ديلغوسيتينيب

ديلغوسيتينيب هو مثبط JAK الأول في فئته ومعيار مرجعي معتمد تم تطويره للعلاج الموضعي والجهازي للأمراض الجلدية الالتهابية وأمراض المناعة الذاتية. نظرًا لأن المكون الصيدلاني النشط تم تطويره تحت الاسمين الرمزيين JTE-052 وLEO-124249، فقد أثبت Delgocitinib فعاليته في منع مسارات إشارات السيتوكينات المتعددة وتثبيط الحكة. في سياقات مراقبة الجودة الصيدلانية، يعد Delgocitinib بمثابة المعيار المرجعي الأساسي لتصنيف الشوائب، وتطوير الأساليب التحليلية، والتقديمات التنظيمية. يتم التعرف على Delgocitinib من خلال تسميات تنظيمية متعددة بما في ذلك INN وUSAN وJAN وWHO-DD، مما يجعله لا غنى عنه لملفات ANDA واختبارات مراقبة الجودة. تُظهِر مادة الدواء Delgocitinib ثباتًا ممتازًا عند تخزينها في ظل الظروف الموصى بها، مع حلول مستقرة لمدة تصل إلى شهر واحد في درجة حرارة الغرفة.–20°C. علاوة على ذلك، يعمل Delgocitinib كمثبط محدد لـ JAK1/2/3/Tyk2 والذي يعتمد على التركيز على تثبيط تكاثر الخلايا التائية المستحثة بـ IL-2 (IC)₅₀= 8.9 نانومتر)، مما يدل على الإمكانات العلاجية الاستثنائية لهذه السقالة الجزيئية ذات الخصائص الجيدة.

معلمات المنتج

Eتأثيرs

يثبط Delgocitinib JAK1 وJAK2 وJAK3 وتيروزين كيناز 2. في الدراسات قبل السريرية، أظهر التطبيق الموضعي لـ delgocitinib تأثيرات مضادة للالتهابات على الجلد، ويحسن خلل حاجز الجلد، ويقمع الحكة الناجمة عن IL-31.

CخطيTEST

في التجارب السريرية، أثبت ديجاليتينيب قدرته على تحسين الأعراض الجلدية ونوعية الحياة لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي.

الطريق الاصطناعية

يتفاعل برومولاكتون 128 مع البنزيل أمين عبر تفاعل SN₂ لتكوين لاكتون ألفا أمينو 129؛ ينتج عن الأسيلة اللاحقة للأمين 129 مع كلوريد الأسيل 131 النقي بصريًا (المحضر بالمعالجة بالحمض التجاري 130 وكلوريد الثيونيل) اللاكتون 132. تتم معالجة اللاكتون 132 باستخدام LHMDS لتوليد أنيون إنولات. يخضع أنيون الإينولات هذا لتفاعل استبدال SN₂ لإزالة ذرة الكلور، مكونًا لاكتون حلقي حلزوني 133، وبالتالي إنشاء مركزين مجسمين مع نسبة دياستيريومرية (dr) تبلغ 98:2 ونقاء مقابل 96%. يتم مهاجمة γ-كربون اللاكتون الحلقي الحلقي 133 بواسطة أنهيدريد فوسفات البوتاسيوم، مما يفتح حلقة اللاكتون ويولد حمض كربوكسيلي، والذي يتفاعل بعد ذلك مع يودوميثان لتكوين إستر إيثيل. وأخيرًا، تطلق المعالجة باستخدام ثنائي إيثيلين تريامين مجموعة الأنهيدريد، مما ينتج عنه أمين حر؛ يخضع هذا الأمين الحر للتدوير عبر وسيط إستر الإيثيل المقابل لتكوين أميد حلقي حلقي 134. يتم اختزال مجموعة الكربونيل في أميد حلقي حلقي 134 باستخدام هيدريد ألومنيوم الليثيوم وكلوريد الألومنيوم في رباعي هيدروفيوران (THF) للحصول على ديامين 135، الذي يتبلور كملح ثنائي القاعدة بإنتاجية 86%. يخضع ديامين 135 لتفاعل SNAr مع كلوروبيريميدينوبيرول. تتم بعد ذلك إزالة مجموعة حماية البنزيل عن طريق الهدرجة الحفزية، مما ينتج عنه أمين 137 بعد هاتين الخطوتين، بإجمالي ناتج إجمالي قدره 92%. يتم بعد ذلك إخضاع أمين 137 إلى تفاعل وسط مع سيانوأسيتوبرازول. تتم إعادة بلورة المنتج الذي تم الحصول عليه من التفاعل بين أمين 137 وسيانو أسيتوبرازول من بيوتانول n، مع إضافة 3% بالوزن BHT (بوتيل هيدروكسي تولوين) كمضاد للأكسدة، لتوفير ديجوتين المنتج النهائي بإنتاجية 86%، مع كل من النقاء التماثلي (ee) والنقاء الدياستيريوميري (de) يتجاوز 99%.。

اتصل بنا

تواصل مع Cosperpharm لـ Delgocitinib الذي يوفر النقاء والتوثيق وموثوقية العرض التي يتطلبها برنامج البحث الخاص بك. سواء كنت تعمل على تطوير أبحاث مثبطات JAK، أو تطوير أساليب تحليلية، أو زيادة الإنتاج، فإن فريقنا جاهز للدخول في شراكة معك.