بيداكولين

يعتبر البيداكيلين مكونًا صيدلانيًا نشطًا محوريًا ومعيارًا مرجعيًا يستخدم في علاج مرض السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR-TB). باعتباره العنصر الصيدلاني النشط في Sirturo® (بيداكيلين فومارات)، يُشار إلى استخدام البيداكيلين في العلاج المركب لمرض السل الرئوي المقاوم للأدوية المتعددة لدى البالغين. يعمل البيداكيلين كمثبط سينسيز ATP المتفطري، ويرتبط بكل من الوحدة الفرعية c والوحدة الفرعية c.ε- وحدة فرعية من الإنزيم، مما يؤدي إلى استنزاف الطاقة الخلوية ويؤدي إلى موت الخلايا البكتيرية. باعتباره مادة مرجعية رئيسية، يعتبر البيداكيلين ضروريًا لتطوير الأساليب التحليلية، وتحديد بيانات الشوائب، واختبار مراقبة الجودة في التصنيع العام وملفات ANDA. وقد اجتذبت سقالة ثنائي الأريلكينولين الفريدة للمركب أيضًا الاهتمام ببرامج اكتشاف الأدوية التي تستهدف الأمراض المعدية الأخرى، وتم التحقيق فيها لمعرفة إمكاناتها ضد بروتياز SARS-CoV-2 3CL. يتم تزويد البيداكيلين ببيانات توصيف مفصلة متوافقة مع المبادئ التوجيهية التنظيمية، مما يجعلها أداة لا غنى عنها للبحث والتطوير الصيدلاني.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	بيداكيلين
رقم كاس	843663-66-1
الصيغة الجزيئية	C₃₂H₃₁BrN₂O₂
الوزن الجزيئي	555.50 جم/مول
مظهر	أبيضصلب
نقطة الانصهار	104℃
نقطة الغليان	702.7±60.0℃
الذوبان	قابل للذوبان في DMSO (10 ملغ/مل)
حالة التخزين	درجة حرارة الغرفة

 

فارماكمنطقيAعمل

---

يُظهر البيداكيلين نشاطًا مكافئًا للجراثيم ضد كل من السلالات الحساسة والمقاومة للأدوية من المتفطرة السلية، بالإضافة إلى تأثيرات تعقيمية كبيرة على البكتيريا النائمة.

 

MآليةOf Aعمل

---

الهدف الفريد والمحدد لمكافحة السل (TB) للبيداكيلين هو مضخة البروتون من سينسيز المتفطرة السلية ATP. إن إنزيم ATP سينسيز هو الإنزيم الرئيسي لتخليق ATP في المتفطرة السلية. عندما يرتبط قليل القسيم من سينسيز ATP والوحدة الفرعية من البروتين الدهني c بالبيداكويلين، فإنهما يمنعان تخليق ATP، مما يؤدي إلى موت البكتيريا. بالمقارنة مع الأدوية المضادة للسل الموجودة، يُظهر البيداكويلين آلية جديدة لمكافحة السل ولا يحفز المقاومة المتبادلة مع عوامل السل الحالية. يتم تعيين تسلسل الجينات الذي يشفر الوحدة الفرعية c من سينسيز ATP على atpE، ويتم الحفاظ على تسلسل الأحماض الأمينية الخاص بها بشكل كبير. تنشأ مقاومة البيداكويلين في المتفطرة السلية من طفرات في المواضع 63 أو 66 من جين atpE، مما يضعف تقارب ربط البيداكيلين مع الوحدة الفرعية سينسيز ATP.

 

Pالحركية الضارة

---

يتم امتصاص البيداكيلين بشكل جيد عن طريق الفم، حيث يصل توافره البيولوجي إلى ضعف ما هو متاح في حالات الصيام عند تناوله مع الطعام. يصل إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال 5 ساعات، ويظهر معدل ارتباط ببروتين البلازما يتجاوز 99.9%، ويبلغ عمر النصف في البلازما 173 ساعة. يتم توزيعه على نطاق واسع في الأنسجة، مع حجم توزيع ثابت يتجاوز 1000 لتر، وتصفية منخفضة، وعمر نصف للتخلص يبلغ 5.5 أشهر. يتم إزالة ميثيل البيداكيلين بشكل أساسي بواسطة CYP3A4، مع استقلاب جزئي عبر CYP2C8 وCYP2C19 إلى مستقلبات 1–8، وأبرزها المنتج منزوع الميثيل M2. النشاط البيولوجي لـ M2 هو فقط 1/3 إلى 1/6 من نشاط البيداكويلين، لكنه يظهر سمية خلوية أقوى وميل أعلى لاضطرابات الفسفوليبيد التي يسببها الدواء. يتم إخراج غالبية البيداكويلين ومستقلباته عن طريق البراز، في حين أن 1% فقط منه يتم إخراجه عن طريق البراز.–يتم طرح 4% منها عن طريق البول.

 

اتصل بنا

---

هل تحتاج إلى Bedaquiline لحملة التصنيع الخاصة بـ MDR-TB API، أو برنامج تحديد بيانات الشوائب، أو أبحاث اكتشاف الأدوية؟ يجعل Cosperpharm الأمر واضحًا. تواصل مع فريقنا للحصول على الأسعار أو الوثائق أو الدعم الفني—نحن هنا لمساعدتك على المضي قدمًا بمشروعك.