إيفوسيدينيب

يمثل Ivosidenib نهجًا علاجيًا مستهدفًا لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد مع طفرات IDH1. باعتباره مثبط mIDH1 الأول في فئته، يستهدف Ivosidenib على وجه التحديد الشكل المتحور لـ IDH1 في السيتوبلازم، مما يمنع تكوين oncometabolite 2-hydroxyglutarate (2HG). يمنع Ivosidenib العديد من طفرات IDH1-R132 باستخدام IC القوي₅₀القيم: IDH1-R132H (12 نانومتر)، IDH1-R132G (13 نانومتر)، IDH1-R132L (13 نانومتر)، وIDH1-R132S (12 نانومتر). في الجسم الحي، أظهر "إيفوسيدينيب" انخفاضًا سريعًا وعميقًا في تركيز 2-HG للورم، مع تحقيق أقصى قدر من التثبيط بنسبة 92.0-95.2% بعد 12 ساعة من الجرعة. يتمتع Ivosidenib بالقدرة على علاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) نظرًا لملف السلامة المقبول والنشاط السريري. من خلال تثبيط إنتاج 2-HG، يحفز Ivosidenib التمايز الخلوي ويمنع تكاثر الخلايا السرطانية التي تعبر عن IDH1.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	إيفوسيدينيب
رقم كاس	1448347-49-6
الصيغة الجزيئية	C₂₈H₂₂ClF₃N₆O₃
الوزن الجزيئي	582.96 جم/مول
مظهر	الأبيض إلى الأبيضصلب
نقطة الانصهار	151-173درجة مئوية
نقطة الغليان	854.3±65.0 درجة مئوية
تخزين (مسحوق)	-20 درجة مئوية الفريزر، تحت جو خامل

 

صغيرMجزيءIمثبطات

---

Tibsovo (اسم العلامة التجارية: Alevonib) هو مثبط فموي مستهدف لجزيء صغير من إيزوسيترات ديهيدروجينيز -1 (IDH1)، وأول مثبط قوي مستهدف عن طريق الفم معتمد في الصين للسرطانات ذات طفرات IDH1. تم تطوير الدواء في البداية بواسطة شركة أجيوس للأدوية، ثم تم تطوير الدواء وتسويقه لاحقًا بواسطة شركة سي ستون للأدوية في الصين الكبرى وتوسع إلى سنغافورة. يشار إلى Tibsovo لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد الانتكاس أو المقاوم (R / RAML) الذي يحتوي على طفرات حساسية IDH1. الجرعة الموصى بها هي 500 ملغ يوميا عن طريق الفم حتى تطور المرض أو تطور سمية لا تطاق. تمت الموافقة على Tibsovo من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الولايات المتحدة لاستخدامه في العديد من الاستطبابات، بما في ذلك سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) وسرطان القنوات الصفراوية. ومع ذلك، قد يسبب تيبسوفو مجموعة من الآثار الضارة، مثل اضطرابات الجهاز الهضمي، والخلل الكبدي، وفقر الدم. ولذلك، فإن المراقبة الدقيقة لاستجابة المريض أمر ضروري أثناء الإدارة.

 

النشاط الحيوي

---

إيفوسيدينيب (AG-120) هو مثبط IDH1 نشط عن طريق الفم (نوع إيزوسيترات ديهيدروجينيز 1) مع نشاط مضاد للورم محتمل.

 

In VitroSدراسة

---

علاج خلايا TF-1 وعينات مرضى AML البشرية الأولية التي تحتوي على طفرة IDH1 مع AG-120 خفض مستويات 2-HG داخل الخلايا، وتثبيط تكاثر الخلايا المستقلة عن عامل النمو، واستعادة تمايز الخلايا الناجم عن الإريثروبويتين في خلايا TF-1 ChemicalbookIDH1-R132H. وبالمثل، فإن تثبيط IDH1 المتحور بواسطة AG-120 في الخلايا السلفية البشرية الأولية أدى بشكل فعال إلى انخفاض مستويات 2-HG وتحفيز التمايز النخاعي.

 

اتصل بنا

---

هل تبحث عن Ivosidenib لأبحاث الأورام أو تطوير مثبط IDH1 أو برنامج العلاج الموجه؟ Cosperpharm هو شريكك الموثوق به في مجال المركبات البحثية عالية النقاء. تواصل معنا اليوم — دعنا نناقش كيف يمكننا دعم مشروعك بمواد عالية الجودة وخدمة متخصصة.