ماسيتينتان

ماسيتينتان هو API دوائي محوري ومعيار مرجعي تحليلي في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، ويعمل كمضاد لمستقبلات ETA/ETB المزدوجة التي تستهدف الأنسجة. باعتباره خصمًا مزدوجًا، يرتبط ماسيتينتان بمستقبلات الإندوثيلين A وB ويمنع الإشارات من الإندوثيلين 1 و2، وبالتالي يقلل من تضيق الأوعية الدموية وتكاثر الخلايا بسبب فرط التعبير عن الإندوثيلين. يمنع Macitentan الإندوثيلين-1 من التسبب في تضيق الأوعية وإعادة تشكيل الأوعية الدموية، والتي تعد من المساهمين الرئيسيين في PAH. لدى ماسيتينتان القدرة على الإصابة بالتليف الرئوي مجهول السبب (IPF) وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، وقد أثبت فعاليته في خفض ضغط الدم الشرياني في النماذج الحيوانية المصابة بارتفاع ضغط الدم بتركيزات أقل بـ 10 أضعاف من البوسنتان. يبلغ الوزن الجزيئي للماكيتنتان 588.27 جم/مول ويظهر كمسحوق أبيض إلى أبيض مصفر.

 

معلمات المنتج

---

المعلمة	مواصفة
اسم المنتج	ماسيتينتان
رقم كاس	441798-33-0
الصيغة الجزيئية	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
الوزن الجزيئي	588.27 جم/مول
مظهر	مسحوق أبيض إلى أبيض
نقطة الغليان	692.4 ± 65.0 درجة مئوية (متوقع)
كثافة	1.675
pKa	4.99 ± 0.50 (متوقع)
حالة التخزين	يُخزن في درجة حرارة -20 درجة مئوية

 

PضارةAعمل

---

        Macitentan هو مضاد جديد لمستقبلات الإندوثيلين المزدوج عن طريق الفم يستهدف كلاً من ETRA وETRB. في الجسم الحي، يتم استقلاب الميسيتيدين بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 إلى المستقلب النشط ACT-132577، وكلاهما يظهر نشاطًا بيولوجيًا عن طريق تثبيط ارتباط ET-1 بمستقبلات ETA وETB. أظهر اختيار المستقبلات في المختبر واختبار الحجب الوظيفي أن قيم IC50 للميسيتيدين لـ ETA وETB كانت (0.5± 0.2) نمول·L⁻¹(ن = 17) و (391± 182) نمول·L⁻¹(ن = 17)، على التوالي؛ في حين كانت تلك الخاصة بـ ACT-132577 (3.4± 0.4) نمول·L⁻¹(ن = 4) و (987± 185) نمول·L⁻¹(ن = 9). يمنع كل من المسيتيدين وACT-132577 بشكل فعال ربط ET-1 بمستقبلات ETA وETB، وبالتالي يمنع ارتفاع الكالسيوم داخل الخلايا الناجم عن ET-1 وتضيق الأوعية.

في الجرذان المصابة بارتفاع ضغط الدم الناجم عن DOCA (أسيتات ديوكسي كورتيكوستيرون)، أدت جرعة واحدة قدرها 10 ملغ من ماسيتيتان إلى خفض ضغط الدم الشرياني بمقدار 26± 4 ملم زئبق، في حين أن جرعة واحدة من 100 ملغ من البوسنتان خفضته بمقدار 20± 5 ملم زئبقي؛ لم يؤثر أي من العوامل على معدل ضربات القلب. ماسيتينتان حقق تأثيرات خافضة لضغط الدم مكافئة أو حتى متفوقة بتركيزات تصل إلى 10 مرات أقل من تلك المطلوبة للبوسنتان، مع مدة عمل ضعف مدة تأثير البوسنتان، مما يدل على نشاط دوائي متفوق.

 

Pالحركية الضارة

---

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم استقلاب ماسيتنتان بواسطة CYP3A4، مما ينتج المستقلبات الأولية ACT-132577 وACT-373898، والتي يتم إخراجها في النهاية عن طريق البراز والبول، مع كون إفراز البول هو الطريق السائد. في المتطوعين الذكور الأصحاء الذين تم تناولهم جرعة واحدة من 10 ملغ من ماسيتينتان، بلغ متوسط ​​تركيز البلازما الذروة (Tmax) 8–10 ساعات، مع عمر نصف (t1/2) 13 ساعة. أظهر المستقلب النشط ACT-132577 متوسط ​​Tmax لمدة 48 ساعة وt1/2 لمدة 44 ساعة. كانت تركيزات البلازما لكل من Macitentan وACT-132577 أقل بشكل عام في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكبدي مقارنة بالمواضيع الصحية. ومع ذلك، لم يلاحظ أي اختلافات كبيرة سريريا خلال الدراسة، وليس هناك حاجة لتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي من أي شدة.

المكون الدوائي

---

تحتوي أقراص الماركسيتان على سواغات مثل اللاكتوز، السليلوز الجريزوفولفين (MCC)، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (CMS-Na)، بولي فينيل بيروليدون (PVP) K30، ستيرات المغنيسيوم، وتوين-80.

اتصل بنا

---

هل أنت مهتم بـ Macitentan لبرنامج PAH API الخاص بك، أو الاحتياجات القياسية المرجعية للشوائب، أو أبحاث علم الأدوية المستقبلي؟ Cosperpharm هنا للمساعدة. تواصل مع فريقنا اليوم للحصول على عرض أسعار أو دعم فني أو وثائق تنظيمية.