منتجات

DLin-M-C3-DMA (Dilinoleylmethyl-4-dimethylaminobutyrate؛ MC3) عبارة عن دهون كاتيونية قابلة للتأين تتميز بمجموعة رأس أمين ثالثية مركزية (ثنائي ميثيل أمينوبوتيرات) تم تقديرها إلى العمود الفقري للديلينول ميثانول. يشتمل الجزيء على سلسلتي ألكيل C18: 2 (لينولييل) متعددتين غير مشبعتين، تحتوي كل منهما على رابطتين مزدوجتين من رابطة الدول المستقلة (9Z، 12Z)، والتي تساهم في شكلها المخروطي ونشاط زعزعة استقرار الغشاء المعتمد على الرقم الهيدروجيني. يوفر الفاصل C3 بين مجموعة ثنائي ميثيل أمينو وكربونيل الإستر توزيعًا مثاليًا للشحنة وحركية الهروب الاندوسومال. مع وجود pKa واضح قدره 6.44، يتم شحن DLin-M-C3-DMA بشكل محايد عند درجة الحموضة الفسيولوجية ولكنه يصبح مشحونًا بشكل إيجابي في البيئة الاندوسومية الحمضية، مما يتيح تغليف siRNA وmRNA الفعال، والامتصاص الخلوي، وإطلاق العصارة الخلوية. يُنظر إلى DLin-M-C3-DMA على نطاق واسع على أنه المعيار الذهبي للدهون القابلة للتأين لتوصيل siRNA وقد تم التحقق من صحته سريريًا في Onpattro® (patisiran)، وهو أول siRNA علاجي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الداء النشواني الوراثي بوساطة الترانسثيريتين.

Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoate] - يشار إليه عادةً باسم Mochol أو MoChol - هو نظير كوليستيرول كاتيوني مشتق صناعيًا يتم فيه تقدير مجموعة الكوليسترول 3β-هيدروكسيل باستخدام رابط سكسينات ينتهي في شاردة مورفولينوإيثيلاميد. يحتفظ التركيب الجزيئي بالعمود الفقري الستيرويدي الصلب للكوليسترول مع دمج مجموعة أمينية ثلاثية داخل حلقة المورفولينو ورابط أميد يضفي طابعًا كاتيونيًا في ظل الظروف الفسيولوجية. إن وجود ذرتي نيتروجين داخل السلسلة الجانبية للمورفولينو إيثيل يمنح سلوكًا كاتيونيًا يعتمد على الأس الهيدروجيني، مما يمكّن Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoate] من التفاعل الكهروستاتيكي مع حمولات الحمض النووي سالبة الشحنة، مما يجعله مكونًا دهنيًا وظيفيًا لتركيبات الجسيمات الدهنية النانوية (LNP) في تطبيقات توصيل الجينات.

DOTAP (ملح الكلوريد) - (2,3-dioleoyloxypropyl) كلوريد ثلاثي ميثيل الأمونيوم، المعروف أيضًا باسم 1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane كلورايد - عبارة عن دهون كاتيونية اصطناعية تحتوي على مجموعة رأس أمونيوم رباعية تحمل بشكل دائم شحنة موجبة، مرتبطة عبر العمود الفقري الجلسرين بسلسلتين من الأحماض الدهنية أوليويل غير مشبعة (C18:1). يقوم التركيب الجزيئي لـ DOTAP (ملح الكلوريد) بوضع شحنة ثلاثي ميثيل الأمونيوم في الموضع sn-3 للعمود الفقري للجلسرين، مما يؤدي إلى إنشاء مجموعة رأس كاتيونية دائمة لا تعتمد على الرقم الهيدروجيني لتوليد الشحنة. توفر سلسلتا الأولويل تثبيتًا كارهًا للماء داخل طبقات ثنائية الدهون مع تقديم روابط رابطة الدول المستقلة المزدوجة (Δ9) التي تمنح السيولة وتسهل الشكل السداسي الصفائحي إلى المقلوب (H_ثانيا) المرحلة الانتقالية عند اندماج الغشاء. هذا المزيج الفريد من مجموعة الرأس الكاتيونية المشحونة بشكل دائم وسلاسل الأسيل غير المشبعة المميعة يمكّن DOTAP (ملح الكلوريد) من تكوين الجسيمات الشحمية الكاتيونية بشكل تلقائي والتي تعقد كهروستاتيكيًا مع الأحماض النووية المشحونة سالبًا، مما يؤدي إلى إنتاج شحميات شحمية تنقل بكفاءة مجموعة واسعة من أنواع الخلايا حقيقية النواة مع الحد الأدنى من السمية الخلوية.

Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425‑51‑6)، يُسمى بشكل منهجي N‑α‑(9‑fluorenylmethoxycarbonyl)‑Nᵢₘ‑trityl‑L-histidine، وهو مشتق من الهستيدين المحمي بـ N‑α‑Fmoc/Nᵢₘ-trityl يستخدم على نطاق واسع ككتلة بناء قياسية في تخليق الببتيد ذو الطور الصلب من Fmoc. (سبس). يتكون الجزيء من بقايا L-histidine مع مجموعة N-terminal α-amino المحمية بواسطة مجموعة Fmoc ذات العلامة الأساسية وسلسلة جانبية إيميدازول محبة للنواة محمية بواسطة مجموعة trityl الحمضية (ثلاثي فينيل ميثيل، Trt). مجموعة Trt عبارة عن مجموعة حماية ضخمة وغنية بالإلكترونات تعمل على تثبيط التفاعلات الجانبية بشكل فعال أثناء تخليق الببتيد، وخاصة عملية السباق سيئة السمعة والتوتوميريزين Nπ–Nτ لحلقة الهستيدين إيميدازول. نظام الحماية المتعامد Fmoc/Trt لـ Fmoc-His(Trt)-OH — تمت إزالة Fmoc بواسطة بيبيريدين، تمت إزالة Trt بواسطة انقسام TFA خفيف — يجعله خيارًا مثاليًا لكل من SPPS اليدوي والآلي.

يعتبر Fmoc-Ile-OH (CAS 71989‑23‑6)، المسمى بشكل منهجي N‑α‑(9‑fluorenylmethoxycarbonyl)‑L‑isoleucine، بمثابة لبنة بناء قياسية لتخليق الببتيد في الطور الصلب من Fmoc (SPPS). يشتمل الجزيء على بقايا حمض أميني آيزوليوسين (Ile) مع مجموعة α-amino N-terminal المحمية بواسطة مجموعة 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) ذات العلامة الأساسية. Isoleucine هو حمض أميني أليفاتي متفرع أساسي، كاره للماء، يتميز بمركز حلزوني في β-carbon بالإضافة إلى α-carbon، مما يؤدي إلى ظهور تكوينين دياستيريوميريك (L- وD-allo-isoleucine) يجب التحكم فيهما بدقة أثناء التوليف. تتم إزالة مجموعة الحماية Fmoc بسرعة في ظل ظروف أساسية خفيفة (عادةً 20% بيبيريدين في DMF)، مما يتيح استطالة سلسلة الببتيد تدريجيًا دون تعريض سلاسل أو روابط جانبية حساسة للحمض. يتم توفير Fmoc-Ile-OH كمسحوق بلوري عالي النقاء، أبيض إلى أبيض مصفر، ويعمل بمثابة لبنة بناء لا غنى عنها لدمج L-isoleucine في الببتيدات الاصطناعية.

H-Lys(Boc)-OH (CAS 2418-95-3)، يُسمى بشكل منهجي Nε-(tert-butoxycarbonyl)-L-lysine أو H-Lys(t-BOC)-OH، هو مشتق ليسين يتميز بمجموعة ε-amino المحمية بواسطة مجموعة tert-butoxycarbonyl (Boc) ذات العلامات الحمضية، بينما تظل مجموعة α-amino حرة (H-، أي، غير محمي). يشتمل الجزيء على بقايا L-lysine مع سلسلة جانبية مرنة مكونة من أربعة ميثيلين تنتهي بمجموعة ε-amino محمية بـ Boc، ومجموعة α-amino حرة وحمض α-carboxylic حر. نمط الحماية الفريد هذا - Boc على السلسلة الجانبية، الحر على الطرف N - يجعل من H‑Lys(Boc)‑OH لبنة بناء أساسية لتخليق الببتيد في مرحلة المحلول، وتكثيف الأجزاء، وكمقدمة لإعداد الاسترات المنشطة ومشتقات اللايسين الأخرى. تتم إزالة مجموعة Boc في ظل ظروف حمضية خفيفة (على سبيل المثال، TFA أو HCl في الديوكسان)، مما يوفر حماية متعامدة عند استخدامها مع مجموعات حماية أخرى مثل Fmoc، أو Z، أو Alloc.