد لتصنيع API الخاص بالقلب والأوعية الدموية، أو الاحتياجات القياسية المرجعية للشوائب، أو أبحاث تطوير العمليات؟ Cosperpharm هنا للمساعدة.