في مجال اتحادات الأدوية والأجسام المضادة (ADCs) وPROTACs، يحدد تصميم الرابط الاستقرار والذوبان وحركية إطلاق الدواء. يقدم Fmoc-Aeea فاصل PEG من النوع القابل للانقسام (تتم إزالة مجموعة Fmoc قبل الاقتران، مما يترك أمينًا أساسيًا لمزيد من الوظائف). يتميز Fmoc-Aeea بسلسلة PEG2 قصيرة محبة للماء (وحدتان من جلايكول الإيثيلين) تعمل على تحسين قابلية الذوبان المائي دون تقديم طول مفرط، مما يجعلها مثالية لربط سموم الجزيئات الصغيرة بالأجسام المضادة أو ربط روابط E3 ligase لاستهداف روابط البروتين. علاوة على ذلك، يعمل Fmoc-Aeea كوسيط رئيسي في تصنيع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (مثل Elvitegravir) وعقار Semaglutide العلاجي لمرض السكري. توفر Cosperpharm Fmoc-Aeea بدرجة نقاء عالية (≥98% بواسطة HPLC) ووثائق كاملة، مما يدعم بحثك بدءًا من مقاييس الجرام إلى الكيلوجرام.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
رقم كاس |
166108-71-0 |
|
اسم الأيوباك |
2-[2-[2-(9H-فلورين-9-يلميثوكسي كاربونيلامينو) إيثوكسي] إيثوكسي] حمض الأسيتيك |
|
المرادفات |
معتدلاً-NH-PEG2-CH₂COOH؛ Fmoc-8-amino-3,6-حمض ديوكساوكتانويك؛ [2-[2-(Fmoc-amino)ethoxy]ethoxy]حمض الأسيتيك |
|
الصيغة الجزيئية |
C₂₁H₂₃NO₆ |
|
الوزن الجزيئي |
385.41 جم/مول |
|
نقطة الانصهار |
90-92 درجة مئوية |
|
نقطة الغليان (متوقعة) |
631.4±45.0 درجة مئوية |
|
الكثافة (المتوقعة) |
1.265±0.06 جم/سم3 |
|
pKa (متوقع) |
3.40±0.10 (حمض الكربوكسيل) |
|
الطهارة ([هبلك]) |
≥98.0% (المساحة%) |
|
أي نجاسة واحدة |
.50.5% |
|
مجموع الشوائب |
.51.5% |
|
مظهر |
مسحوق بلوري أبيض |
|
الذوبان |
قابل للذوبان في الكلوروفورم (قليلا)، DMSO (قليلا)، الميثانول (قليلا) |
|
تخزين |
جو خامل، 2-8 درجة مئوية، محكم الغلق، جاف، محمي من الضوء |
● استراتيجية الحماية المتعامدة - تتم إزالة مجموعة Fmoc في ظل ظروف أساسية خفيفة (على سبيل المثال، 20% بيبيريدين/DMF) دون التأثير على حمض الكربوكسيل، مما يسمح بالتجميع التدريجي.
● فاصل PEG قصير (PEG2) – توفر وحدتان من جلايكول الإيثيلين ما يكفي من المحبة للماء لتقليل التجميع دون المساس بنفاذية الغشاء؛ مثالية لاقترانات الجزيئات الصغيرة.
● مادة صلبة بلورية - نقطة انصهار حادة (90-92 درجة مئوية) تؤكد درجة نقاء عالية وتسهل التعامل، على عكس الأوتاد الشمعية.
● فائدة مثبتة - هذا المركب هو وسيط موثق لـ Semaglutide (نظير GLP-1 لمرض السكري) وعقار Elvitegravir لفيروس نقص المناعة البشرية. كما أنه يستخدم على نطاق واسع كرابط ADC قابل للانقسام وكتل بناء PROTAC.
● علامة Fmoc UV النشطة - تمتص مجموعة Fmoc عند 265 نانومتر، مما يتيح مراقبة سهلة للاقتران/إزالة الحماية بواسطة HPLC أو TLC.
يعمل Fmoc-NH-PEG2-CH₂COOH كرابط PEG قابل للانقسام في تخليق ADC. بعد إزالة Fmoc، يمكن تحويل الأمين الأولي المكشوف إلى ماليمايد (باستخدام SMCC أو NHS-maleimide) لاقتران السيستين، أو التفاعل مع رابط متشابك ثنائي الوظيفة. يتم بعد ذلك تنشيط حمض الكربوكسيل وإقرانه بالحمولة (على سبيل المثال، MMAE، DM1، مشتقات الكامبتوثيسين). يقلل المباعد PEG2 من المناعة ويحسن قابلية ذوبان ADC النهائي.
تتطلب PROTAC روابط توازن بين المرونة والصلابة. تم استخدام هذا الرابط المستند إلى PEG2 بنجاح لتوصيل بروابط E3 ligase (على سبيل المثال، VHL، CRBN) بمجلدات البروتين المستهدفة. يعد طول السلسلة القصيرة (حوالي 8-10 ذرات) مناسبًا بشكل خاص لـ PROTACs ذات الجزيئات الصغيرة حيث يؤدي طول الرابط المفرط إلى تقليل الاستقرار المعقد الثلاثي.
في التركيب الصناعي لـ Semaglutide (Ozempic®/Rybelsus®)، يتم ربط هذا الرابط بالسلسلة الجانبية لليسين من نظير GLP-1، يليه الاقتران مع حمض ثنائي الحمض الدهني C18 عبر فاصل حمض الجلوتاميك. يلبي منتج Cosperpharm عالي النقاء متطلبات الجودة لاقتران الببتيد.
يمكن أن يقترن حمض الكربوكسيل ببقايا الليسين من البروتينات أو بالدهون المحتوية على الأمينات، في حين تتم إزالة مجموعة Fmoc لاحقًا لإدخال وظائف إضافية (على سبيل المثال، استهداف الروابط، والفلوروفور). وهذا يسمح بإنشاء مواد بيولوجية بولي إيثيلين جلايكول متعددة الوظائف.
يتم تصنيع المركب عبر طريق راسخ:
1. تكوين قاعدة شيف - يتفاعل البنزالديهيد مع ديجليكولامين (2-(2-أمينوثوكسي)إيثانول) لحماية الأمين باعتباره إيمين.
2.الإيثر - يتم تفاعل الوسيط المحمي بالإمين مع برومواسيتات ثلاثي بوتيل لتشكيل رابط الأثير.
3. إزالة الحماية والتحلل المائي في وعاء واحد - تتم إزالة إستر الإيمين وثالث بوتيل في وقت واحد عن طريق تحريك المنتج في الماء الحمضي طوال الليل.
4. حماية Fmoc - تتم حماية الأمين الحر أخيرًا باستخدام Fmoc-Cl أو Fmoc-OSu لإعطاء مركب العنوان.
5. تتبع Cosperpharm هذا المسار الاصطناعي مع مراقبة صارمة أثناء العملية (TLC، HPLC) وتقوم بتنقية المنتج النهائي عن طريق إعادة البلورة، مما يحقق نقاء بنسبة ≥98%.
هل أنت مستعد لاستخدام CAS 166108‑71‑0 في مشروع اقتران ADC أو PROTAC أو الببتيد التالي؟ اطلب عينة أو عرض أسعار من Cosperpharm اليوم. نحن مورد موثوق به لوصلات PEG عالية النقاء والوسائط الصيدلانية.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
![ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات")
![ثالثي-بوتيل (S)-3-أمينو-2-(4-فلورو-3,5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-2,4,6,7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4,3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "ثالثي-بوتيل (S)-3-أمينو-2-(4-فلورو-3,5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-2,4,6,7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4,3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات")
