معتدلاً-Arg(Pbf)-OH

معتدلاً-Arg(Pbf)-OH هو المشتق القياسي لإدخال بقايا الأرجينين في الببتيدات عبر تخليق الببتيد ذو الطور الصلب Fmoc. توفر مجموعة حماية السلسلة الجانبية Pbf في Fmoc-Arg(Pbf)-OH ثباتًا فائقًا أثناء تجميع السلسلة مقارنة بمجموعات حماية الأرجينين السابقة، مع إزالة مجموعة Pbf باستخدام TFA أسرع بحوالي 1-2 مرات من Pmc، مما ينتج منتج ببتيد نهائي نظيف وعديم اللون. تكون مجموعة الحماية Fmoc في Fmoc-Arg(Pbf)-OH متعامدة مع مجموعة Pbf القابلة للحمض، مما يسمح بإزالة الحماية الانتقائية للطرف N أثناء تجميع السلسلة دون التأثير على حماية السلسلة الجانبية. في تحضير الببتيدات التي تحتوي على كل من الأرجينين والتربتوفان، يوصى باستخدام Fmoc-Arg(Pbf)-OH بالتزامن مع Fmoc-Trp(Boc)-OH لمنع التفاعلات الجانبية للأكسدة. الميزة الهيكلية الفريدة لـ Fmoc-Arg(Pbf)-OH هي مجموعة Pbf نفسها - وهي عبارة عن سلفونيل عطري ضخم وغني بالإلكترونات يحجب بكفاءة نيتروجين الجوانيدينو المحب للنواة، ويمنع التفاعلات الجانبية غير المرغوب فيها مثل هجرة N إلى N، وتكوين اللاكتام، والاقتران بين الجزيئات أثناء تجميع السلسلة. وهذا يجعل Fmoc-Arg(Pbf)-OH لبنة بناء مهمة لتركيب تسلسلات غنية بالأرجينين، والتي تعتبر ضرورية في دراسات تفاعل البروتين، والببتيدات التي تخترق الخلايا (CPPs)، وتطوير الببتيد العلاجي.

 معلمات المنتج

لماذا كوسبيرفارم؟ – مميزاتنا التنافسية

الطريق الاصطناعية

يتم تحضير Fmoc-Arg(Pbf)-OH تجاريًا عن طريق حماية السلسلة الجانبية guanidino من L أولاً.‑أرجينين مع مجموعة Pbf، تليها حماية Fmoc لـα‑مجموعة أمينو.

الخطوة 1— جانب PBF‑حماية سلسلة L‑أرجينين (حماية جوانيدينو):

حل L‑أرجينين في نظام المذيبات المناسب (على سبيل المثال، الماء / الديوكسان أو DMF). أضف كربونات الصوديوم لضبط درجة الحموضة إلى الظروف القلوية. قم بتقديم مجموعة Pbf من خلال التفاعل مع PBF‑الكلورين (2،2،4،6،7-بنتاميثيل ثنائي هيدروبنزوفوران-5-كلوريد السلفونيل) تحت ظروف خاضعة للرقابة. تتفاعل مجموعة Pbf بشكل انتقائي مع نيتروجين الجوانيدينو لتكوين Nω-PBF‑أرجينين محمي. عزل PBF‑وسيط محمي بالتحييد والاستخراج والترسيب.

الخطوة 2— حماية Fmocα‑مجموعة أمينو:

حل نω-PBF‑L‑أرجينين (1.0 مكافئ) في خليط من الماء والديوكسان أو الأسيتون. أضف كربونات الصوديوم أو بيكربونات الصوديوم (2.0–2.5 مكافئ) لضبط الرقم الهيدروجيني إلى 8–9. قم بتبريد المحلول إلى 0–5 °ج. إضافة معتدلاً‑الكلورين (1.05–1.1 مكافئ) مذاب في الديوكسان قطرة أكثر من 30–لمدة 60 دقيقة مع الحفاظ على الرقم الهيدروجيني عند 8–9 مع قاعدة إضافية. حرك الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة 2–4 ساعات.

الخطوة 3— العمل والعزلة:

تمييع خليط التفاعل بالماء واستخلصه مع ثنائي إيثيل الأثير لإزالة فائض Fmoc‑Cl. تحمض الطبقة المائية إلى الرقم الهيدروجيني 1–2 مع حمض الهيدروكلوريك المركز لترسيب Fmoc‑منتج محمي. استخرج المنتج باستخدام أسيتات الإيثيل، واغسل الطبقة العضوية بالماء والمحلول الملحي، ثم جففها فوق كبريتات الصوديوم اللامائية، ثم قم بالتصفية، والتركيز.

الخطوة 4— طهارة:

قم بتنقية المنتج الخام عن طريق إعادة البلورة من نظام مذيب مناسب أو عن طريق كروماتوجرافيا عمود هلام السيليكا للحصول على Fmoc-Arg(Pbf)-OH باللون الأبيض إلى الخارج‑مادة صلبة بيضاء مع مواصفات الدوران البصري والنقاء المذكورة.

ضمان جودة المنتج

أنشأت Cosperpharm نظامًا شاملاً لضمان الجودة لـ Fmoc-Arg(Pbf)-OH الذي يلبي التوقعات الصارمة لكل من التصنيع الوسيط للببتيد والتطبيقات القياسية المرجعية للشوائب:

توصيف تحليلي شامل. تخضع كل دفعة متعددة‑اختبار الإطلاق التحليلي للتقنية: نقاء HPLC (≥98.0% درجة صناعية؛≥درجة مرجعية قياسية بنسبة 99.0%، مع إمكانية التتبع الكروماتوغرافي الكامل)، محتوى الماء (كارل فيشر)≤2.0%)، الخسارة عند التجفيف (≤2.0% عند 50°ج)، د‑محتوى enantiomer (≤0.3% بواسطة HPLC اللولبي)، تأكيد دوران بصري محدد ([α] د =−7.1 إلى−3.1، c=1، DMF)، التحقق من المظهر (أبيض إلى إيقاف‑مسحوق أبيض إلى مسحوق بلوري)، تحليل المذيبات المتبقية (GC)، التحقق من الذوبان (10٪ في DMF— واضح، عديم اللون)، وتأكيد الهوية عن طريق الأشعة تحت الحمراء.

إمكانية تتبع الدفعة الكاملة مع عينات الاحتفاظ. من شراء المواد الخام (L‑أرجينين من الموردين المؤهلين) من خلال جانب PBF‑حماية السلسلة، وحماية Fmoc، وإعادة البلورة، والتجفيف، والتعبئة النهائية، كل خطوة موثقة بالكامل ويمكن تتبعها. تتلقى كل دفعة رقمًا فريدًا من نوعه مع عينات الاحتفاظ الكافية التي يتم الاحتفاظ بها وفقًا لإجراءات الجودة الخاصة بشركة Cosperpharm.

برنامج مراقبة الاستقرار. تجري Cosperpharm دراسات مستمرة حول ثبات الدواء في ظل ظروف التخزين الموصى بها: لفترة طويلة‑تخزين الأجل في–20 °ج- تحت جو خامل. مدة الصلاحية: 3 سنوات في–20 °ج.

الوثائق جاهزة للتقديم التنظيمي. تتضمن كل شحنة شهادة تحليل (COA) مع الدفعة‑بيانات النقاء والتوصيف المحددة، وورقة بيانات سلامة المواد (SDS)، والوثائق الجمركية للتسليم الدولي. بالنسبة للعملاء الذين يقومون بإعداد التقديمات التنظيمية لواجهة برمجة تطبيقات الببتيد، توفر Cosperpharm DMF‑حزم الوثائق الجاهزة وتقارير التحقق من صحة الطريقة وبيانات الاستقرار واتفاقيات الجودة المخصصة عند الطلب.

عميل‑بدأت عمليات تدقيق الجودة. نرحب بالعملاء المؤهلين لمراجعة حسابات Cosperpharm‘مرافق التصنيع ومراقبة الجودة والتوثيق. وثائق الامتثال ISO متاحة عند الطلب.

اتصل بنا

تحتاج إلى متسقة وعالية‑إمدادات النقاء من Fmoc-Arg(Pbf)-OH لبرنامج تخليق الببتيد الخاص بك؟ تواصل مع Cosperpharm اليوم لمناقشة متطلباتك وطلب عرض أسعار.