منتجات

حمض الأوكتانويك، 8-[(2-هيدروكسي إيثيل)[6-أوكسو-6-(ونديسيلوكسي)هكسيل] أمينو]-، 1-أوكتيل نونيل إستر (SM-102) عبارة عن دهون أمينية قابلة للتأين تتميز بمجموعة رأس أمين ثلاثي مركزي مرتبطة عبر العمود الفقري لحمض الأوكتانويك إلى مجالين متميزين كارهين للماء: ذيل متفرع من 1-أوكتيلنونيل إستر وذيل طويل سلسلة هيكسيل منتهية بـ undecyloxy. يحتوي الجزيء على شاردة أمين ثالثية رئيسية تظل مشحونة بشكل محايد عند درجة الحموضة الفسيولوجية (7.4) ولكنها تصبح بروتونية في البيئات الحمضية (على سبيل المثال، درجة الحموضة الاندوسومية ~ 5.0-6.5)، وهي خاصية تتيح تبديل الشحن المستجيب للأس الهيدروجيني. توفر مجموعة الهيدروكسي إيثيل مقبضًا قطبيًا يؤثر على خصائص ترطيب الدهون وسلوك الوجه البيني أثناء تجميع الجسيمات النانوية. هذه البنية الهيكلية - التي تتميز بأمين قابل للتأين، وروابط إستر قابلة للتحلل الحيوي، وذيول غير متماثلة كارهة للماء - هي السمة المميزة للجيل التالي من الدهون القابلة للتأين والمصممة لتغليف الرنا المرسال بكفاءة والهروب الاندوسومالي. يُعرف المركب تجاريًا باسم SM-102 ويعمل كمكون رئيسي للدهون القابلة للتأين في تركيبة الجسيمات الدهنية النانوية (LNP) من لقاح Moderna COVID‑19 mRNA (Spikevax®).

((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) (ALC-0315) عبارة عن دهون أمينية اصطناعية قابلة للتأين تتميز بمجموعة رأس أمين ثالثية مركزية مرتبطة تساهميًا عبر فواصل هيكسيل إلى ذيلين متماثلين متفرعين 2-هكسيلديكانوات. يحتوي الجزيء أيضًا على مجموعة هيدروكسي بوتيل طرفية متصلة بذرة النيتروجين، مما يوفر مقبضًا قطبيًا يؤثر على الترطيب والتعبئة البينية داخل الجسيمات الدهنية النانوية (LNPs). تم تصميم البنية الصلبة والمرنة لـ ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) - التي تشتمل على أمين ثلاثي قابل للتأين، وروابط إستر قابلة للتحلل الحيوي، واثنين من ذيول ألكيل مشبعة متفرعة متماثلة - خصيصًا لتغليف mRNA، والهروب الإندوسومي، والتوصيل الخلوي. حالة البروتون للأمين الثالثي حساسة لدرجة الحموضة: محايدة عند درجة الحموضة الفسيولوجية (7.4) ولكنها مشحونة بشكل إيجابي في البيئات الاندوسومية الحمضية (درجة الحموضة ~ 5.0-6.5)، مما يتيح إطلاق الحمض النووي بكفاءة. يُعرف هذا المركب على نطاق واسع باسم ALC‑0315 ويعمل كمكون دهني وظيفي قابل للتأين في لقاح Pfizer/BioNTech COVID‑19 mRNA (Comirnaty®).

(S)-6-(ثالثي-بوتوكسيكاربونيل)-6-أزاسبيرو[3.4]أوكتان-7-حمض كربوكسيلي (CAS 1980007-51-9) هو مشتق حمض أميني حلقي حلقي معقد يحتوي على نيتروجين ثالثي-بوتوكسي كربونيل (Boc) محمي في الموضع 6 لسقالة 6-أزاسبيرو[3.4] أوكتان، مع حمض كربوكسيلي عند الموقف 7. السمة الهيكلية المحددة للجزيء هي النواة الحلقية الحلزونية - وهو نظام ثنائي الحلقة حيث تشترك حلقة سيكلوبوتان (سبيرو [3.4]) في ذرة كربون واحدة مع حلقة بيروليدين تحتوي على نيتروجين محمي بـ Boc.

2-حمض البروبينويك، 2-(دوديسيلديثيو) إيثيل إستر (CAS 1624618-10-5)، المعروف أيضاً باسم 2-(دوديسيلديثيو) إيثيل أكريلات أو حمض الأكريليك 2-(دوديسيلديثيو) إيثيل إستر، هو مونومر أكريلات طويل السلسلة يحتوي على ثاني كبريتيد. يشتمل الجزيء على مجموعة رأس إستر أكريليك قابلة للبلمرة والتي تشارك بسهولة في بلمرة إضافة الجذور الحرة، مدمجة مع قطعة دوديسيلديثيو (C₁₂H₂₅S–S–) تتميز برابطة ثاني كبريتيد قابلة للاختزال وذيل دوديسيل شديد المحبة للدهون. من بين سلاسل C₈ وC₁₀ وC₁₂ المتماثلة، يوفر 2-Propenoic Acid و2-(Dodecyldithio)ethyl Ester أكبر قدر من الكارهة للماء، مما يتيح تكوين جسيمات نانوية دهنية مستقرة بشكل استثنائي مع أوقات دوران ممتدة وتفاعل محتمل مع غشاء الخلية. توفر رابطة ثاني كبريتيد استجابة الأكسدة والاختزال - مستقرة في ظل ظروف الأكسدة خارج الخلية ولكنها مشقوقة في البيئة المختزلة داخل الخلايا - مما يجعل 2-حمض البروبينويك، 2-(دوديسيلديثيو) إيثيل إستر لبنة بناء مثالية للدهون الكاتيونية والبوليمرات القابلة للاختزال بيولوجيًا والتي تتطلب استقرارًا قويًا للجسيمات النانوية مع إطلاق الحمولة النافعة داخل الخلايا.

2-حمض البروبينويك، 2-(ديكيلديثيو) إيثيل إستر (CAS 1624618-09-2)، المعروف أيضاً باسم 2-(ديسيل ديسولفانيل) إيثيل أكريلات أو حمض الأكريليك 2-(ديكيلديثيو) إيثيل إستر، هو مونومر أكريلات وظيفي يحتوي على ثاني كبريتيد. يحتوي الجزيء على شاردة إستر أكريليك تعمل كمجموعة شديدة التفاعل وقابلة للبلمرة عبر بلمرة إضافة جذرية حرة، جنبًا إلى جنب مع شريحة ديسيلديثيو (C₁₀H₂₁S–S–) التي تشتمل على رابطة ثاني كبريتيد قابلة للاختزال وذيل ديسيل محب للدهون. هذا المزيج الفريد من نوعه من رأس الأكريليت القابل للبلمرة ورابط ثاني كبريتيد المستجيب للأكسدة يضع 2-حمض البروبينويك، 2-(ديسيلديثيو) إيثيل إستر ككتلة بناء رئيسية في تخليق البوليمرات القابلة للاختزال بيولوجيًا والدهون الكاتيونية لتطبيقات توصيل الحمض النووي. تمنح رابطة ثاني كبريتيد استجابة الأكسدة والاختزال - مستقرة في ظل ظروف الأكسدة خارج الخلية ولكنها مشقوقة في البيئة الاختزالية داخل الخلايا (تركيز عالي من الجلوتاثيون)، مما يتيح إطلاق الحمولة النافعة. توفر سلسلة ديسيل ألكيل الشخصية المحبة للدهون اللازمة لتشكيل جسيمات نانوية دهنية مستقرة والتفاعل مع أغشية الخلايا.

Z-Gly-Ala-Tyr-Bert (CAS 1417334‑25‑8)، المعروف أيضًا باسم GALAT أو DSAA، هو ثلاثي الببتيد الاصطناعي المعقد الذي يضم ثلاثة بقايا من الأحماض الأمينية: الجلايسين (Gly)، والألانين (Ala)، والتيروزين (Tyr). يشتمل الجزيء على مجموعة حماية بنزيلوكسي كربونيل (Z أو Cbz) متصلة بالطرف N لبقايا الجليسين، مما يوفر الاستقرار ويمنع التفاعلات الجانبية غير المرغوب فيها أثناء تخليق الببتيد. يتم تعديل الطرف C باعتباره إستر ثلاثي بوتيل (Bert - من المحتمل أن يشير إلى مجموعة حماية إستر ثلاثي بوتيل)، مما يوفر حماية متعامدة متعامدة مع استراتيجيات Fmoc/tBu SPPS. هذا العمود الفقري المكون من ثلاثة أحماض أمينية - أقصر سلسلة ببتيد قادرة على تشكيل عناصر هيكلية ثانوية محددة - يجعل من Z-Gly-Ala-Tyr-Bert نظامًا نموذجيًا قيمًا لدراسة طي الببتيد، وأنماط الترابط الهيدروجيني، ونماذج التعرف على الأنزيم البروتيني. تقدم بقايا التيروزين داخل التسلسل سلسلة جانبية عطرية قادرة على المشاركة في تفاعلات التراص π‑π والعمل كمسبار طيفي نظرًا لامتصاصها الجوهري للأشعة فوق البنفسجية عند 280 نانومتر. إن الجمع بين مجموعات الحماية المتعامدة (Z عند N-terminus، tert-butyl ester في C-terminus) يضع Z-Gly-Ala-Tyr-Bert ككتلة بناء متعددة الاستخدامات لاستراتيجيات تكثيف الأجزاء في كل من المرحلة الصلبة ومرحلة المحلول تخليق الببتيد.