تابيناروف هو ناهض موضعي لمستقبلات الأريل الهيدروكربونية (AhR) من الدرجة الأولى معتمد لعلاج الصدفية اللويحية الخفيفة إلى المتوسطة لدى البالغين، ويمثل أول علاج موضعي غير ستيرويدي مع آلية عمل جديدة في هذا المؤشر منذ أكثر من 25 عامًا. باعتباره مشتقًا من جزيء صغير من ستيلبين، يُظهر تابيناروف أنشطة بيولوجية متنوعة، بما في ذلك خصائص مضادة للفطريات ضد المبيضات الاستوائية، والمكورات العقدية المورمة، والرشاشية الدخناء. تم التحقق من صحة نشاط ناهض AhR لـ Tapinarof في كل من الدراسات قبل السريرية والسريرية، مما يدل على قدرته على حل التهاب الجلد عن طريق تقليل تعبير IL-17A في الخلايا الكيراتينية وتعديل الاستجابة المناعية. في سياقات مراقبة الجودة الصيدلانية، يعمل تابيناروف والمواد المرتبطة به كمعايير مرجعية أساسية لتطوير الأساليب التحليلية، وتحديد ملامح الشوائب، والتقديمات التنظيمية. السمات الهيكلية الفريدة لـ تابيناروف— ولا سيما جوهر ستيلبين جنبا إلى جنب مع شاردة الريسورسينول— توفير سقالة مستوية صلبة تسهل الارتباط عالي التقارب بـ AhR، مما يجعل هذا المركب أداة قيمة في اكتشاف الأدوية الجلدية ومعيارًا لتطوير علاجات الجيل التالي التي تستهدف AhR .
|
المعلمة |
مواصفة |
|
اسم المنتج |
تابيناروف |
|
رقم كاس |
79338-84-4 |
|
الصيغة الجزيئية |
C₁₇H₁₈O₂ |
|
الوزن الجزيئي |
254.32 جم/مول |
|
مظهر |
بني فاتح إلى مسحوق بني |
|
نقطة الانصهار |
|
|
نقطة الغليان |
|
|
كثافة |
|
|
pKa |
|
|
حالة التخزين |
مختومة في الجافة، 2-8 درجة مئوية |
تم اكتشاف Tapinarof (اسم العلامة التجارية: Vtama)، المعروف أيضًا باسم GSK2894512، بواسطة شركة GlaxoSmithKline وتم ترخيصه لشركة Dermavant Sciences (شركة تابعة لشركة Riovant Chemical Book Sciences) في عام 2020. Tapinarof هو ناهض مبتكر وموضعي لمستقبلات الأريل الهيدروكربونية (AhR) معتمد لعلاج الصدفية اللويحية لدى البالغين.
يبدأ تصنيع البنينيمود بتكثيف الألدول للسينمالدهيد (14.1) والكيتون 14.2، مما ينتج عنهα,β,γ,δ-كيتون غير مشبع 14.3. يتم تحويل السينامالدهيد (14.1) إلى كيتون 14.4 عن طريق إضافة مايكل مع ثنائي إيثيل مالونات، بنسبة إنتاجية 62%. التحلل المائي 14.4 ينتج مشتق حمض المالونيك 14.5. إن معالجة 14.5 بقاعدة عند درجة حرارة عالية يؤدي إلى نزع الكربوكسيل من جزيء حمض المالونيك. بعد ذلك، في ظل الظروف الحمضية، يتم تشكيل إستر الميثيل، متبوعًا بتفاعل تكثيف كليزن للحصول على الدايكيتون الحلقي 14.6، مع إجمالي محصول مجمع يبلغ 79% عبر هذه الخطوات الثلاث. كلورة 14.6 باستخدام 1,3-ثنائي كلورو-5,5-ثنائي ميثيل هيدانتوين (DCDMH) تنتج الخليط التماثلي المتوسط قبل الأخير 14.7، بإنتاجية 96%. معالجة الكلوروديكيتون الحلقي 14.7 مع كلوريد رباعي إيثيل ينتج بينيمود 14، بإنتاجية 86%.
تابيناروف (GSK2894512، Benvitimod، WBI1001، DHPS، DMVT505) عبارة عن رابطة طبيعية لمستقبل الأريل هيدروكربون (AhR) التي يمكن أن تحفز الإزاحة النووية لـ AhR في الخلايا الكيراتينية الخالدة (HaCaT)، بقيمة EC50 تبلغ 0.16 نانومتر. يحفز تابيناروف أيضًا موت الخلايا المبرمج في الخلايا التائية CD4+ بطريقة تعتمد على الجرعة، بقيمة IC50 تبلغ 5.2 ميكرومتر.
يجب أن يكون بحثك عن شريك توريد موثوق به لشركة Tapinarof - سواء لتصنيع واجهة برمجة التطبيقات (API)، أو متطلبات المعايير المرجعية، أو برامج تطوير الأدوية - واضحًا ومباشرًا. في Cosperpharm، نجمع بين التميز العلمي والخبرة التنظيمية وموثوقية سلسلة التوريد لتقديم الجودة التي تحتاجها، على وجه التحديد عندما تحتاج إليها. اتصل بفريق خدمة العملاء لدينا اليوم لمناقشة متطلباتك المحددة، أو طلب عرض أسعار، أو تحديد موعد لاستشارة فنية.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
