ميتابيفات هو منشط البيروفات كيناز الأول في فئته ومعيار مرجعي معتمد تم تطويره لعلاج نقص البيروفات كيناز لدى البالغين. باعتباره العنصر الصيدلاني النشط الذي يتم تسويقه باسم Pyrukynd®، حصل Mitapivat على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2022 لهذا المؤشر، مما يمثل تقدمًا كبيرًا في إدارة هذا المرض النادر. في سياقات مراقبة الجودة الصيدلانية، يعمل Mitapivat كمعيار مرجعي أساسي لتصنيف الشوائب، وتطوير الأساليب التحليلية، والتقديمات التنظيمية. يتم التعرف على Mitapivat من خلال تسميات تنظيمية متعددة بما في ذلك INN وUSAN، مما يجعلها لا غنى عنها لإيداعات ANDA واختبار مراقبة الجودة. تُظهر مادة الدواء Mitapivat ثباتًا ممتازًا عند تخزينها في الظروف الموصى بها. علاوة على ذلك، يعمل ميتابيفات كمنشط تفارغي لبيروفيت كيناز، مما يدل على الإمكانات العلاجية لهذه السقالة الجزيئية ذات الخصائص الجيدة في علاج الأمراض النادرة.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
اسم المنتج |
ميتابيفات |
|
رقم كاس |
1260075-17-9 |
|
الصيغة الجزيئية |
C₂₀H₃₀N₄O₄ |
|
الوزن الجزيئي |
390.48 جم/مول |
|
الشكل المادي |
الصلبة / مسحوق |
|
آلية |
منشط البيروفات كيناز |
|
حالة التخزين |
-20 درجة مئوية |
|
نقطة الغليان |
667.3 ± 65.0 درجة مئوية |
|
كثافة |
1.369 ± 0.06 جم/سم33 |
ميتابيفات (اسم العلامة التجارية: Pyrukynd) هو دواء جديد من نوعه تم تطويره بواسطة شركة Agios Pharmaceuticals, Inc.، والذي يعمل كمنشط لإنزيم البيروفات كيناز عن طريق الفم. تمت الموافقة على ميتابيفات في كل من الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة لعلاج فقر الدم الانحلالي ونقص البيروفات كيناز (PKD) - وهو اضطراب وراثي نادر يرتبط بفقر الدم الانحلالي المزمن. قبل توافر ميتابيفات، كانت الإدارة السريرية لمرض الكلى المتعدد الكيسات مقتصرة على الرعاية الداعمة، بما في ذلك العلاجات مثل نقل خلايا الدم الحمراء واستئصال الطحال، والتي تحمل مخاطر قصيرة وطويلة الأجل.
يتضمن تخليق ميتابيفات خطوتين لتحضير السلفوناميد 9.7: أولاً، يتفاعل كلوريد السلفونيل 9.4 مع الأنيلين 9.5 لينتج إستر 9.6 بنسبة 99% (الشكل 2.4.2)؛ بعد ذلك، يتم تحلل الإستر 9.6 تحت الظروف الأساسية للحصول على حمض الكربوكسيل 9.7، مع إنتاجية مسجلة من موقع ChemicalBook تبلغ 91%. يتم بعد ذلك تنشيط حمض الكربوكسيل 9.7 عبر معالجة CDI، متبوعًا بإضافة البيبرازين 9.3، مما يؤدي إلى تفاعل اقتران فعال على مقياس الكيلوجرام. أخيرًا، يضاف الماء إلى خليط التفاعل للحث على تبلور المنتج، مما يؤدي إلى الحصول على ميتابيفات بنسبة 90% معزولة.
ميتابيفات (AG-348) هو منشط لبيروفيت كيناز PKM2، الذي يشارك في تحلل السكر.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
