ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات

ثالثي بوتيل (S)-2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات (CAS 2212021-61-7)، المعروف أيضًا باسم Orforglipron Impurity 16, (S) -2- (4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester، أو ببساطة كمفتاح Orforglipron الوسيط هو مركب حلقي غير متجانس مراوان ينتمي إلى فئة البيرازولو [4،3-ج] بيريدين من الأنظمة ثنائية الحلقة المنصهرة. الصيغة الجزيئية هي C₂₃H₂₈FN₅O₃ بوزن جزيئي قدره 441.5 جم/مول، ويتم توفيره عادةً على شكل مادة صلبة بيضاء إلى بيضاء مصفر عند نقاء 98-99%.

في الكيمياء الطبية، ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات هو وسيط صيدلاني معترف به في تخليق أورفورجليبرون. (LY3502970)، وهو ناهض لمستقبلات GLP-1 غير الببتيدية من الدرجة الأولى، والذي يتم تناوله مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، وتم تطويره لعلاج مرض السكري من النوع الثاني والسمنة. عن طريق تنشيط مسار GLP-1 عبر سقالة غير ببتيدية، ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل) -4-ميثيل-3- (2-oxo-2،3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2،4،6،7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate يمكّن من بناء الهيكل الأساسي الذي يحاكي التشكل النشط بيولوجيًا لمنبهات الببتيد GLP-1 الذاتية. يحتوي المركب على مجموعة رئيسية 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl، والتي تعد ضرورية للارتباط بمستقبلات GLP-1 ذات الألفة والانتقائية العالية، بينما تسمح مجموعة الحماية Boc بتحكم وظيفي أثناء التوليف متعدد الخطوات.

في مراقبة الجودة الصيدلانية، يتم توفير ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات في شكل Orforglipron Impurity 16 مع تفاصيل مفصلة بيانات التوصيف المتوافقة مع المبادئ التوجيهية التنظيمية (ICH، FDA، EMA). يتم استخدام المعيار المرجعي لتطوير الطريقة التحليلية، والتحقق من صحة الطريقة (AMV)، وتطبيقات مراقبة الجودة (QC)، وتقديمات تطبيقات الأدوية الجديدة المختصرة (ANDA) أثناء الإنتاج التجاري لـ Orforglipron.

في كيمياء العمليات، ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات بمثابة لبنة بناء رئيسية لتجميع نواة Orforglipron عبر الاقتران في مرحلة متأخرة، وكمادة أولية لتوليد معايير مرجعية للشوائب للتسجيلات التنظيمية.

معلمات المنتج

ضمان الجودة في Cosperpharm

تخضع كل دفعة إلى:

● كروماتوغرافيا الغاز (GC) - النقاء ≥97.0%

● المعايرة غير المائية - النقاء ≥97.0%

● معامل الانكسار – التحليل التأكيدي

● ¹H NMR – التحقق الهيكلي

● المظهر - سائل شفاف عديم اللون إلى أصفر فاتح إلى برتقالي فاتح

شهادة توثيق البرامج الشاملة وصحيفة بيانات سلامة المواد (مع معلومات GHS الكاملة) وشهادة المنشأ تصاحب كل شحنة.

الطريق الاصطناعية

تخليق ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات يتضمن بناء نواة بيرازولو[4،3-ج] بيريدين ثنائية الحلقة وتركيب شاردة 2-أوكسو-إيميدازول في الموضع 3.

النهج الاصطناعي العام:

● تكوين حلقة البيرازول - يتم تكثيف مشتق الهيدرازين المناسب (بدءًا من 4-فلورو-3،5-داي ميثيلانيلين) باستخدام مادة كربونيل بيتا كيتوستر أو α، بيتا غير المشبعة لتكوين حلقة البيرازول.

● إلغاء حلقة البيريدين - يتم تشكيل حلقة البيريدين المنصهرة من خلال تفاعلات التدوير التي تشمل قلب البيرازول، وغالبًا ما تستخدم مادة البيبريدين أو رباعي هيدرو البيريدين الوسيطة.

● مقدمة للكيمياء الفراغية (4S) - يتم استخدام التوليف غير المتماثل أو الاستبانة اللولبية لتحديد التكوين المطلق (4S) عند الكربون الحامل للميثيل.

● إدخال شاردة إيميدازول - تتضمن هذه الخطوة تفاعل وسيط البيرازولوبيريدين مع مشتق إيميدازول، غالبًا تحت ظروف الارتجاع في وجود محفز مناسب. حماية Boc - يتم حماية الأمين الثانوي عند الموضع 5 من قلب البيريدين pyrazolo[4,3-c] باعتباره مشتق tert-butyloxycarbonyl باستخدام Boc anhydride ((Boc)₂O) في ظل الظروف الأساسية (على سبيل المثال، ثلاثي إيثيل أمين أو DMAP).

● إدخال 2-أوكسو-إيميدازول – يتم بعد ذلك تحويل حلقة إيميدازول إلى مجموعة 2-أوكسو-2,3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل عبر أكسدة أو تدوير متحكم بهما باستخدام مصدر كربونيل مناسب.

توسيع نطاق الإنتاج الصناعي

يتبع التصنيع الصناعي عادةً طرقًا اصطناعية مُحسّنة باستخدام مفاعلات التدفق المستمر والأنظمة الآلية لتعزيز الكفاءة والإنتاجية والسلامة. تتضمن العملية تحكمًا دقيقًا في معاملات التفاعل، بما في ذلك درجة الحرارة والضغط والجو الخامل، لتحقيق جودة متسقة. تتم تنقية المنتج النهائي عن طريق إعادة البلورة أو HPLC التحضيري لتحقيق درجة نقاء تبلغ ≥98%.

الأسئلة المتداولة (الأسئلة الشائعة)

س1: ما دور مجموعة 2-أوكسو إيميدازول في هذا المركب؟

ج: تعتبر مجموعة 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl الموجودة في الموضع 3 لنواة البيرازولوبيريدين ضرورية للارتباط بمستقبل GLP-1. إنه يساهم في تفاعلات الترابط الهيدروجيني الأساسية والتراص داخل جيب الربط التقويمي، مما يمكّن الناهض غير الببتيد من محاكاة التشكل النشط بيولوجيًا لببتيدات GLP-1 الذاتية وتحقيق تقارب عالي للمستقبلات ونشاط وظيفي.

س2: ما هي المعرفات الطيفية الرئيسية لهذا المركب؟

ج: رقم CAS 2212021-61-7، مفتاح InChI QQFGCLFJMCFLDIO-HNNXBMFYSA-N، رقم MDL غير محدد، SMILES C[C@H]1C2=C(N(N=C2CCN1C(=O)OC(C)(C)C)C3=CC(=C(C(=C3)C)F)C)N4C=CNC4=O. تسهل هذه المعرفات التحقق من هوية المنتج بسهولة.

اتصل بنا

هل أنت مستعد للمضي قدماً في مشروعك القادم لتطوير الأدوية؟ دعونا نتحدث. إذا كان لديك أي أسئلة بخصوص ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات (CAS2212021-61-7) أو ترغب في طلب عرض أسعار، فإن فرقنا الفنية والتجارية على أهبة الاستعداد للمساعدة.