ميثيل 4- (بنزو [د] [1،3] ديوكسول-5-ييل) -2- (4-ميثوكسي فينيل) بيروليدين-3-كربوكسيلات

ميثيل 4- (بنزو [د] [1،3] ديوكسول -5-ييل) -2 - (4 - ميثوكسي فينيل) بيروليدين - 3 - كربوكسيلات هو سقالة البيروليدين الأساسية لـ أتراسينتان (ABT-627 / A-147627)، وهو مضاد قوي وانتقائي لمستقبل إندوثيلين - أ (ETA) تم تطويره في الأصل بواسطة مختبرات أبوت لعلاج مرض السكري. اعتلال الكلية وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى. الترتيب الكيميائي المجسم لميثيل 4- (بنزو [د] [1،3] ديوكسول-5-ييل) -2- (4-ميثوكسي فينيل) بيروليدين-3-كربوكسيلات (مع التكوين النسبي (2R، 3R، 4S)) ينظم مسبقًا العناصر الدوائية الرئيسية للتعرف الأمثل على مستقبلات ETA، ويؤدي التفصيل اللاحق لنيتروجين البيروليدين إلى إنتاج المرشح السريري بمستقبل دون النانومولي تقارب . أظهرت الأعمال الاستكشافية المبكرة أن وحدة البنزوديوكسول تساهم بشكل كبير في الفاعلية، بينما يقوم بديل 4-ميثوكسي فينيل بتعديل انتقائية النوع الفرعي للمستقبل ضد مستقبل ETB. اليوم، يتم توفير ميثيل 4- (بنزو [د] [1،3] ديوكسول-5-ييل) -2- (4-ميثوكسي فينيل) بيروليدين-3-كربوكسيلات في المقام الأول كمعيار كيميائي وسيط ومرجعي لمراقبة الجودة، والتحقق من صحة الطريقة التحليلية، وتحديد ملامح الشوائب المرتبطة بالعملية لمادة عقار أتراسينتان، خاصة في سياق ملفات ANDA العامة والتصنيع التجاري للمنتج الصيدلاني النهائي.

معلمات المنتج

مزايا المنتج

1. سقالة محددة مجسمة كيميائيا

تم إنشاء قلب البيروليدين ثلاثي الاستبدال (2R، 3R، 4S) باستخدام cyclization diastereoselective 6-endo-trig وتقلص الحلقة، مما يضمن دفعة الكيمياء المجسمة القابلة للتكرار بعد الدفعة. بالنسبة لتخليق الأتراسينتان، فإن هذه السلامة الكيميائية المجسمة غير قابلة للتفاوض - وتقوم شركة Cosperpharm بتوصيلها باستمرار [8†L26-L29].

2. سقالة أساسية أتراسينتان

هذا البيروليدين هو الإطار المركزي لـ Atrasentan (ABT-627)، وهو عقار مرشح تطور إلى التطور السريري لعلاج اعتلال الكلية السكري. وباعتباره الوسيط الرئيسي المؤدي إلى سقالة حمض البيروليدين-3-كربوكسيل للدواء، فإنه يوفر نقطة انطلاق مثالية لبرامج البحث أو التصنيع التي تستهدف فئة مضادات الإندوثيلين.

3. وظيفية بالكامل، وعلى استعداد للخطوات النهائية

مع وجود مجموعتي الأريل المثبتتين بالفعل على حلقة البيروليدين وإستر الميثيل في الموضع 3 والتي يمكن تحللها إلى الحمض الحر، فإن هذه السقالة معدة للتحولات في المرحلة المتأخرة. يوفر NH المتوفر على البيروليدين موقعًا لإدخال استبدال N-acyl النهائي للوصول إلى هيكل Atrasentan.

4. المقاييس من البحث إلى الإنتاج

متوفر من 1 جرام من عينات البحث والتطوير إلى 1 كجم + دفعات، مع مواصفات نقاء من الدرجة الصناعية (99%) متاحة أيضًا عند الطلب لتلبية مرحلة التطوير الخاصة بك.

5. مراقبة الجودة والدعم التنظيمي

بالإضافة إلى التوليف، يعمل هذا المركب كمعيار مرجعي للشوائب لاختبار إطلاق Atrasentan API ومراقبة الاستقرار. تدعم Cosperpharm هذه التطبيقات من خلال وثائق التحقق من صحة الطريقة الكاملة وبيانات استقرار التخزين المصممة وفقًا للتوقعات التنظيمية.

شروط التخزين

يجب تخزين ميثيل 4- (بنزو [د] [1،3] ديوكسول -5-ييل) -2 - (4- ميثوكسي فينيل) بيروليدين - 3 - كربوكسيلات في حاوية محكمة الغلق توضع في بيئة جافة وباردة ومظلمة، ومحمية من الرطوبة وأشعة الشمس المباشرة. للتخزين طويل الأمد الذي يتجاوز ستة أشهر، يوصى بالتبريد عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية تحت جو خامل (النيتروجين أو الأرجون) للحفاظ على الاستقرار الأمثل. يجب إعادة إغلاق الحاويات المفتوحة مباشرة بعد الاستخدام لتقليل التعرض للرطوبة المحيطة.

تتوفر بيانات الاستقرار المتسارعة (40 درجة مئوية / 75% رطوبة نسبية) وطويلة الأجل عند الطلب لدعم ملفاتك التنظيمية.

ضمان جودة المنتج

تحتفظ Cosperpharm بنظام صارم لإدارة الجودة لـ Methyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylate الذي يلبي المعايير المطلوبة للمواد المرجعية الصيدلانية والوسائط:

1. توصيف الدفعة الكاملة

تخضع كل دفعة إنتاج لتحليل نقاء HPLC (≥98%، مع توفر مواصفات أعلى)، والتحقق من HPLC اللولبي للكيمياء المجسمة (2R، 3R، 4S)، وتأكيد هيكل ¹H NMR و¹³C NMR، وتحليل المذيبات المتبقية، وتحديد محتوى الماء (كارل فيشر). يتم التحقق من المظهر والخصائص الفيزيائية الأخرى وفقًا لمعايير القبول المحددة.

2. التوثيق الشامل

تتضمن كل شحنة شهادة تحليل (COA) تحتوي على بيانات النقاء والشوائب الخاصة بالدفعة. تتوفر حزم التوثيق الجاهزة لـ DMF، وملخصات الاستقرار المتسارعة والطويلة الأجل، وتقارير التحقق من صحة الطريقة عند الطلب لدعم ملفاتك التنظيمية.

3. التتبع الكامل

بدءًا من مصادر المواد الخام ومرورًا بالتركيب والتنقية والتجفيف والتعبئة النهائية، يتم توثيق كل خطوة ويمكن تتبعها بالكامل. تتلقى كل دفعة رقم دفعة فريدًا مع عينات الاحتفاظ الكاملة.

4. مراقبة الاستقرار

يتم إجراء دراسات الاستقرار المستمرة في ظل الظروف الموصى بها من قبل ICH (التخزين طويل الأمد والاختبار المتسارع). تتوفر حزم بيانات الاستقرار لدعم التقديمات التنظيمية للعملاء.

5. عمليات تدقيق الجودة التي يبدأها العميل

نرحب بالعملاء المؤهلين لمراجعة مرافق التصنيع ومراقبة الجودة لدينا. يرجى الاتصال بفريقنا التنظيمي لتحديد موعد لإجراء التدقيق.

اتصل بنا

هل تحتاج إلى إمدادات موثوقة من Methyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylate لمشروع Atrasentan الخاص بك؟ سواء كنت في مرحلة الاكتشاف، أو تطوير العمليات، أو التصنيع التجاري، فنحن على استعداد لتقديم الدعم لك.