فينيتوكلاكس

فينيتوكلاكس هو مكون صيدلاني نشط محوري (API) ومركب بحثي في ​​علاج الأورام الدموية الخبيثة، وأبرزها سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). باعتبارها BCL انتقائية للغاية‑مثبط 2، فينيتوكلاكس يحاكي عمل BH3‑البروتينات فقط—الروابط الأصلية لـ BCL‑2—عن طريق الارتباط بالأخدود الكاره للماء لـ BCL‑2 بروتينات، وبالتالي قمع BCL‑2 نشاط واستعادة عمليات موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية. أظهر فينيتوكلاكس فعالية سريرية ملحوظة كعلاج وحيد وبالاشتراك مع عوامل مثل ريتوكسيماب وأوبينوتوزوماب للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن المقاوم أو الانتكاس. بالإضافة إلى مؤشراته المعتمدة، يخضع Venetoclax لفحص فعال للورم النقوي المتعدد، والورم النخاعي الكبير المنتشر‑سرطان الغدد الليمفاوية الخلية، وغيرها من BCL‑2‑السرطانات المعتمدة، مما يؤكد الإمكانات العلاجية الواسعة لهذا العلاج الموجه الرائد.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	فينيتوكلاكس
رقم كاس	1257044-40-8
الصيغة الجزيئية	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
الوزن الجزيئي	868.44 جم/مول
مظهر	الصلبة الصفراء
نقطة الانصهار	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
كثافة	1.340 ± 0.06جم/سم3
حالة التخزين	-20 درجة مئوية

 

النشاط الحيوي

---

ABT-199 (GDC-0199) هو مثبط انتقائي لـ Bcl-2 بقيمة Ki <0.01 نانومتر في فحوصات خالية من الخلايا، ويظهر انتقائية أعلى بأكثر من 4800 ضعف لـ Bcl-xL وBcl-w مقارنة بـ Bcl-xL وBcl-w، بينما لا يظهر أي نشاط مثبط ضد Mcl-1.

 

In VitroS دراسة

---

يُظهر ABT-199 حساسية منخفضة لـ Bcl-xL وMcl-1 وBcl-w، مع قيم Ki تبلغ 48 نانومتر،> 444 نانومتر، و245 نانومتر، على التوالي. إنه يثبط بشكل فعال خلايا FL5.12-Bcl-2 وRS4؛11 خلية عند قيم EC50 البالغة 4 نانومتر و8 نانومتر، على التوالي، لكنه يوضح نشاطًا منخفضًا ضد خلايا FL5.12-Bcl-xL مع EC50 بقيمة 261 نانومتر. يستحث ABT-199 موت الخلايا المبرمج السريع في RS4 ؛ 11 خلية ، مصحوبة بإطلاق السيتوكروم c ، وتنشيط كاسباس ، وانتقال الفوسفاتيديل سيرين ، وتراكم الحمض النووي للمرحلة الفرعية G0 / G1. تُظهر نتائج التطعيم المناعي الكمي أن حساسية ABT-199 لخطوط الخلايا بما في ذلك NHL وDLBCL وMCL وAML وALL ترتبط بقوة بمستويات التعبير Bcl-2. يحفز ABT-199 أيضًا موت الخلايا المبرمج في خلايا CLL، بمتوسط ​​EC50 يبلغ 3.0 نانومتر.

 

فيVدراسات إيفو

---

علاج ABT-199 (100 ملغم / كغم) لـ RS4؛ 11 ورمًا مزروعًا حقق أقصى معدل تثبيط لنمو الورم بنسبة 95٪، مع تأخر نمو الورم بنسبة 152٪ (الكتاب الكيميائي). ABT-199، سواء تم إعطاؤه بمفرده أو بالاشتراك مع SDX-105 وعوامل أخرى، أدى أيضًا إلى تثبيط نمو الورم في الأورام المزروعة DoHH2 وGranta-519.

 

اتصل بنا

---

هل تحتاج إلى Venetoclax لحملة تصنيع API أو برنامج البحث أو حفظ ملفات ANDA؟ Cosperpharm يجعل الأمر بسيطًا. تواصل مع فريقنا اليوم للحصول على الأسعار والوثائق والدعم الفني.